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篇1

英文名稱：

主管單位：中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì) 內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院

主辦單位：內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院附屬人民醫(yī)院

出版周期：月刊

出版地址：呼和浩特市

語(yǔ)

種：中文

開(kāi)

本：16開(kāi)

國(guó)際刊號(hào)：1673-9388

國(guó)內(nèi)刊號(hào)：15-1350/R

郵發(fā)代號(hào)：16-294

發(fā)行范圍：國(guó)內(nèi)外統(tǒng)一發(fā)行

創(chuàng)刊時(shí)間：2007

期刊收錄：

核心期刊：

期刊榮譽(yù)：

聯(lián)系方式

篇2

1資料與方法

1.1資料來(lái)源

收集2010年1月1日-2014年12月31日由醫(yī)療機(jī)構(gòu)上報(bào)的戶籍為和平區(qū)的心腦血管疾病病例。其中，心腦血管疾病發(fā)病病例由全市的醫(yī)療機(jī)構(gòu)收集，填寫(xiě)報(bào)告卡報(bào)至病例戶籍所在地的區(qū)疾病預(yù)防控制中心，然后錄入天津市非傳染病發(fā)病監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。心腦血管疾病死亡病例來(lái)源于醫(yī)療機(jī)構(gòu)通過(guò)中國(guó)疾病預(yù)防控制信息系統(tǒng)報(bào)告的戶籍居民全死因資料。

1.2質(zhì)量控制

區(qū)疾病預(yù)防控制中心每季度抽查各醫(yī)療機(jī)構(gòu)報(bào)告的發(fā)病和死亡病例，進(jìn)行真實(shí)性核對(duì)及漏報(bào)情況調(diào)查。

1.3監(jiān)測(cè)病種

目前，天津市監(jiān)測(cè)報(bào)告的心腦血管疾病發(fā)病病例包括腦卒中、冠心病急性發(fā)作事件和原發(fā)性高血壓患者。其中腦卒中包括腦梗死、腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血和未分類腦卒中；冠心病急性發(fā)作事件包括急性心肌梗死、冠心病猝死。根據(jù)國(guó)際疾病分類編碼ICD-10來(lái)確定心腦血管疾病死亡病例，心血管疾病ICD-10編碼包括I05-I09、I11、I20-I27和I30-I52；腦血管疾病ICD-10編碼包括I60-I69[2]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

用Excel2003進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)和描述性統(tǒng)計(jì)分析。按2000年全國(guó)人口普查年齡構(gòu)成比計(jì)算標(biāo)化發(fā)病率和標(biāo)化死亡率。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2結(jié)果

2.1心腦血管疾病監(jiān)測(cè)總體情況

天津市和平區(qū)2010-2014年心腦血管疾病新發(fā)病例共10974例，發(fā)病率為545.27/10萬(wàn)，因心腦血管疾病死亡的總?cè)藬?shù)為7919例，死亡率為393.48/10萬(wàn)。5年間心腦血管疾病發(fā)病率總體上來(lái)看有升有降，2011年有所降低，2012年又明顯上升，2012年之后基本上穩(wěn)中有降，但是2014年發(fā)病率仍高于2010年，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.55，P＜0.05），各年標(biāo)化發(fā)病率進(jìn)行兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而且發(fā)病率最高的病種為腦梗死（χ2=23265.17，P＜0.05），見(jiàn)表1。將各年死亡率進(jìn)行標(biāo)化，和平區(qū)居民心腦血管疾病死亡率自2011年明顯下降，之后相對(duì)穩(wěn)定；2012-2014年間標(biāo)化死亡率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；2014年死亡率低于2010年，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=29.91，P＜0.05）。而死亡率最高的病種為急性心肌梗死，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8928.21，P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.2不同性別人群心腦血管疾病監(jiān)測(cè)情況和平區(qū)

2010-2014年男性發(fā)病6598例，發(fā)病率為681.63/10萬(wàn)，女性發(fā)病4376例，發(fā)病率為418.90/10萬(wàn)，男性發(fā)病率明顯高于女性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=639.54，P＜0.05），見(jiàn)表3。男性死亡人數(shù)為4006例，死亡率為413.86/10萬(wàn)，女性死亡人數(shù)為3913例，死亡率為374.58/10萬(wàn)，男性死亡率高于女性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=19.78，P＜0.05），見(jiàn)表4。2.3不同年齡人群心腦血管疾病監(jiān)測(cè)情況心腦血管疾病的發(fā)病率和死亡率隨著年齡的增長(zhǎng)呈上升趨勢(shì)，70歲之后發(fā)病率達(dá)到高峰，而80歲之后的死亡率最高，達(dá)到人群平均死亡率的10倍，見(jiàn)表5、表6。

3討論

篇3

大連市沙河口區(qū)疾病預(yù)防控制中心，遼寧大連 116021

[摘要] 目的 通過(guò)對(duì)大連市2013—2014年食源性疾病哨點(diǎn)醫(yī)院監(jiān)測(cè)結(jié)果的分析及對(duì)比，了解大連市食源性疾病主要病原體感染情況分布及其變化趨勢(shì)。方法 對(duì)2013—2014年夏季在中心醫(yī)院腹瀉門診就診的腹瀉患者進(jìn)行個(gè)案調(diào)查并采集糞便標(biāo)本進(jìn)行細(xì)菌檢測(cè)。結(jié)果 2013年275例患者中，檢出志賀氏菌1株、檢出率0.4%（1/275），副溶血性弧菌63株、檢出率22.9%（63/275）。2014年200例患者中，檢出副溶血性弧菌40株、檢出率20.0%（40/200）。2013年與2014年相對(duì)比，致病菌檢出率無(wú)明顯差異。結(jié)論 大連地區(qū)食源性疾病病原以副溶血性弧菌為主，應(yīng)在完善食源性疾病哨點(diǎn)醫(yī)院監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的基礎(chǔ)上，持續(xù)加強(qiáng)對(duì)各類海鮮產(chǎn)品及其制品的風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)。

[

關(guān)鍵詞 ] 食源性疾?。簧邳c(diǎn)醫(yī)院；監(jiān)測(cè)分析

[中圖分類號(hào)] R155

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A

[文章編號(hào)] 1672-5654（2015）01（a）-0009-02

[作者簡(jiǎn)介] 隋學(xué)林(1980-)，男，主管檢驗(yàn)師，本科，主要從事疾病預(yù)防控制工作（微生物檢驗(yàn)）。

世界衛(wèi)生組織對(duì)食源性疾病定義為：食源性疾病是指通過(guò)攝食而進(jìn)入人體內(nèi)的各種致病因子引起的、通常具有感染性質(zhì)和中毒性質(zhì)的一類疾病[1]。食源性疾病是分布廣泛，最為常見(jiàn)的疾病之一，直接影響到人民群眾的健康，也會(huì)關(guān)系到國(guó)家的經(jīng)濟(jì)發(fā)展和社會(huì)穩(wěn)定。近年來(lái)，食源性疾病已成為疾病預(yù)防控制工作中監(jiān)測(cè)和研究的重點(diǎn)問(wèn)題之一[2-4]。為了解大連市食源性疾病主要病原體感染情況分布及其變化趨勢(shì)，提高食源性疾病暴發(fā)早期識(shí)別、預(yù)警與防控能力，2013年大連市沙河口區(qū)疾病預(yù)防控制中心開(kāi)始參與食源性疾病哨點(diǎn)醫(yī)院主動(dòng)監(jiān)測(cè)工作?，F(xiàn)將2013—2014年大連市食源性疾病哨點(diǎn)醫(yī)院監(jiān)測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析對(duì)比，報(bào)道如下。

1 樣本與方法

1.1 樣本來(lái)源

2013—2014年大連市中心醫(yī)院腸道門診對(duì)符合食源性疾病病例定義的病人進(jìn)行信息采集（包括癥狀與體征記錄、飲食暴露史、臨床檢驗(yàn)結(jié)果、臨床診斷等個(gè)案信息），同時(shí)采集病人的新鮮糞便或肛拭標(biāo)本送臨檢實(shí)驗(yàn)室。2年總計(jì)采集475例糞便標(biāo)本（2013年275例，2014年200例）。

1.2病例定義

以腹瀉癥狀為主的就診病例，每日排便3次或3次以上，且糞便性狀異常（稀便、水樣便、粘液便或膿血便等）。

1.3檢測(cè)項(xiàng)目及方法

嚴(yán)格按照《大連市食源性疾病監(jiān)測(cè)工作手冊(cè)》中《糞便中沙門菌、志賀菌、致瀉大腸埃希氏菌和副溶血性弧菌的分離鑒定標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)程序（SOP）》，對(duì)收集到病例生物樣本進(jìn)行沙門氏菌、志賀氏菌、副溶血性弧菌、致瀉大腸埃希氏菌檢測(cè)。

1.4試劑和儀器

麥康凱瓊脂、木糖-賴氨酸-脫氧膽酸瓊脂（XLD）、3%氯化鈉堿性蛋白胨水、3%氯化鈉胰蛋白胨大豆瓊脂、TCBS瓊脂、三糖鐵、氧化酶試劑等，由北京陸橋技術(shù)有限責(zé)任公司提供；沙門菌顯色培養(yǎng)基、弧菌顯色培養(yǎng)基是由鄭州博賽生物技術(shù)股份有限公司提供的科瑪嘉顯色培養(yǎng)基；API生化鑒定條是由法國(guó)梅里埃生物公司提供；沙門氏菌、志賀氏菌和致瀉大腸埃希氏菌診斷血清由寧波天潤(rùn)生物藥業(yè)有限公司提供。

1.5統(tǒng)計(jì)方法

采用spss 13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理和分析，計(jì)數(shù)資料用百分率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

結(jié)果如表1所示，2013年275份病例糞便標(biāo)本中，有64份標(biāo)本檢出致病菌，檢出率為23.3%（64/275）。其中副溶血性弧菌檢出率最高，檢出63株、檢出率為22.9%（63/275）；福氏Ⅱ型志賀氏菌檢出1株，檢出率為0.4%（1/275）；沙門氏菌和致瀉大腸埃希氏菌未檢出。

2014年200份病例糞便標(biāo)本中，有40份標(biāo)本檢出致病菌，檢出率為20%（20/200）。這40株致病菌均為副溶血性弧菌，其他三種菌未檢出。

對(duì)2013年和2014年食源性疾病患者糞便標(biāo)本致病菌檢出率的對(duì)比，發(fā)現(xiàn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.73，P＞0.05）。

3 討論

近幾年，在沿海地區(qū)由副溶血性弧菌引起的食物中毒呈上升趨勢(shì)[5-7]。該次調(diào)查顯示，2013—2014年大連市食源性疾病患者糞便標(biāo)本中副溶血性弧菌的檢出率高達(dá)21.7%，為主要致病菌。

副溶血性弧菌是1950年從日本一次爆發(fā)性食物中毒中分離發(fā)現(xiàn)，為一種嗜鹽弧菌，需在一定氯化鈉濃度的環(huán)境中才能生長(zhǎng)繁殖。此菌廣泛分布于海水、海底泥沙、浮游生物和魚(yú)貝類等海產(chǎn)品及其腌制食品中。大連作為沿海城市，市民多有生食或半生食海產(chǎn)品的習(xí)慣，如果保存不當(dāng)可導(dǎo)致副溶血性弧菌大量繁殖，造成較大的食品安全隱患。提示監(jiān)管部門應(yīng)加大相關(guān)知識(shí)的宣傳教育。

副溶血性弧菌在海產(chǎn)品中的分布有明顯季節(jié)性，夏秋季也是副溶血性弧菌食物中毒的高發(fā)季節(jié)，采集的標(biāo)本副溶血性弧菌檢出率大大高于其他季節(jié)[8-10]。疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)應(yīng)將食源性疾病哨點(diǎn)醫(yī)院監(jiān)測(cè)范圍繼續(xù)擴(kuò)大，對(duì)全市范圍腸道門診的腹瀉患者進(jìn)行有效監(jiān)測(cè)，以提高食源性疾病暴發(fā)早期識(shí)別、預(yù)警與防控能力。在此基礎(chǔ)上，相關(guān)部門應(yīng)持續(xù)加強(qiáng)夏秋季對(duì)各類海鮮產(chǎn)品及其制品的風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)，從源頭開(kāi)始防止被病原菌污染的食品流入市場(chǎng)，保證人民群眾的食品安全。

[

參考文獻(xiàn)]

[1] 陳炳卿，劉志誠(chéng)，王茂起.現(xiàn)代食品衛(wèi)生學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：747.

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篇4

【關(guān)鍵詞】 食源性疾病;哨點(diǎn)醫(yī)院;主動(dòng)監(jiān)測(cè)

世界衛(wèi)生組織對(duì)食源性疾病定義為:食源性疾病是指通過(guò)攝食而進(jìn)入人體內(nèi)的各種致病因子引起的、通常具有感染性質(zhì)或中毒性質(zhì)的一類疾病[1]。食源性疾病是當(dāng)今世界上最廣泛的衛(wèi)生問(wèn)題之一。大多數(shù)食源性疾病的臨床表現(xiàn)為輕度自愈性疾病,但這類疾病的發(fā)生極其頻繁,對(duì)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的影響相當(dāng)大。

1 資料來(lái)源與方法

1.1 資料來(lái)源 2008江蘇省食源性疾病哨點(diǎn)醫(yī)院主動(dòng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)。

1.2 方法 在江蘇省蘇州、無(wú)錫、南通、泰州、揚(yáng)州、常州、南京、徐州8個(gè)市,每個(gè)市選擇有代表性的綜合性醫(yī)院2所(市區(qū)和城郊結(jié)合部各1所)作為哨點(diǎn)醫(yī)院,于4～10月份對(duì)疑似食源性疾病的患者詳細(xì)詢問(wèn)其24 h內(nèi)的飲食史,并填寫(xiě)食源性疾病報(bào)告卡進(jìn)行報(bào)告。哨點(diǎn)醫(yī)院對(duì)每個(gè)患者及時(shí)采集足量的糞便、嘔吐物或血標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè),檢測(cè)病原的種類為沙門氏菌、副溶血性弧菌、變形桿菌、空腸彎曲菌、單核細(xì)胞增生李斯特氏菌、腸出血性大腸桿菌、蠟樣芽孢桿菌、河流弧菌、溫和氣單孢菌等。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 7個(gè)月的主動(dòng)監(jiān)測(cè)共報(bào)告食源性疾病疑似病例2 091例。其中蘇州報(bào)告47例,無(wú)錫181例,南通1168例,泰州154例,揚(yáng)州377例,徐州118例,常州18例,南京28例。見(jiàn)表1。

2.2 食源性疾病發(fā)患者群臨床癥狀分布 臨床表現(xiàn)中12.6%的人有發(fā)熱癥狀,患者出現(xiàn)惡心癥狀占60.2%,29.1%的人有嘔吐癥狀,83.5%的人有腹痛癥狀,98.7%的人出現(xiàn)腹瀉癥狀。

2.3 引起發(fā)病的原因食品分布

原因食品分布中,肉與肉制品引起的食源性疾病占29.2%,水產(chǎn)品引起的占14.3%。見(jiàn)表3。

2.4 食源性疾病責(zé)任單位分布 從可疑食物銷售地點(diǎn)分析,出其他原因外,家庭最多,占21.0%,飲食服務(wù)單位其次,占12.2%。見(jiàn)表4。

2.5 食源性疾病患者治療情況分布

發(fā)患者群中,輸液的占85.2%,使用抗菌素治療的占91.1%,住院的人數(shù)占發(fā)病總數(shù)的2.3%。見(jiàn)表5。

2.6 致病因素分布 從食源性疾病原因分析,原因不明的占絕大多數(shù)。從食源性疾病患者糞便中分離出菌株137株。副溶血性弧菌55株,變形桿菌58株,沙門氏菌3株,志賀菌2株,大腸埃希菌2株。見(jiàn)表6。

3 討論

食源性疾病有暴發(fā)性和散發(fā)性的兩種,食物中毒是暴發(fā)性食源性疾病;本文哨點(diǎn)醫(yī)院主動(dòng)監(jiān)測(cè)的數(shù)據(jù)是散發(fā)的食源性疾病病例。

據(jù)報(bào)道,1980年全球有562萬(wàn)人死于食源性疾病,其中亞洲有364萬(wàn)人,占64.8%;英國(guó)約有1/5的腸道感染病是經(jīng)食物傳播的,而在一些發(fā)展中國(guó)家,每年約170萬(wàn)0～15歲兒童因食源性微生物污染引起的腹瀉而死亡。根據(jù)最近世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)計(jì)報(bào)告表明,食源性疾病的實(shí)際發(fā)病數(shù)要比報(bào)告的病例數(shù)多300～500倍,全世界因食物污染而致病者已達(dá)數(shù)億[2]。我國(guó)關(guān)于食源性疾病的統(tǒng)計(jì)資料目前還沒(méi)有,但食物中毒患者每年在2萬(wàn)人左右。

本文報(bào)告的食源性疾病臨床表現(xiàn)中腹痛腹瀉癥狀的占絕大多數(shù),分別占83.5%、98.7%。原因食品分布中,肉與肉制品引起的食源性疾病占29.2%,水產(chǎn)品引起的占14.3%。從可疑食物銷售地點(diǎn)分析,除其它類外,家庭最多,占21.0%,飲食服務(wù)單位其次,占12.2%,食品攤販第3位,占8.3%。發(fā)患者群中,輸液的占85.2%,使用抗菌素治療的占91.1%,住院的人數(shù)占發(fā)病總數(shù)的2.3%。

從食源性疾病原因分析,從患者糞便中分離出菌株137株。副溶血性弧菌55株,變形桿菌58株,沙門氏菌3株,志賀菌2株,大腸埃希菌2株。原因不明的占絕大多數(shù),因此應(yīng)加強(qiáng)食源性疾病病原的溯源能力。

我省開(kāi)展食源性疾病主動(dòng)監(jiān)測(cè),哨點(diǎn)醫(yī)院剛設(shè)立不久,報(bào)告體系及相關(guān)制度還不夠完善。例如,8個(gè)設(shè)立哨點(diǎn)醫(yī)院的地區(qū)中,從患者糞便中分離菌株137株,無(wú)錫72株、徐州18株,泰州16株,而蘇北的南通并無(wú)此類數(shù)據(jù),此外,致病菌檢測(cè)的種類也較局限。今后應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步完善監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)及報(bào)告卡制度,強(qiáng)化崗位職責(zé),各哨點(diǎn)醫(yī)院應(yīng)該盡可能地對(duì)每份標(biāo)本進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室診斷,及時(shí)采集足量的標(biāo)本做更多的檢測(cè)。

食源性疾病的監(jiān)測(cè)是降低食源性疾病發(fā)生的基礎(chǔ)工作,是評(píng)估控制和降低食源性疾病的重要措施,食源性疾病監(jiān)測(cè)對(duì)闡明食源性疾病流行病學(xué)的變化特點(diǎn)及其影響因素,揭示新的食物媒介和病原因子等方面也發(fā)揮著十分重要的作用[3]。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] 陳炳卿,劉志誠(chéng),王茂起.現(xiàn)代食品衛(wèi)生學(xué).人民衛(wèi)生出版社, 2001,747.

篇5

心肌肌鈣蛋白Ⅰ（cTnⅠ）對(duì)診斷心肌損害的敏感性、特異性均較高[1]。中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)分會(huì)于2002年提出，cTnⅠ可取代心肌酶肌酸激酶（CK）和肌酸激酶同功酶（CKMB）而成為檢出心肌損傷的金標(biāo)準(zhǔn)。cTnⅠ以兩種形式存在于心肌細(xì)胞內(nèi)，約30%游離在胞漿內(nèi)，為可溶性；大部分以結(jié)構(gòu)蛋白形式固定于肌原纖維上，為不可溶性[2]。其與心肌結(jié)構(gòu)蛋白相結(jié)合，通過(guò)肌漿中鈣離子濃度變化調(diào)節(jié)心肌收縮和舒張過(guò)程。

cTnⅠ的臨床意義

新生兒窒息與cTnⅠ：新生兒窒息后體內(nèi)氧自由基及脂質(zhì)過(guò)氧化物增高，可直接損傷生物膜，使細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)破壞，細(xì)胞通透性改變，在心肌細(xì)胞損傷早期，游離于胞漿內(nèi)的cTnⅠ快速釋出，血清cTnⅠ水平于傷后4～6小時(shí)升高，于損傷后18～24小時(shí)達(dá)高峰，1周后降至正常。其分子量較CKMB小，當(dāng)心肌受損時(shí)cTnⅠ更易從心肌細(xì)胞中彌散釋出。因此，測(cè)定cTnⅠ可作為圍生期窒息后心肌損害的早期、靈敏、特異的診斷指標(biāo)，并作為常規(guī)生化檢查項(xiàng)目，以便得到早期診斷、及時(shí)治療，減少新生兒病死率。

小兒膿毒血癥和膿毒性休克與cTnⅠ：已有研究證實(shí)，膿毒血癥和膿毒性休克能引起血清cTnⅠ的升高。檢測(cè)感染性休克犬血清cTnⅠ水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)感染性休克1小時(shí)后cTnⅠ升高達(dá)50%。在膿毒血癥、膿毒性休克病人中血清cTnⅠ升高31%～80%。

嚴(yán)重?zé)齻ccTnⅠ：重度燒傷后并發(fā)癥多，心臟是主要受累臟器之一。然而嚴(yán)重?zé)齻颊叱齻捌つw外，還常累及肌肉組織和其他組織器官，使非心臟來(lái)源的CK、CKMB、LDH和AST升高，故以心肌酶作為燒傷后心肌損傷的指標(biāo)受到一定限制。

癲癇發(fā)作與cTnⅠ：國(guó)內(nèi)外已有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，用電刺激后大鼠100%驚厥發(fā)作，驚厥以致癲癇動(dòng)物并檢測(cè)電驚厥大鼠癲癇發(fā)作時(shí)及發(fā)作后動(dòng)態(tài)血清cTnⅠ的變化，驚厥6小時(shí)即增高，12小時(shí)達(dá)高峰，24小時(shí)下降，血清cTnⅠ均高于驚厥前，說(shuō)明電驚厥大鼠癲癇發(fā)作可引起心肌肌鈣蛋白異常改變，心肌肌鈣蛋白在驚厥后的升高說(shuō)明癲癇發(fā)作可引起心臟結(jié)構(gòu)性損害。測(cè)定42例驚厥持續(xù)狀態(tài)患兒血清心肌酶譜、cTnⅠ與非驚厥持續(xù)狀態(tài)的驚厥患兒進(jìn)行比較，實(shí)驗(yàn)組測(cè)陽(yáng)性率50%，對(duì)照組均為陰性。小兒癲癇、驚厥持續(xù)狀態(tài)因素很多伴有腦損傷，特別是發(fā)作時(shí)神經(jīng)肌肉痙攣引起骨骼肌損傷，血清CK、CKMB可升高。因此，常規(guī)將生化指標(biāo)CKMB用于診斷心肌損傷不夠準(zhǔn)確。研究表明：①驚厥時(shí)代謝率增加2～3倍，耗氧量也隨之增加2～3倍，可引起cTnⅠ水平的升高，心肌缺氧可能性增大。輕度可致細(xì)胞質(zhì)未結(jié)合的 cTnⅠ釋放；嚴(yán)重者因微血管受損而致供氧進(jìn)一步減少，心肌受損嚴(yán)重，cTnⅠ將持續(xù)釋放。②驚厥持續(xù)狀態(tài)引起嚴(yán)重缺氧和腦損傷，形成惡性循環(huán)，同時(shí)伴骨骼肌不斷損傷，cTnⅠ與CK、CKMB相比，靈敏度和特異性更高。因此，對(duì)該類病人應(yīng)加強(qiáng)檢測(cè)cTnⅠ有助于識(shí)別早期和微小的心肌損傷。

小 結(jié)

綜上所述，血清cTnⅠ檢測(cè)已越來(lái)越多地應(yīng)用于非心臟病領(lǐng)域，在兒科引起微小的心肌損傷疾病種類很多，及時(shí)檢測(cè)血清cTnⅠ，對(duì)于預(yù)測(cè)疾病并發(fā)癥，早期診斷、治療、評(píng)估預(yù)后顯示了極其重要的臨床價(jià)值。

篇6

[關(guān)鍵詞] 病殘兒；醫(yī)學(xué)鑒定；出生缺陷干預(yù)；非遺傳性疾病

[中圖分類號(hào)] R715 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B[文章編號(hào)] 1673-9701（2011）21-17-02

人類是社會(huì)發(fā)展的主體，出生缺陷干預(yù)工程自2000年以來(lái)已成為計(jì)劃生育工作的重點(diǎn)。本文對(duì)289例病殘兒的病因、地區(qū)分布進(jìn)行分析，旨在為降低出生缺陷、提高出生人口素質(zhì)提供有效對(duì)策。

1資料與方法

1.1一般資料

1997～2008年富陽(yáng)市獨(dú)生子女病殘兒醫(yī)學(xué)鑒定結(jié)果及病史記錄共289例。289例病殘兒年齡1～14歲，男243例，占84.08%，女46例，占15.92%。農(nóng)村兒童228例，占78.89%，城鎮(zhèn)兒童61例，占22.11%。

1.2方法

由病殘兒的父母書(shū)面申請(qǐng)，鄉(xiāng)鎮(zhèn)街道計(jì)生服務(wù)員負(fù)責(zé)調(diào)查核實(shí)，并進(jìn)行家系調(diào)查，市計(jì)指導(dǎo)站初審后上報(bào)杭州市人口計(jì)生委，再由杭州地區(qū)市級(jí)專家鑒定小組現(xiàn)場(chǎng)體格檢查、審核相關(guān)輔助檢查項(xiàng)目，提出疾病診斷，作出鑒定結(jié)果。

1.3鑒定標(biāo)準(zhǔn)

1991年國(guó)家計(jì)生委的《獨(dú)生子女病殘兒醫(yī)學(xué)鑒定診斷暫行標(biāo)準(zhǔn)及第二胎優(yōu)生原則》和根據(jù)2002年國(guó)家計(jì)生委的《病殘兒醫(yī)學(xué)鑒定診斷標(biāo)準(zhǔn)及其父母再生育的指導(dǎo)原則》。

2結(jié)果

病殘兒疾病分布情況：289例病殘兒疾病分布48種，其中非遺傳性疾病208例，占71.97%；遺傳性疾病81例，占28.03%。遺傳性疾病中多基因遺傳病50例，占61.73%，單基因遺傳病25例，占30.86%，染色體病6例，占7.4%。具體詳見(jiàn)表1、2。

3討論

289例病殘兒中，非遺傳性疾病208例，其中神經(jīng)系統(tǒng)疾病116例（55.77%），眼耳疾病23例（11.06%），惡性腫瘤16例（7.69%），血液系統(tǒng)疾病11例（5.29%），心血管系統(tǒng)疾病6例（2.88%），其他36例（17.31%）。由于外傷、產(chǎn)程處理不當(dāng)?shù)仍蛟斐珊筇鞖埣?5例，占病殘兒的25.95%，故本文重點(diǎn)討論。

車禍、燙傷、燒傷、意外傷等導(dǎo)致后天殘疾44例（肢體殘疾10例、精神發(fā)育遲滯10例、失明8例、繼發(fā)性癲癇6例、腦性癱瘓5例、偏癱3例、尿道斷裂左恥骨斷裂1例、生殖器損傷1例），占所有病殘兒的15.22%，發(fā)病年齡為2～7歲，農(nóng)村兒童占76%。作為學(xué)齡前兒童的監(jiān)護(hù)人和教育機(jī)構(gòu)，在做好客觀環(huán)境的防護(hù)、看管之外，進(jìn)一步加強(qiáng)兒童對(duì)危險(xiǎn)排除、災(zāi)難處置、日常行為規(guī)范等教育，增加消防、地震、急救等知識(shí)的實(shí)地演練，提高兒童的自防、自救能力，是減少病殘兒的發(fā)生可控性方法。

胎兒宮內(nèi)外窒息、產(chǎn)程處理不當(dāng)、產(chǎn)傷等產(chǎn)科原因?qū)е潞筇鞖埣?1例（精神發(fā)育遲滯13例、繼發(fā)性癲癇8例、腦癱6例、臂叢神經(jīng)受損4例），占所有病殘兒的10.73%。隨著產(chǎn)科質(zhì)量的提高病殘兒隨之減少，1997～1999年27例，2000～2008年4例。故加強(qiáng)產(chǎn)程監(jiān)護(hù)、選擇合適的助產(chǎn)方式結(jié)束分娩、提高醫(yī)護(hù)人員的責(zé)任意識(shí)、提高產(chǎn)科質(zhì)量、提高新生兒窒息復(fù)蘇水平等是進(jìn)一步減少病殘兒發(fā)生的重要環(huán)節(jié)。

本組病殘兒男女性別比為5.281，與國(guó)內(nèi)多家機(jī)構(gòu)調(diào)查結(jié)果一致[1]。城鄉(xiāng)之比為3.741，農(nóng)村病殘兒的發(fā)生率明顯高于城鎮(zhèn)，造成地區(qū)分布差異原因可能是：農(nóng)村孕產(chǎn)婦文化水平較低，自我保健意識(shí)、優(yōu)生優(yōu)育觀念淡?。辉衅谵r(nóng)藥、放射線等有害物質(zhì)的接觸較多，造成對(duì)胎兒的傷害；城鄉(xiāng)之間優(yōu)生優(yōu)育知識(shí)指導(dǎo)存在明顯的差異；農(nóng)村的醫(yī)療技術(shù)和條件相對(duì)落后于城鎮(zhèn)；孕產(chǎn)期保健落實(shí)不到位；農(nóng)村相對(duì)落后的婚育觀，經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平較低等。

病殘兒中智力低下103例，占35.64%。其中遺傳性疾病20例（多基因遺傳病引起智力低下13例、染色體病21-三體綜合征6例、單基因遺傳病黏多糖儲(chǔ)積癥1例），占19.42%。非遺傳病中智力低下83例（產(chǎn)傷、意外傷害等原因造成的有34例，胎兒宮內(nèi)窘迫、早產(chǎn)、腦炎后遺癥、腦積水、顱內(nèi)腫瘤等共計(jì)20例，不明原因29例），占80.58%。智力低下是指在發(fā)育期內(nèi)（18歲以下）智力功能明顯低于同齡水平（智商＜70），同時(shí)伴有適應(yīng)社會(huì)環(huán)境的個(gè)人生活能力的明顯缺陷。智力低下在我國(guó)的發(fā)生率為2.2%，輕、中度者約為2.0%，重度者為0.2%[2]，特別是重度智力低下，給家庭、社會(huì)、國(guó)家造成了多方面的負(fù)擔(dān)，故預(yù)防與治療應(yīng)引起高度重視。智力低下的病因?qū)W分類為：?jiǎn)位蛲蛔儭⑷旧w異常、內(nèi)分泌疾病、疾病的后遺癥等。因引起智力低下的原因很多，所以預(yù)防工作也應(yīng)從多方入手。圍產(chǎn)期（即孕28周至產(chǎn)后7d）關(guān)系母嬰的生命及健康，對(duì)胎兒的智力發(fā)育有著極重要的影響。因此，加強(qiáng)圍產(chǎn)期保健，確保孕婦健康，減少影響胎兒發(fā)育的有害因素，防治孕期并發(fā)癥，能有效減少智力低下兒的發(fā)生。孕婦在圍產(chǎn)期應(yīng)定期進(jìn)行產(chǎn)檢，防止感染，慎重用藥，禁食煙酒，節(jié)制性生活。尤其孕晚期性生活易引起胎兒宮內(nèi)感染、胎膜早破及早產(chǎn)，易引起腦癱。另孕期慢性缺氧亦會(huì)引起神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。妊高征患者由于胎盤缺血、缺氧，致使胎兒腦細(xì)胞分化受阻，易致使智力低下，故孕高征者應(yīng)及時(shí)采取措施進(jìn)行治療，改善胎兒缺氧狀況，將腦細(xì)胞損害降到最低程度，若治療效果不佳者，則應(yīng)及早終止妊娠。從智力低下病因分析可見(jiàn)，產(chǎn)程窒息是導(dǎo)致兒童智力低下的最常見(jiàn)后天因素，會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重腦損傷，且窒息時(shí)間愈長(zhǎng)，腦損傷越嚴(yán)重，智力發(fā)育愈低下。加強(qiáng)產(chǎn)程監(jiān)控，能有效避免產(chǎn)程窒息，有利于減少智力低下病殘兒的產(chǎn)生，有利于促進(jìn)優(yōu)生優(yōu)育[3]。

4建議與對(duì)策

要加大對(duì)優(yōu)生優(yōu)育、孕期保健、生殖健康、遺傳病等知識(shí)的宣傳教育力度，形成全社會(huì)、多層面、全方位的優(yōu)生知識(shí)普及氛圍。作為計(jì)劃生育部門和醫(yī)療機(jī)構(gòu)要建立優(yōu)生遺傳咨詢，一方面要對(duì)遺傳病者及其家屬解釋遺傳病的發(fā)病原因、遺傳方式、診斷、治療、預(yù)后等，分析子女患病的風(fēng)險(xiǎn)率，介紹產(chǎn)前篩查的重要性，并提出建議和指導(dǎo)。另一方面，也包括對(duì)廣大健康的咨詢對(duì)象普及科學(xué)知識(shí)，發(fā)動(dòng)群眾積極參與優(yōu)生工作，促進(jìn)母嬰身心健康，推動(dòng)社會(huì)進(jìn)步。

加大出生缺陷干預(yù)力度，大力推行“出生缺陷干預(yù)工程”。以“政府引導(dǎo)、部門配合、群眾參與”的方式，認(rèn)真落實(shí)好三級(jí)干預(yù)。一級(jí)干預(yù)：指出生缺陷尚未發(fā)生時(shí)針對(duì)病因采取的措施，也是預(yù)防、控制和消滅出生缺陷的根本措施，包括婚前檢查、遺傳咨詢、孕前保健和指導(dǎo)、孕早期保健。二級(jí)預(yù)防：指在孕期通過(guò)早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早采取措施，以預(yù)防出生缺陷的發(fā)生，包括孕中晚期保健、產(chǎn)前診斷、產(chǎn)前監(jiān)護(hù)。三級(jí)預(yù)防：是對(duì)出生缺陷兒的治療，包括新生兒的疾病篩查及對(duì)畸形兒的治療康復(fù)。目前主要針對(duì)PKU、先天性甲狀腺功能低下兩種遺傳性疾病進(jìn)行篩查，對(duì)篩查出的患兒及時(shí)進(jìn)行診治。政府要加大對(duì)出生缺陷干預(yù)的財(cái)力保障，為廣大育齡夫婦提供免費(fèi)或低價(jià)位的口服葉酸、婚前優(yōu)生檢測(cè)檢查及遺傳疾病篩選服務(wù)等，提高群眾的參與率，從根本上減少病殘兒的發(fā)生，為我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展創(chuàng)造和諧的人口環(huán)境。

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篇7

馬弋，1977年12月生于浙江省金華市。華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院碩士?，F(xiàn)任職于湖北省疾病預(yù)防控制中心衛(wèi)檢所，湖北省衛(wèi)生檢驗(yàn)專業(yè)委員會(huì)秘書(shū)。研究方向?yàn)槭称钒踩L(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)及微生物學(xué)檢驗(yàn)。曾在SCI及國(guó)內(nèi)核心期刊上公開(kāi)發(fā)表專業(yè)論文20余篇，參編著作1本，參與起草國(guó)家食品安全標(biāo)準(zhǔn)3個(gè)，獲湖北省及武漢市科技成果獎(jiǎng)各1次。

近年來(lái)，食品安全事件的頻繁出現(xiàn)給廣大消費(fèi)者的生命安全與健康，不斷帶來(lái)風(fēng)險(xiǎn)和精神恐慌，食品安全現(xiàn)已成為不可忽視的重要公共衛(wèi)生問(wèn)題。2009年頒布的《中華人民共和國(guó)食品安全法》明確規(guī)定了各級(jí)檢測(cè)機(jī)構(gòu)在食品安全事件處理中的重要職責(zé)，這就要求相關(guān)人員不僅必須具食品安全保障的基本能力，還應(yīng)具應(yīng)對(duì)各類食源性致病菌引起的突發(fā)公共衛(wèi)生事件的監(jiān)測(cè)、檢驗(yàn)?zāi)芰?，為食品安全預(yù)警提供科學(xué)的技術(shù)支持。與傳統(tǒng)的微生物檢測(cè)方法相比，一些更加快速，準(zhǔn)確的新方法正在逐步普及。特別是一些生化和分子生物學(xué)儀器的使用，既節(jié)省了人力成本和時(shí)間，也提高了檢測(cè)的靈敏度和準(zhǔn)確性。為了進(jìn)一步的了解食源性致病菌的流行病學(xué)特點(diǎn)及實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，我們邀請(qǐng)到湖北省疾病預(yù)防控制中心的馬弋老師，請(qǐng)他與大家共同分享解決食源性致病菌檢測(cè)問(wèn)題的成功經(jīng)驗(yàn)。

記者：常見(jiàn)的食源性致病菌檢測(cè)項(xiàng)目有哪些?請(qǐng)舉例說(shuō)明一些常見(jiàn)食源性致病菌的特點(diǎn)及其致病機(jī)理?

馬弋：常見(jiàn)的食源性致病菌檢測(cè)項(xiàng)目主要分為定量檢測(cè)和定性檢測(cè)，定量檢測(cè)主要是針對(duì)一些衛(wèi)生指標(biāo)菌，它能反映出食品受到污染的程度，例如細(xì)菌總數(shù)和大腸菌群的檢測(cè)；而定性檢測(cè)的致病菌一般都是在某一類食品中不得檢出的，不同的食品容易受到污染的致病菌也有所不同，比如說(shuō)禽類食品容易受到沙門氏菌的污染，沙門氏菌是一種常見(jiàn)的腸道病原菌，全世界已發(fā)現(xiàn)的血清型有2500多種，不產(chǎn)生外毒素，有較強(qiáng)的內(nèi)毒素，并有一定的侵襲力，個(gè)別菌還能產(chǎn)生腸毒素，其中傷寒沙門氏菌能夠引起腸熱癥為主的傷寒，副傷寒，是我國(guó)《傳染病防治法》中規(guī)定報(bào)告的乙類傳染病之一，而非傷寒沙門氏菌則會(huì)引起胃腸炎和敗血癥。與此同時(shí)，嬰幼兒奶粉及米粉中的阪崎腸桿菌的安全性問(wèn)題，近年來(lái)已成為全球關(guān)注的焦點(diǎn)，2008版的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB／T4789《食品衛(wèi)生微生物學(xué)檢驗(yàn)》就把它作為新增菌納入進(jìn)去，它主要引起嬰兒患上腦膜炎，壞死性小腸結(jié)腸炎、菌血癥和嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。此外，海產(chǎn)品中以副溶血性弧菌最為常見(jiàn)，該菌進(jìn)入人體后會(huì)在消化道內(nèi)迅速繁殖生長(zhǎng)，產(chǎn)生大量的腸毒素。患者會(huì)出現(xiàn)劇烈腹痛、腹瀉，嘔吐和發(fā)熱，大多數(shù)患者會(huì)中度脫水，如果搶救不及時(shí)，患者會(huì)因?yàn)閲?yán)重脫水而有生命危險(xiǎn)。

記者：結(jié)合您多年來(lái)微生物檢驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)?zāi)X(jué)得微生物檢驗(yàn)的難點(diǎn)及核心要素主要體現(xiàn)在哪些方面?

馬弋：我個(gè)人覺(jué)得最大的難點(diǎn)及核心是對(duì)致病菌的定量檢測(cè)，因?yàn)橹虏【L(zhǎng)期與人類共存，大部分致病菌都是我們腸道內(nèi)常見(jiàn)的菌群，大多都是條件致病菌，只有達(dá)到一定的量，超過(guò)了一定的發(fā)病閾值才引起發(fā)病，所以食物中檢出陽(yáng)性致病菌并不一定發(fā)病，而且食物的一些加工過(guò)程也可以殺滅致病菌，所以定量的概念很重要。由于細(xì)菌的生長(zhǎng)和環(huán)境密切相關(guān)，數(shù)量是不斷在發(fā)生變化的，所以最難的還是定量。再一個(gè)就是細(xì)菌的耐藥性，現(xiàn)在由于抗生素的濫用，導(dǎo)致臨床醫(yī)生很難選擇合適的抗生素對(duì)病人進(jìn)行救治，所以在監(jiān)測(cè)致病菌的同時(shí)最好能對(duì)其耐藥譜進(jìn)行一個(gè)檢測(cè)。如果只做定性檢測(cè)，難點(diǎn)在于檢測(cè)方法的靈敏度，這跟檢驗(yàn)人員的經(jīng)驗(yàn)，培養(yǎng)基的質(zhì)量，儀器設(shè)的使用等因素相關(guān)。

記者：鑒于食源性致病菌的上述特性，其檢測(cè)技術(shù)也需要不斷更新以滿足檢測(cè)高要求，那么未來(lái)一段時(shí)間內(nèi)，檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展方向是什么?

馬弋：與傳統(tǒng)的檢測(cè)方法相比較，新型的微生物檢測(cè)技術(shù)正向快速的分子生物學(xué)技術(shù)，免疫學(xué)技術(shù)，代謝技術(shù)、基因指紋圖譜技術(shù)，自動(dòng)化儀器、生物傳感器等方向發(fā)展。

記者：在此您能否介紹幾種新的檢測(cè)方法?

馬弋：新型快速檢測(cè)技術(shù)：

1、API手工生化鑒定系統(tǒng)：最常見(jiàn)的有用于革蘭氏陰性桿菌鑒定的API20E。

2、以免疫學(xué)方法建立的快速檢測(cè)技術(shù)：免疫測(cè)定法的代表技術(shù)是ELISA技術(shù)，是抗原或抗體吸附到固相載體上作為一種試劑，來(lái)檢測(cè)標(biāo)本中有無(wú)相應(yīng)的抗體或抗原的一種方法。ELISA具有高度的特異性和敏感性，幾乎所有可溶性的抗原抗體反應(yīng)系統(tǒng)均可檢測(cè)。與免疫熒光技術(shù)相比，ELISA敏感性高，不需特殊設(shè)，結(jié)果觀察簡(jiǎn)便。

3、分子生物學(xué)方法鑒定系統(tǒng)：是從分子生物學(xué)水平上研究生物大分子特別是核酸結(jié)構(gòu)及其組成部分。在此基礎(chǔ)上建立的眾多檢測(cè)技術(shù)中，核酸探針和聚合酶鏈反應(yīng)，以其敏感，特異，簡(jiǎn)便、快速的特點(diǎn)成為世人矚目的生物技術(shù)革命的新產(chǎn)物，除了可用于初篩檢測(cè)，由于其具有高特異性和敏感性，也可直接用于微生物的鑒定。

4、自動(dòng)化儀器。

半自動(dòng)微生物鑒定系統(tǒng)：是由微量生化檢測(cè)系統(tǒng)發(fā)展而來(lái)。其原理是將各種不同的生化反應(yīng)組成專一鑒定試劑條(或板)。經(jīng)培養(yǎng)后用光電讀數(shù)器自動(dòng)讀數(shù)，將數(shù)據(jù)自動(dòng)傳送到計(jì)算機(jī)，由計(jì)算機(jī)分析處理，并打印結(jié)果分析報(bào)告。這一類的鑒定系統(tǒng)主要有：ATB(法國(guó)梅里埃公司)，BIOLOG(美國(guó)BIOLOG)等，半自動(dòng)微生物鑒定系統(tǒng)除了鑒定微生物外，也可進(jìn)行藥敏試驗(yàn)。

Vitek全自動(dòng)細(xì)菌鑒定系統(tǒng)：采用光電技術(shù)，電腦技術(shù)和細(xì)菌八進(jìn)位制數(shù)碼鑒定相結(jié)合。對(duì)各反應(yīng)孔底物進(jìn)行光掃描，動(dòng)態(tài)觀察反應(yīng)變化，一旦試卡內(nèi)終點(diǎn)指示孔到達(dá)臨界值，指示反應(yīng)完成，系統(tǒng)將最后一次判讀的結(jié)果所得生物數(shù)碼與菌種庫(kù)標(biāo)準(zhǔn)菌生物模型相比較，經(jīng)矩陣分析得出鑒定值和鑒定結(jié)果，并自動(dòng)打印報(bào)告。

篇8

妊娠期糖尿?。╣estational diabetes mellitus， GDM）系指在妊娠期首次發(fā)現(xiàn)或發(fā)生的糖代謝異常，其發(fā)生率為1～5％。與2型糖尿病一樣是由于胰島素分泌的相對(duì)不足所致。妊娠期復(fù)雜的代謝改變使糖尿病的控制更加復(fù)雜化，患者的病理妊娠、分娩期并發(fā)癥和胎嬰兒并發(fā)癥也明顯增高。開(kāi)展GDM普查、充足的孕前準(zhǔn)備及細(xì)致科學(xué)的妊娠期護(hù)理是減少母嬰并發(fā)癥的重要環(huán)節(jié)。我院對(duì)2004 年1 月～2008 年7 月分娩的21 例GDM患者加強(qiáng)了血糖監(jiān)測(cè)和護(hù)理，取得了滿意效果。現(xiàn)將護(hù)理經(jīng)驗(yàn)總結(jié)如下。

1 臨床資料

2004 年1 月～2008 年7 月在我科產(chǎn)前檢查確診并住院分娩的GDM患者共21 例，初產(chǎn)婦17 例，經(jīng)產(chǎn)婦4 例；發(fā)病年齡22～38 歲，平均27.3 歲；分娩方式：16 例剖宮產(chǎn)，5 例自然分娩；分娩孕周＜38 周6 例，38～40 周15 例；病理妊娠和分娩期并發(fā)癥5 例，其中妊娠期高血壓綜合征（輕度）2 例，泌尿系感染3 例；胎嬰并發(fā)癥6 例，其中巨大兒1 例，高膽紅素血癥和胎兒宮內(nèi)窘迫各2 例，新生兒感染1 例；新生兒出生體重：1 例巨大兒，體重4350 g，20 例新生兒體重在3050～3900 g。

2 妊娠糖尿病的篩選

2.1 提高產(chǎn)前診斷，篩選GDM

有以下幾種情形的孕婦應(yīng)檢查是否存在妊娠糖尿病：①有糖尿病家族史者；②有異常分娩史者，如原因不明的多次流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)、新生兒死亡、畸形或巨大兒分娩史；③此次妊娠懷疑胎兒偏大或羊水過(guò)多；④反復(fù)霉菌性陰道炎久治不愈；⑤肥胖孕婦；⑥年齡＞30 歲的孕婦；⑦早期反復(fù)出現(xiàn)尿糖陽(yáng)性；⑧有多飲、多食、多尿者。

2.2 篩查方法

孕婦空腹血糖較非孕婦低，因而空腹血糖不作為篩查方法。尿糖（＋＋）或以上應(yīng)引起重視，但作為篩查方法未被廣泛應(yīng)用。我們采用24～30 周口服50g葡萄糖篩選，陽(yáng)性者口服葡萄糖作糖耐量試驗(yàn)（OGTT）。

3 護(hù)理

3.1 做好健康宣教

GDM患者因控制飲食、應(yīng)用胰島素治療、反復(fù)檢查、缺乏糖尿病知識(shí)而緊張、焦慮，擔(dān)心影響胎兒發(fā)育及致畸，因而，要加強(qiáng)對(duì)GDM患者及家屬的健康宣教，既要讓患者了解GDM對(duì)孕婦、胎兒、新生兒的影響，提高重視程度，又要認(rèn)識(shí)到良好的飲食控制及系統(tǒng)的藥物治療能有效地控制并發(fā)癥的發(fā)生。囑其嚴(yán)格遵守醫(yī)囑，定期復(fù)查，并隨孕期進(jìn)展，逐漸增加就醫(yī)次數(shù)。

3.2 重視心理護(hù)理

根據(jù)患者的文化程度、認(rèn)知能力及性格特點(diǎn)，選擇最恰當(dāng)?shù)臏贤ǚ绞?，鼓?lì)患者正確對(duì)待疾病，請(qǐng)家屬配合做好孕婦的思想工作，幫助患者樹(shù)立戰(zhàn)勝疾病的信心。本組患者通過(guò)良好的健康宣教及心理護(hù)理均遵醫(yī)囑定期產(chǎn)前檢查，積極配合治療、護(hù)理。 轉(zhuǎn)貼于

3.3 嚴(yán)格控制飲食

飲食治療對(duì)任何類型糖尿病都是最重要、最基礎(chǔ)的治療措施。GDM患者飲食控制的原則是既能為母嬰提供必要的營(yíng)養(yǎng)，又要控制血糖水平。孕婦除供給胎兒足夠的熱量外，本身還要額外增加1254～1672 kJ/d熱量，每增加1個(gè)妊娠月，熱能增加量控制在15～40％，孕期總熱量一般為7524～8360 kJ/d，其中碳水化合物提供總熱量的50～60％，蛋白為15～20％，脂肪25～30％，每餐搭配高纖維素食品，保證各種維生素的攝入，患者每日可進(jìn)5～6 餐，睡前加一餐，以利于減少血糖波動(dòng)，防止發(fā)生低血糖或饑餓性酮癥。控制孕期體重增加不超過(guò)9 ㎏，每月不超過(guò)1.5 ㎏為宜。本組21 例患者按上述方案管理至孕32 周，4 例需胰島素治療，17 例至孕期末未用胰島素。

3.4 定期監(jiān)測(cè)血糖

建議患者每月監(jiān)測(cè)血糖1 次，如血糖水平過(guò)高或波動(dòng)較大，除囑其飲食控制外，視情況給予胰島素治療，并適當(dāng)增加血糖監(jiān)測(cè)次數(shù)。

3.5 鼓勵(lì)適當(dāng)運(yùn)動(dòng)

骨骼肌運(yùn)動(dòng)除消耗能量外，尚有增加胰島素與受體結(jié)合的作用。GDM患者進(jìn)行有規(guī)律的體育運(yùn)動(dòng)，可降低血漿胰島素濃度，改善胰島素拮抗，增加外周組織對(duì)胰島素的敏感性，防止妊娠期體重過(guò)度增加，降低高脂血癥。向患者介紹適當(dāng)運(yùn)動(dòng)的好處，幫助患者建立良好的生活習(xí)慣，根據(jù)孕期的不同階段，指導(dǎo)其進(jìn)行適當(dāng)運(yùn)動(dòng)。

3.6 加強(qiáng)胎兒監(jiān)測(cè)

教會(huì)孕婦胎動(dòng)計(jì)數(shù)法，孕4+個(gè)月始自測(cè)胎動(dòng)，并適時(shí)增加產(chǎn)前檢查次數(shù)。密切監(jiān)測(cè)母親及胎兒狀況，35 周后2～3 天行胎心監(jiān)護(hù)1 次，密切監(jiān)測(cè)胎兒宮內(nèi)儲(chǔ)備情況，盡量選擇38 周左右終止妊娠。

經(jīng)過(guò)嚴(yán)格細(xì)致的監(jiān)測(cè)與護(hù)理，與2000～2003 年20 例GDM患者護(hù)理結(jié)果進(jìn)行對(duì)比，兩組患者的病理妊娠、分娩期并發(fā)癥及胎嬰兒并發(fā)癥，差異有非常顯著性（P＜0.01）。

參考文獻(xiàn)

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篇9

隨著對(duì)白血病發(fā)病機(jī)制的深入研究及其治療方案的改進(jìn),白血病的完全緩解率也有明顯的提高,但仍有一部分患者最終會(huì)復(fù)發(fā)。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn), 白血病的復(fù)發(fā)與微小殘留病密切相關(guān)。微小殘留病(minimal residual disease, MRD )是指經(jīng)過(guò)誘導(dǎo)治療達(dá)臨床緩解時(shí)，白血病患者體內(nèi)殘留的少量白血病細(xì)胞。對(duì)患者進(jìn)行微小殘留病監(jiān)測(cè)對(duì)白血病的治療和預(yù)后判斷具有非常重要的意義。檢測(cè)MRD的關(guān)鍵是尋找分子基因標(biāo)志。細(xì)胞免疫表型及遺傳學(xué)的異常改變?cè)诩毙园籽RD 檢測(cè)中占有重要地位。令人遺憾的是，這些方法只適用于少數(shù)患者，大多數(shù)患者并不具備遺傳學(xué)的預(yù)后指標(biāo)。隨著對(duì)急性白血病分子生物學(xué)發(fā)病機(jī)制研究的進(jìn)步，人們把急性白血病的發(fā)生歸結(jié)為抑癌基因和原癌基因通過(guò)遺傳學(xué)和表觀遺傳學(xué)機(jī)制的發(fā)生異常改變［1］。DNA甲基化作為一種重要的表觀遺傳調(diào)控機(jī)制，其與腫瘤發(fā)生、發(fā)展以及檢測(cè)相關(guān)機(jī)制的研究逐步成為研究的熱點(diǎn)。表觀遺傳學(xué)生物標(biāo)記（Epigenetic biomarkers），特別是DNA 甲基化相關(guān)標(biāo)記檢測(cè)擁有遺傳學(xué)標(biāo)記、抗體等標(biāo)志不具備的優(yōu)勢(shì)。本文就MRD細(xì)胞分子遺傳學(xué)的檢測(cè)方法及DNA甲基化檢測(cè)MRD的臨床應(yīng)用進(jìn)行綜述。

1 常用白血病MRD檢測(cè)方法的研究進(jìn)展

1.1 分子生物學(xué)方法：遺傳學(xué)的改變，包括染色體易位/缺失、基因突變等是白血病發(fā)生的基礎(chǔ)，其所導(dǎo)致的正常基因表達(dá)調(diào)控紊亂和功能異常是白血病發(fā)生的主要原因。異常的遺傳學(xué)改變，已成為急性白血病臨床檢驗(yàn)資料的重要組成部分。

實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈反應(yīng)( RQ-PCR ) 方法結(jié)合了PCR和熒光探針兩種技術(shù)，通過(guò)定量檢測(cè)白血病細(xì)胞中標(biāo)志性基因?qū)崟r(shí)觀測(cè)MRD，是目前檢測(cè)MRD最為敏感的方法，靈敏度可達(dá)10-4-10-5，已成為臨床實(shí)驗(yàn)室建立MRD檢測(cè)方法的首選。其檢測(cè)的基因標(biāo)志包括：（1）染色體異位形成的融合基因。如t(9:22), t(15;17),inv(16), and t(8;21)，T 細(xì)胞受體（T-cell receptor ，TCR）重排等，常見(jiàn)的融合基因包括: TEL /AML1、BCR /ABL、E2A /PBX1、MLL /AF4等。（2）在白血病中表達(dá)增高的腫瘤基因(如PRAME、 WTI 、PRAME、NPM1、STC- 1 等基因。（3）發(fā)生突變的基因(如FLT3 /ITD)。融合基因直接反映了白血病的病理特征,他在疾病發(fā)展過(guò)程中比較穩(wěn)定,以其作為PCR檢測(cè)MRD的分子標(biāo)志具有特異性強(qiáng)、敏感度高的優(yōu)點(diǎn)［2］。但是這些檢查不僅價(jià)格昂貴，其檢測(cè)的標(biāo)本為RNA，存在不易保存，結(jié)果不穩(wěn)定的缺點(diǎn)。更令人遺憾的是,由于白血病是一組異質(zhì)性很大的惡性血液病，各亞型之間遺傳背景不同，這些遺傳學(xué)基因標(biāo)志只能覆蓋1/3的白血病類型，還有2/3類型的白血病不具備遺傳學(xué)基因標(biāo)志，無(wú)法在臨床上進(jìn)行MRD的檢測(cè)。即使聯(lián)合應(yīng)用多種基因仍有40%～50%的患者無(wú)法找到適當(dāng)?shù)幕驑?biāo)志檢測(cè)MRD，使其疾病狀態(tài)缺乏準(zhǔn)確的判斷依據(jù)。

1.2流式細(xì)胞術(shù)( FCM)：FCM是通過(guò)檢測(cè)在正常細(xì)胞上不表達(dá)或低表達(dá)而在白血病細(xì)胞上表達(dá)或高表達(dá)的白血病相關(guān)免疫表型來(lái)定量檢測(cè)MRD，能夠準(zhǔn)確定量殘留白血病細(xì)胞數(shù)，并且還能了解殘留白血病細(xì)胞的凋亡情況［3］。其優(yōu)勢(shì)是每秒可檢測(cè)5 000～10 000個(gè)細(xì)胞,并能用計(jì)算機(jī)記錄處理,快速地對(duì)各個(gè)細(xì)胞進(jìn)行多參數(shù)定量分析,靈敏度達(dá)到10- 4。但應(yīng)用此法必須要對(duì)患者初發(fā)時(shí)的免疫表型特征有詳盡了解,以便選擇適當(dāng)?shù)臉?biāo)志檢測(cè)MRD。因?yàn)榘籽〖?xì)胞與正常細(xì)胞相比, 通常低達(dá)10- 5～10- 6, 可能低于FCM檢測(cè)范圍而使這種方法缺乏特異性; 而且隨著病程發(fā)展, 細(xì)胞表面的抗原發(fā)生改變, 會(huì)導(dǎo)致假陰性結(jié)果。

2 異常DNA甲基化檢測(cè)白血病MRD的臨床研究進(jìn)展

DNA甲基化是指在DNA序列不變的情況下，通過(guò)影響基因轉(zhuǎn)錄活性以調(diào)控基因的表達(dá)。DNA甲基化作為一種表觀遺傳學(xué)改變與白血病的發(fā)生密切相關(guān)，在不改變遺傳信息的前提下導(dǎo)致細(xì)胞遺傳特性改變，作為腫瘤性疾病"二次打擊"經(jīng)典假說(shuō)的重要補(bǔ)充，已成為白血病研究的新熱點(diǎn)。DNA異常高甲基化導(dǎo)致抑癌基因的失活在白血病發(fā)生發(fā)展、診斷、監(jiān)測(cè)微小殘留病、預(yù)測(cè)病情以及指導(dǎo)治療方面都有重要作用，這些表觀遺傳學(xué)標(biāo)志作為MRD監(jiān)測(cè)標(biāo)志物的臨床研究逐漸引起大家的關(guān)注。

P15基因甲基化與白血病的關(guān)系目前研究最為深入。73%～93%的急性髓系白血病(AML)和57%的急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)患者發(fā)生p15基因高甲基化，且持續(xù)p15基因高甲基化預(yù)示疾病復(fù)發(fā)。與p15基因甲基化患者相比，p15基因非甲基化患者5年DFS明顯延長(zhǎng)（15% v 62.5%；p＝0.02）［4］。

Au等［5］檢測(cè)了l7例t-MDS/AMI 患者，l5例存在pl5甲基化。其中5例在發(fā)展為治療相關(guān)的t-MDS/AML前即已存在pl5甲基化，最早為兩年前。提示pl5甲基化發(fā)生在t-MDS/AMI 早期，檢測(cè)p15甲基化有助于判斷預(yù)后、指導(dǎo)治療。在一組65例急性早幼粒細(xì)胞白血病的研究中，31例存在p15甲基化的患者5年無(wú)病生存率僅為29．64％ ，顯著低于34例無(wú)甲基化的患者79%。p15基因甲基化與預(yù)后不良相關(guān)。

Id4和zo-1是我室新發(fā)現(xiàn)的兩個(gè)血液系統(tǒng)相關(guān)候選基因，并對(duì)其在白血病發(fā)生、復(fù)發(fā)中的作用及應(yīng)用于MRD檢測(cè)進(jìn)行了系列基礎(chǔ)與臨床研究。

采用MS-PCR的方法對(duì)完全緩解期白血病患者骨髓標(biāo)本檢測(cè)id4基因甲基化狀態(tài)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：（1）58例完全緩解的急性白血病人MRD的檢出率為41%，MRD陽(yáng)性的患者12個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率為62.5%，而非甲基化的患者12個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率僅為10%。（2）16例異基因外周血干細(xì)胞移植后的白血病患者中，5例檢測(cè)到MRD的患者中有4例在1年的隨訪期出現(xiàn)復(fù)發(fā)，而11例移植后MRD持續(xù)陰性的患者無(wú)一例復(fù)發(fā)。

研究對(duì)26例完全緩解的急性白血病患者進(jìn)行zo-1基因甲基化檢測(cè)，MRD檢出率為34.6%，MRD陽(yáng)性的患者12個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率為57.1%，而非甲基化的患者12個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率僅為15.4%，MRD陽(yáng)性病人復(fù)發(fā)率明顯高于陰性者。Id4和zo-1基因甲基化檢測(cè)可能成為急性白血病新的生物標(biāo)記用于預(yù)測(cè)疾病的預(yù)后以及復(fù)發(fā)。

隨著PCR 技術(shù)的進(jìn)步，將實(shí)時(shí)定量PCR（real-time PCR）與MSP 結(jié)合提高了甲基化分析檢測(cè)的特異性和敏感性。高敏感性的甲基化定量PCR為MRD檢測(cè)開(kāi)辟了另一種解決方法。甲基化定量水平的變化對(duì)于細(xì)胞修復(fù)、腫瘤預(yù)后、腫瘤化療后的耐藥等提供了新的研究指標(biāo)，可以從另一個(gè)層面上揭示其發(fā)生機(jī)制。因此，甲基化定量PCR技術(shù)被應(yīng)用與臨床各領(lǐng)域的研究。

Shuchi等［6］以啟動(dòng)子區(qū)高甲基化狀態(tài)的雌激素受體α（estrogen receptor α;ER-α）和 p15INT4B 基因做為MRD標(biāo)志，采用定量甲基化特異性PCR對(duì)180例急性白血病患者骨髓標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：（1）臨床緩解期的AML患者中, ER-α和p15INT4B基因啟動(dòng)子區(qū)呈現(xiàn)高甲基化狀態(tài)的患者較低甲基化狀態(tài)的患者有更高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，而且ER-α和p15INT4B基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化水平的增高與患者無(wú)病生存期（disease free survival,DFS）縮短有明顯相關(guān)性。（2）對(duì)5名兒童ALL患者ER-α基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化程度進(jìn)行了自誘導(dǎo)緩解后的追蹤檢測(cè)，結(jié)果提示疾病復(fù)發(fā)狀態(tài)較緩解狀態(tài)ER-α基因啟動(dòng)子甲基化水平增加。其結(jié)果與目前常用的MRD監(jiān)測(cè)標(biāo)志TCR/免疫球蛋白重排水平結(jié)果基本一致。

另一研究以啟動(dòng)子區(qū)高甲基化狀態(tài)的p73、p15、p57KIP2基因?yàn)镸RD標(biāo)志，通過(guò)對(duì)199例Ph染色體和MLL陰性的處于完全緩解狀態(tài)（complete remission,CR）的成人ALL標(biāo)本進(jìn)行定量甲基化特異性PCR檢測(cè)，研究結(jié)果提示p73基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化水平與第一次CR持續(xù)時(shí)間及無(wú)病生存期（DFS）及總生存期（overall survival, OS）縮短間有顯著相關(guān)性［7］。因此，特定基因的定量甲基化PCR檢測(cè)有可能成為一種評(píng)估急性白血病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)及MRD檢測(cè)的有效手段。

結(jié)語(yǔ)

白血病作為一種惡性腫瘤，復(fù)發(fā)是影響其患者生存的主要問(wèn)題?；颊唧w內(nèi)白血病微量殘留病是復(fù)發(fā)的主要根源，對(duì)患者進(jìn)行微量殘留病監(jiān)測(cè)在白血病的治療和預(yù)后判斷中具有非常重要的意義。遺憾的是，由于絕大多數(shù)患者缺乏明確的遺傳標(biāo)記作為早期檢測(cè)和準(zhǔn)確評(píng)估MRD的標(biāo)志，在臨床上常因治療不足導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)或治療過(guò)度引起嚴(yán)重并發(fā)癥，絕大多數(shù)患者在發(fā)病后1~3年內(nèi)死亡。因此，要在白血病MRD早期檢測(cè)和指導(dǎo)治療上有所突破，就必須尋找能夠早期診斷白血病MRD的特異性強(qiáng)、通用性好的分子標(biāo)志物。DNA 甲基化作為腫瘤相關(guān)標(biāo)記，與遺傳學(xué)標(biāo)記、細(xì)胞表面抗體等標(biāo)志具有更多的優(yōu)勢(shì)。首先，臨床常規(guī)的腫瘤標(biāo)記檢測(cè)以蛋白或者RNA為對(duì)象，必須采集新鮮樣本以確定檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性。而甲基化檢測(cè)則以DNA 為樣本，很容易從各種體液中，甚至石蠟包埋組織中得到，極大地?cái)U(kuò)展了研究資源。其次，甲基化以DNA作為研究對(duì)象，較RNA 和蛋白更穩(wěn)定，更容易保存。進(jìn)而保證了檢測(cè)結(jié)果的可靠性。因此，DNA甲基化定量水平的變化對(duì)于腫瘤預(yù)后、腫瘤化療后的耐藥等提供了新的研究指標(biāo)，可以從另一個(gè)層面上揭示其發(fā)生機(jī)制。

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篇10

關(guān)鍵詞:急性白血病;MRD;PCR

急性白血病在我國(guó)兒童及青少年中是一種常見(jiàn)惡性腫瘤?；颊咴\斷時(shí)，體內(nèi)有10101012數(shù)量的腫瘤細(xì)胞，經(jīng)誘導(dǎo)緩解治療，約60%90%患者達(dá)到完全緩解，完全緩解的患者體內(nèi)仍存有106108數(shù)量的腫瘤細(xì)胞，稱微小殘留病(MinimalResidualDisease，MRD)［1］，是急性白血病患者復(fù)發(fā)的根源，完全緩解后仍需強(qiáng)化鞏固治療，并檢測(cè)MRD水平。MRD檢測(cè)是急性白血病療效判斷的主要手段，醫(yī)生根據(jù)MRD水平?jīng)Q定患者的化療次數(shù)和強(qiáng)度，以及是否需要接受骨髓移植等其他治療方式。近幾年有研究表明，隨著免疫學(xué)和分子生物學(xué)技術(shù)迅猛發(fā)展和檢測(cè)技術(shù)特異性及靈敏度越來(lái)越高，實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(Real-timereversetranscription-polymer-asechainreaction，RT-PCR)可檢測(cè)白血病目標(biāo)靶基因表達(dá)，流式細(xì)胞術(shù)依據(jù)白血病免疫表型計(jì)算MRD%監(jiān)測(cè)患者腫瘤負(fù)荷情況，有助于疾病預(yù)后的判斷和個(gè)體化治療［2－4］。故監(jiān)測(cè)MRD水平是評(píng)估白血病治療反應(yīng)、盡力消除MRD、延長(zhǎng)CR期及提高患者長(zhǎng)期存活率的關(guān)鍵。本文就MRD檢測(cè)在急性白血病中的研究進(jìn)展作如下綜述。

1急性白血病的MRD檢測(cè)

1．1MRD的臨床意義急性白血病主要的臨床治療手段包括聯(lián)合化學(xué)治療和造血干細(xì)胞移植(Hem-atopoieticstemcelltransplantation，HSCT)，同時(shí)注重個(gè)體身體差異及治療反應(yīng)進(jìn)行個(gè)體化治療。早期聯(lián)合化療后60%90%患者可達(dá)完全緩解(completere-mission，CR)，即患者骨髓中幼稚細(xì)胞﹤5%，外周血細(xì)胞基本達(dá)到正常水平，體內(nèi)白血病細(xì)胞由1012降至109，骨髓形態(tài)學(xué)方法難以檢出白血病細(xì)胞，呈血液學(xué)緩解狀態(tài)，若不進(jìn)行緩解后治療如強(qiáng)化鞏固治療或造血干細(xì)胞移植等，短時(shí)間內(nèi)易復(fù)發(fā)。故運(yùn)用特異性、靈敏度高等檢測(cè)方法在細(xì)胞生物分子水平上來(lái)監(jiān)測(cè)MRD，根據(jù)MRD水平高低變化，對(duì)存有高度復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的急性白血病患者增加聯(lián)合化療的強(qiáng)度，另一方面減少?gòu)?fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)低的患者由于過(guò)度化療引起的毒副作用，同時(shí)盡量避免骨髓形態(tài)學(xué)緩解后僅憑借醫(yī)師的臨床經(jīng)驗(yàn)或者盲目地治療，及時(shí)選擇最佳的聯(lián)合化療藥物方案和進(jìn)行SCT的最佳時(shí)間點(diǎn)，預(yù)測(cè)臨床復(fù)發(fā)甚至達(dá)到最佳治愈的目標(biāo)。1．2MRD檢測(cè)方法及臨床研究MRD檢測(cè)方法包括細(xì)胞培養(yǎng)、形態(tài)學(xué)、Southern雜交、PCR技術(shù)、免疫表型和熒光原位雜交(Fluorescentinsituhybrid-ization，F(xiàn)ISH)等。有些方法由于技術(shù)自身的特異性、靈敏度和臨床操作性的原因，臨床應(yīng)用價(jià)值不大。目前檢測(cè)MRD的技術(shù)主要有RT-PCR方法、流式細(xì)胞術(shù)(Flowcytometry，F(xiàn)CM)。1．2．1RT-PCR方法RT-PCR的引進(jìn)使用超過(guò)近10年，是對(duì)急性白血病各亞型含有的染色體異位形成的融合基因、突變基因和異常表達(dá)的基因進(jìn)行精確定量檢測(cè)，以評(píng)估MRD水平，其顯著特點(diǎn)是靈敏度可達(dá)10－610－5［5］，使白血病細(xì)胞檢測(cè)遠(yuǎn)超于細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢測(cè)閾值，目前已成為臨床實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)MRD的首選［6］，MRD監(jiān)測(cè)基于特定的標(biāo)記可以幫助我們預(yù)測(cè)白血病的復(fù)發(fā)并決定最佳的個(gè)體化治療方案，主要分子標(biāo)志有免疫球蛋白(Ig)的抗原受體重組、T細(xì)胞受體(TCR)、基因病變、融合基因等。在急性白血病中，結(jié)合RT-PCR方法，定時(shí)檢測(cè)特異分子標(biāo)志在AL患者體內(nèi)表達(dá)的變化，可及時(shí)了解疾病的進(jìn)展情況。PML-RARα是AML-M3型患者的一個(gè)特征性融合基因，黎承平等［7］運(yùn)用RT-PCR技術(shù)對(duì)APL患者PML-RARα融合基因變化進(jìn)行檢測(cè)，隨訪18例的CR患者中2例出現(xiàn)分子學(xué)復(fù)發(fā)(PML-RARα再次陽(yáng)性)，提示臨床預(yù)后不佳。劉龍等［8］采用該方法檢測(cè)了APL患者初診和CR階段的PML-RARα融合基因表達(dá)，顯示達(dá)CR時(shí)基因表達(dá)水平明顯下降，但仍有較高的陽(yáng)性率，經(jīng)鞏固化療后其陽(yáng)性率有所降低。在AML-M2型患者，約20%常見(jiàn)AML1-ETO融合基因的陽(yáng)性表達(dá)，有實(shí)驗(yàn)者［9］檢測(cè)該分子的表達(dá)以監(jiān)測(cè)MRD水平變化，當(dāng)患者在CR階段，AML1-ETO轉(zhuǎn)錄值降低2個(gè)以上，其無(wú)病生存率更高，并且AML1-ETO的拷貝數(shù)越低，臨床復(fù)發(fā)的可能性越低，相反，AML1-ETO轉(zhuǎn)錄增高，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加。張熔等［10］對(duì)兒童AML進(jìn)行WT1、AML1-ETO基因檢測(cè)，顯示兩者表達(dá)水平呈正相關(guān)關(guān)系，并且在預(yù)測(cè)AML復(fù)發(fā)方面，AML1-ETO具有更高的敏感性、特異度及準(zhǔn)確度，認(rèn)為更適合監(jiān)測(cè)融合基因陽(yáng)性的AML的MRD水平。在B細(xì)胞ALL兒童中，AML1-TEL融合基因陽(yáng)性率約占20%～30%，Nakao等［11］運(yùn)用RT-PCR方法檢測(cè)該融合基因的表達(dá)量，結(jié)果可用于量化MRD的水平。薛芳等［12］對(duì)初診ALL使用細(xì)胞遺傳學(xué)、FCM和RT-PCR檢測(cè)MRD水平，顯示緩解期患者骨髓Ph染色體為陰性，RT-PCR檢測(cè)BCR-ABL融合基因MRD陽(yáng)性率高于FCM，認(rèn)為Ph染色體核型分析技術(shù)不夠靈敏，而RT-PCR檢測(cè)MRD較FCM靈敏度更高，BCR-ABL基因陽(yáng)性提示患者緩解率低，提示有不良的預(yù)后，治療效果較差，達(dá)到緩解后也容易出現(xiàn)臨床復(fù)發(fā)。對(duì)于缺乏的特征性分子標(biāo)記的AL，也可采用RT-PCR方法監(jiān)測(cè)MRD水平。最近十年研究顯示，70%80%的白血病患者過(guò)度表達(dá)WT1基因，被認(rèn)為是普遍白血病生物標(biāo)記［13］。劉華勝等［14］對(duì)白血病、多發(fā)性骨髓瘤和淋巴瘤患者進(jìn)行WT1檢測(cè)，結(jié)果白血病組WT1表達(dá)量明顯高于非白血病組。顧偉英等［15－16］檢測(cè)了患者異基因骨髓移植前后WT1表達(dá)，發(fā)現(xiàn)初診及復(fù)發(fā)時(shí)WT1明顯高于緩解后及對(duì)照組，且WT1再次上升時(shí)可提前40～180d預(yù)測(cè)白血病復(fù)發(fā)。故采用RT-PCR技術(shù)檢測(cè)可為初診患者檢測(cè)出部分特異性分子或非特異性分子的表達(dá)，協(xié)助臨床急性白血病的分型診斷以及根據(jù)基因的表達(dá)量判斷初診時(shí)患者的腫瘤負(fù)荷;通過(guò)實(shí)時(shí)定量檢測(cè)AL患者治療前后相關(guān)生物分子標(biāo)記的表達(dá)變化，直觀反應(yīng)治療過(guò)程中的MRD水平，有助于讓臨床醫(yī)師判斷疾病的預(yù)后情況，以便能夠盡早的進(jìn)行干預(yù)治療避免血液學(xué)復(fù)發(fā)，提高患者的生存率。1．2．2FCM技術(shù)FCM技術(shù)依靠白血病細(xì)胞異常的免疫表型，即異?？乖磉_(dá)(包括表達(dá)跨系列或交叉系列抗原、跨期或不同期的抗原共表達(dá)、抗原表達(dá)量的異常等)檢測(cè)白血病細(xì)胞的比例，計(jì)算MRD%，靈敏度達(dá)10－510－4。已有研究表明，聯(lián)合RT-PCR測(cè)AML患者CR后WT1基因表達(dá)和FCM計(jì)算MRD%，結(jié)果CR后MRD和WT1低水平患者復(fù)發(fā)率更低，并且WT1基因量與MRD值呈正相關(guān)關(guān)系［17］，提高了檢測(cè)MRD值的特異性及敏感度。近期有報(bào)道表明FCM技術(shù)和WT1基因表達(dá)兩者結(jié)合，提高了急性髓細(xì)胞白血病預(yù)后移植前MRD的預(yù)后價(jià)值［18］。常莉等［19］采用FCM監(jiān)測(cè)MRD，結(jié)果Cox分析顯示第15天骨髓象未達(dá)M1狀態(tài)、強(qiáng)的松試驗(yàn)不敏感、緩解后MRD≥0．01%是B-ALL復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素。也有學(xué)者將ALL治療后第12周時(shí)MRD值≥10－3提示預(yù)后不佳作為預(yù)后指標(biāo)判斷更為可靠［20］。有實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)FCM檢測(cè)急性白血病CR后患者M(jìn)RD的值差異較大(10－610－2)［21］，因此不能將MRD值作為臨床評(píng)價(jià)CR的單一指標(biāo)，應(yīng)結(jié)合其他有效評(píng)估指標(biāo)綜合判斷，提高M(jìn)RD檢測(cè)的陽(yáng)性率，為個(gè)體化治療及分層治療提供指導(dǎo)作用。1．2．3FISH技術(shù)FISH方法是使用熒光素來(lái)標(biāo)記染色體特異性探針和靶基因的DNA探針，通過(guò)染色體DNA原位雜交從而識(shí)別患者染色體結(jié)構(gòu)和數(shù)量上的異常。該方法可準(zhǔn)確定位染色體異常，并且能量化，但靈敏度只有10－310－2，實(shí)際臨床的運(yùn)用受到限制，故將FISH作為臨床檢測(cè)MRD的一個(gè)輔助方式。目前有學(xué)者將FISH和FCM技術(shù)相結(jié)合檢測(cè)急性早幼粒細(xì)胞白血病中PML-RARα染色體異位，提高檢測(cè)效益，并且與RT-PCR檢測(cè)結(jié)果具有一致性［22］。

2展望