導(dǎo)語(yǔ)：如何才能寫好一篇維生素d2，這就需要搜集整理更多的資料和文獻(xiàn)，歡迎閱讀由公務(wù)員之家整理的十篇范文，供你借鑒。

篇1

關(guān)鍵詞25-羥基維生素d2 25-羥基維生素D3 LC-MS/MS法 同位素內(nèi)標(biāo) 基質(zhì)效應(yīng)

中圖分類號(hào)：O657；Q565 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1006-1533(2011)10-0477-04

1維生素D的生理效應(yīng)及體內(nèi)特點(diǎn)

維生素D是一個(gè)脂溶性維生素，在維持人體內(nèi)鈣的動(dòng)態(tài)平衡方面起著非常重要的作用，能和鈣一起促進(jìn)兒童骨骼的形成和維持成人骨骼的強(qiáng)度。在兒童中，維生素D的缺乏會(huì)導(dǎo)致骨骼畸形，如出現(xiàn)佝僂病等；而在成人中，維生素D的缺乏會(huì)導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥[1]。最近有研究證實(shí)，血清中維生素D濃度高與較低的乳腺癌、結(jié)腸癌和前列腺癌的發(fā)生率有顯著的相關(guān)性[2]。維生素D缺乏也可能是一個(gè)潛在的心血管疾病危險(xiǎn)因素[3]。

維生素D主要存在兩種形式，分別為維生素D2和維生素D3。對(duì)絕大部分人來講，人體在陽(yáng)光照射下皮膚中形成維生素D是維生素D3的主要來源，而維生素D2主要存在于各種食物和植物中。這兩種維生素D都會(huì)在肝臟中被代謝形成25-羥基維生素D（25(OH)D），然后在腎臟中進(jìn)一步被代謝形成1,25-二羥基維生素D（1,25(OH)2D）[1]。維生素D及其代謝產(chǎn)物主要和血中的維生素D結(jié)合蛋白結(jié)合，只有0.03%的25(OH)D是以游離形式存在的[1]。由于維生素D和1,25(OH)2D的半衰期相對(duì)較短（＜2 d），故系統(tǒng)循環(huán)中的25(OH)D被認(rèn)為是反映人體內(nèi)維生素D水平的重要指標(biāo)[1, 4]。人血清中正常的25(OH)D濃度約為10～50 ng/ml，而高濃度的25(OH)D（＞200 ng/ml）可能與毒性和不良的健康狀況有關(guān)[5]。

2分析25(OH)D的方法

目前有很多不同的分析技術(shù)和方法可用于分析人體內(nèi)的25(OH)D濃度，其中酶免疫分析法曾經(jīng)是檢測(cè)血清中25(OH)D濃度的最主要方法，且至今仍在被廣泛應(yīng)用[6]。酶免疫分析法的主要缺陷是抗體之間的交叉反應(yīng)導(dǎo)致的方法特異性不足，而色譜分析法可對(duì)這些分析物進(jìn)行有效分離，從而獲得足夠的特異性。在這一方面，液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用（LC-MS/MS）法有很大的優(yōu)勢(shì)。由于LC-MS/MS法的高選擇性、特異性和靈敏度，目前該分析技術(shù)已越來越廣泛地用于臨床檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室中對(duì)25(OH)D的分析。

3LC-MS/MS法分析人體內(nèi)25(OH)D的研究現(xiàn)狀

鑒于LC-MS/MS法在分析25(OH)D2和25(OH)D3時(shí)的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，對(duì)近10年內(nèi)發(fā)表的相關(guān)英文文獻(xiàn)進(jìn)行搜索，發(fā)現(xiàn)采用LC-MS/MS法分析人體內(nèi)25(OH)D的研究在最近兩年內(nèi)有顯著增長(zhǎng)。筆者共獲得20篇相關(guān)英文文獻(xiàn)[7~26]，下面就LC-MS/MS法分析人體內(nèi)25(OH)D的研究作一全面的系統(tǒng)綜述和評(píng)價(jià)，并對(duì)影響檢測(cè)靈敏度和準(zhǔn)確度的關(guān)鍵影響因素進(jìn)行分析。

3.1針對(duì)不同人體生物樣品的LC-MS/MS法分析策略

大部分研究分析的生物樣品均是人血清或血漿，但是有一項(xiàng)研究的分析樣品是人的唾液[9]。人唾液中25(OH)D2或25(OH)D3的濃度顯著低于血清中的濃度，故對(duì)分析的靈敏度提出了更高的要求。這項(xiàng)研究實(shí)際上是目前已經(jīng)報(bào)道的最靈敏的分析方法，柱上絕對(duì)靈敏度達(dá)到了0.7 pg。為了獲得高靈敏度，這項(xiàng)研究使用了Cookson試劑（4位取代的1,2,3-三唑啉-3,5-二酮）對(duì)25(OH)D進(jìn)行衍生化反應(yīng)。25(OH)D2或25(OH)D3本身在電噴霧電離（ESI）下很難被電離，而通過衍生化反應(yīng)加上一個(gè)含豐富N原子的基團(tuán)后，這一含N基團(tuán)會(huì)使衍生化產(chǎn)物在正離子ESI下很容易形成加氫峰[M+H]+，從而大大提高分析的靈敏度（提高達(dá)100倍）。在此基礎(chǔ)上，該研究又通過在流動(dòng)相中加入少量甲胺，使得衍生化產(chǎn)物形成甲胺加合離子[M+CH3NH3]+，后者的形成降低了加氫峰和脫水產(chǎn)物的離子強(qiáng)度，進(jìn)一步提高了分析的靈敏度。但該研究的樣品處理過于復(fù)雜。另有兩項(xiàng)研究分析的樣品是人的干血點(diǎn)[10, 15]。干血點(diǎn)法（DBS）的主要優(yōu)點(diǎn)是用血量少（如只需3.28 μl全血）、樣品容易保存和運(yùn)輸，但對(duì)分析的要求也很高。為了保證分析的靈敏度，這兩項(xiàng)研究同樣采用了衍生化的樣品處理方法。

3.2對(duì)于提高LC-MS/MS法分析準(zhǔn)確度的研究現(xiàn)狀及存在問題

從不同研究的內(nèi)標(biāo)選擇來看，大部分研究使用了同位素內(nèi)標(biāo)，但是有5項(xiàng)研究沒有使用同位素內(nèi)標(biāo)[7~11]。這些研究所選擇的內(nèi)標(biāo)均為25(OH)D的結(jié)構(gòu)類似物，同時(shí)這些研究還均沒有考察基質(zhì)效應(yīng)。因此，這些研究的分析準(zhǔn)確性可能受基質(zhì)效應(yīng)的影響。雖然大部分研究使用了同位素內(nèi)標(biāo)，但是其中有6項(xiàng)研究[12~15, 17, 24]僅使用了單個(gè)同位素內(nèi)標(biāo)。僅使用一個(gè)同位素內(nèi)標(biāo)不能滿足兩個(gè)或兩個(gè)以上待測(cè)物的分析需求。其它研究均使用了多個(gè)同位素內(nèi)標(biāo)，每個(gè)待測(cè)物對(duì)應(yīng)一個(gè)同位素內(nèi)標(biāo)。

在ESI源中，基質(zhì)效應(yīng)是一個(gè)必須要考慮的問題，而在大氣壓化學(xué)電離（APCI）或大氣壓光致電離（APPI）源中一般不存在顯著的基質(zhì)效應(yīng)。在13項(xiàng)使用ESI源的研究中只有4項(xiàng)研究對(duì)基質(zhì)效應(yīng)進(jìn)行了考察[18, 19, 23, 25]，在未考察基質(zhì)效應(yīng)的9項(xiàng)研究中有4項(xiàng)研究沒有使用同位素內(nèi)標(biāo)[8~11]，另有4項(xiàng)研究只使用了單個(gè)同位素內(nèi)標(biāo)分析兩個(gè)待分析物[13, 15, 17, 24]。這說明在分析人的生物樣品中25(OH)D2和25(OH)D3的濃度時(shí)，絕大部分研究都忽視了對(duì)ESI源的基質(zhì)效應(yīng)的考察，很可能會(huì)對(duì)分析方法的準(zhǔn)確性產(chǎn)生一定程度的影響。

在所有20項(xiàng)研究中，只有6項(xiàng)研究考察了內(nèi)源性的同分異構(gòu)體對(duì)25(OH)D3的分析干擾[10, 11, 13, 14, 23, 26]，且這6項(xiàng)研究中只有兩項(xiàng)研究的考察比較系統(tǒng)和全面[11, 23]。這兩項(xiàng)研究均采用了較為復(fù)雜的二維液相色譜進(jìn)行分離，從而大大提高了分析物和干擾物之間的分離效果。目前已知能夠干擾25(OH)D3分析的內(nèi)源性成分主要是1α-羥基維生素D3、3-表-25(OH)D3和7α-羥基-4-膽甾烯-3-酮?？傮w來看，對(duì)內(nèi)源性干擾物的研究現(xiàn)狀不能令人滿意，大部分研究均忽視了對(duì)干擾物的色譜分離，很可能會(huì)影響分析結(jié)果的準(zhǔn)確性。

質(zhì)譜儀的選擇對(duì)分析準(zhǔn)確度也有一定的影響，除了一項(xiàng)研究使用離子阱質(zhì)譜儀外[7]，其它研究均選擇了串聯(lián)四級(jí)桿質(zhì)譜儀或串聯(lián)四級(jí)桿線性離子阱質(zhì)譜儀。選擇普通離子阱質(zhì)譜儀對(duì)25(OH)D2或25(OH)D3進(jìn)行定量分析是不合適的，會(huì)影響分析的準(zhǔn)確度和可靠性。

3.3對(duì)于提高LC-MS/MS分析靈敏度的研究現(xiàn)狀及存在問題

為了獲得較好的分離度和靈敏度，共有6項(xiàng)研究使用了超高效液相色譜儀[11, 16~18, 23, 24]，有一項(xiàng)研究為了進(jìn)一步提高靈敏度甚至使用了毛細(xì)管微流液相色譜儀。毛細(xì)管微流液相色譜儀的流速單位通常是μl/min，低流速可以大大降低對(duì)樣品的稀釋程度，從而提高質(zhì)譜檢測(cè)的靈敏度。毛細(xì)管微流液相色譜法的主要局限性是樣品載荷能力有限，故對(duì)樣品的前處理要求很高，在樣品前處理時(shí)需要最大程度地去除樣品干擾基質(zhì)。其它研究均采用了普通的高效液相色譜儀。

對(duì)離子源，在不同的分析條件下需要進(jìn)行不同的選擇。比如，有的研究為了提高分析靈敏度進(jìn)行了衍生化反應(yīng)，而衍生化產(chǎn)物在正離子ESI下具有很好的質(zhì)譜響應(yīng)，故凡涉及到衍生化處理的分析方法均采用了正離子ESI進(jìn)行質(zhì)譜檢測(cè)。在沒有采用衍生化的分析方法（12項(xiàng)研究）中，有的采用ESI模式（6項(xiàng)研究），有的選擇了APCI模式（4項(xiàng)研究）或APPI模式（2項(xiàng)研究）?？偟膩碚f，ESI和APCI（或APPI）兩種模式下的分析靈敏度似乎差別不大。但需注意的是，APPI下的分析靈敏度要顯著高于APCI下的靈敏度[21, 22]。因此，如要建立一個(gè)不需衍生化的簡(jiǎn)單的分析方法，建議選擇APPI源進(jìn)行檢測(cè)。

在不同類型的檢測(cè)模式下（ESI或APCI），所選擇的流動(dòng)相中的電解質(zhì)種類也不同。在ESI模式下，為了讓分析物形成[M+H]+或[M+CH3NH3]+，一般在流動(dòng)相中加入0.1%的甲酸或5 mM的甲胺；而在APCI或APPI模式下，一般不在流動(dòng)相中添加任何電解質(zhì)，但有兩項(xiàng)研究分別在流動(dòng)相中添加了甲酸（10 mM）和甲苯（1%）[22, 23]。需指出的是，使用甲苯作為流動(dòng)相添加劑的研究使用了APPI電離模式，該研究發(fā)現(xiàn)在流動(dòng)相中添加甲苯能顯著提高分析的靈敏度。

為了提高分析的靈敏度，總共20項(xiàng)研究中有8項(xiàng)研究使用了柱前衍生化的方法[7, 9, 10, 15, 16, 18, 19, 25]。對(duì)所有20項(xiàng)研究的靈敏度從高到低進(jìn)行排序后發(fā)現(xiàn)，靈敏度最高的6項(xiàng)研究均采用了衍生化的方法，說明衍生化方法能顯著提高分析的靈敏度[9, 10, 15, 16, 18, 19]。衍生化試劑均采用Cookson試劑，而25(OH)D2和25(OH)D3的衍生化產(chǎn)物均存在6S和6R兩種構(gòu)型。為了滿足分析的準(zhǔn)確性的要求，必須對(duì)這兩種同分異構(gòu)體進(jìn)行色譜分離。有的研究對(duì)這兩種同分異構(gòu)體進(jìn)行了色譜分離[16]，但也有研究對(duì)這兩種物質(zhì)的分離效果不是很理想、至少?zèng)]有達(dá)到基線分離[15]。8項(xiàng)使用衍生化反應(yīng)的研究中有6項(xiàng)使用了4-苯基-1,2,3-三唑啉-3,5-二酮（PTAD）。需指出的是，有一項(xiàng)研究的衍生化反應(yīng)是分兩步進(jìn)行的：第一步使用PTAD進(jìn)行DielsAlder反應(yīng)，第二步對(duì)3位上的羥基進(jìn)行乙?；磻?yīng)[10]。進(jìn)行乙?；磻?yīng)的目的是為了對(duì)25(OH)D3和3-表-25(OH)D3進(jìn)行更好的色譜分離。3-表-25(OH)D3是25(OH)D3的同分異構(gòu)體，會(huì)干擾25(OH)D3的準(zhǔn)確定量。

檢測(cè)母離子的選擇同樣會(huì)影響分析靈敏度。在非衍生化的分析方法中，除了一項(xiàng)研究選擇加氫脫水峰[M-H2O+H]+作為母離子進(jìn)行檢測(cè)外[21]，其它研究均選擇[M+H]+作為母離子進(jìn)行檢測(cè)。這說明在非衍生化條件下，25(OH)D2或25(OH)D3在ESI源中主要形成的是[M+H]+。而在衍生化的8項(xiàng)研究中，有4項(xiàng)研究選擇了[M-H2O+H]+作為母離子進(jìn)行檢測(cè)[15, 16, 19, 25]，其它3項(xiàng)研究為了提高分析靈敏度，在流動(dòng)相中添加了一定量的甲胺[9, 10, 18]，使得分析物形成響應(yīng)較高的[M+CH3NH3]+。

3.4生物樣品的前處理方法

對(duì)于生物樣品的前處理，絕大部分研究的前處理方法均比較復(fù)雜，一般程序是：1）用甲醇、乙腈或其它有機(jī)試劑對(duì)血樣進(jìn)行蛋白沉淀，將與蛋白結(jié)合的25(OH)D釋放出來。有一項(xiàng)研究在蛋白沉淀前專門使用了氫氧化鈉來釋放與蛋白結(jié)合的25(OH)D[24]，但此似無(wú)必要。2）采用液-液萃取或固相萃取法提取25(OH)D。有的研究在這一步采用了在線自動(dòng)固相萃取法。3）有的研究會(huì)進(jìn)行衍生化處理。4）濃縮和復(fù)溶。有3項(xiàng)研究采用了非常簡(jiǎn)便的樣品處理方法，這些研究均在采用乙腈或丙酮沉淀蛋白后直接進(jìn)行分析或濃縮后分析[20~22]，且分析方法的靈敏度能夠滿足分析人血清中25(OH)D的要求。必須指出的是，這三項(xiàng)研究均采用了APCI或APPI模式，同時(shí)選擇的質(zhì)譜儀也是較新一代的質(zhì)譜儀，如API 4000、API 5000或Agilent 6460。

4結(jié)論

為了建立一個(gè)高靈敏度的人血清中25(OH)D2和25(OH)D3的LC-MS/MS分析方法，最好選擇衍生化的樣品處理方法，并選擇正離子ESI源檢測(cè)[M+CH3NH3]+（流動(dòng)相添加甲胺）或[M-H2O+H]+（流動(dòng)相添加甲酸）作為母離子。為了提高分析的準(zhǔn)確性，必須對(duì)所有可能的內(nèi)源性干擾物和分析物25(OH)D進(jìn)行色譜分離，每個(gè)待分析物都要有相應(yīng)的同位素內(nèi)標(biāo)，對(duì)基質(zhì)效應(yīng)也必須進(jìn)行系統(tǒng)的考察。如果發(fā)現(xiàn)有基質(zhì)效應(yīng)，應(yīng)采取措施予于克服。如要建立一個(gè)簡(jiǎn)便的分析方法（沉淀蛋白后直接進(jìn)樣分析而不進(jìn)行衍生化反應(yīng)），應(yīng)選擇較新一代的串聯(lián)四級(jí)桿質(zhì)譜儀，再結(jié)合使用APPI源檢測(cè)[M+H]+（流動(dòng)相不添加電解質(zhì)）作為母離子，可以滿足對(duì)人血清中25(OH)D的分析需求。

參考文獻(xiàn)

[1] Burtis CA，Ashwood ER. Tietz textbook of clinical chemistry ［M］．3rd ed. Philadelphia：Saunders，1999：1395-1457.

[2] Garland CF，Gorham ED，Mohr SB，et al. Vitamin D for cancer prevention：Global perspective［J］．Ann Epidemiol，2009，19(7)：468-483.

[3] Michos ED，Melamed Ml. Vitamin D and cardiovascular disease risk［J］．Curr Opin Clin Nutr Metab Care，2008，11(1)：7-12.

[4] Zerwekh JE. Blood biomarkers of vitamin D status［J］．Am J Clin Nutr，2008，87(4)：1087-1091.

[5] Hart GR，F(xiàn)urniss JL，Laurie D，et al. Measurement of vitamin D status：Background，clinical use，and methodologies［J］．Clin Lab，2006，52(7-8)：335-343.

[6] Carter GD，Carter R，Jones J，et al. How accurate are assays for 25-hydroxyvitamin D? Data from the international vitamin D external quality assessment scheme［J］．Clin Chem，2004，50(11)：2195-2197.

[7] Higashi T，Awada D，Shimada K. Simultaneous determination of 25-hydroxyvitamin D2 and 25-hydroxyvitamin D3 in human plasma by liquid chromatography-tandem mass spectrometry employing derivatization with a Cookson-type reagent ［J］．Biol Pharm Bull，2001，24(7)：738743.

[8] Saenger AK，Laha TJ，Bremner DE，et al. Quantification of serum 25-hydroxyvitamin D2 and D3 using HPLC-tandem mass spectrometry and examination of reference intervals for diagnosis of vitamin D deficiency［J］．Am J Clin Pathol，2006，125(6)：914920.

[9] Higashi T，Shibayama Y，F(xiàn)uji M，et al. Liquid chromatography-tandem mass spectrometric method for the determination of salivary 25-hydroxyvitamin D3：A noninvasive tool for the assessment of vitamin D status［J］．Anal Bioanal Chem，2008，391(1)：229238.

[10] Higashi T，Suzuki M，Hanai J，et al. A specific LC/ESI-MS/MS method for determination of 25-hydroxyvitamin D3 in neonatal dried blood spots containing a potential interfering metabolite，3-epi-25-hydroxyvitamin D3［J］．J Sep Sci，2011，34(7)：725-732.

[11] Shah I，James R，Barker J，et al. Misleading measures in vitamin D analysis：A novel LC-MS/MS assay to account for epimers and isobars［J/OL］．Nutr J，2011，10：46[2011-06-30]. 省略/content/10/1/46.

[12] Tsugawa N，Suhara Y，Kamao M，et al. Determination of 25-hydroxyvitamin D in human plasma using high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry［J］．Anal Chem，2005，77(9)：3001-3007.

[13] Maunsell Z，Wright DJ，Rainbow SJ. Routine isotope-dilution liquid chromatography-tandem mass spectrometry assay for simultaneous measurement of the 25-hydroxy metabolites of vitamins D2 and D3［J］．Clin Chem，2005，51(9)：1683-1690.

[14] Bunch DR，Miller AY，Wang S. Development and validation of a liquid chromatography-tandem mass spectrometry assay for serum 25-hydroxyvitamin D2/D3 using a turbulent flow online extraction technology［J］．Clin Chem Lab Med，2009，47(12)：1565-1572.

[15] Eyles D，Anderson C，Ko P，et al. A sensitive LC/MS/MS assay of 25OH vitamin D3 and 25OH vitamin D2 in dried blood spots［J］．Clin Chim Acta，2009，403(1-2)：145-151.

[16] Aronov PA，Hall LM，Dettmer K，et al. Metabolic profiling of major vitamin D metabolites using Diels-Alder derivatization and ultra-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry［J］．Anal Bioanal Chem，2008，391(5)：1917-1930.

[17] Knox S，Harris J，Calton L，et al. A simple automated solid-phase extraction procedure for measurement of 25-hydroxyvitamin D3 and D2 by liquid chromatography-tandem mass spectrometry［J］．Ann Clin Biochem，2009，46(Pt 3)：226230.

[18] Ding S，Schoenmakers I，Jones K，et al. Quantitative determination of vitamin D metabolites in plasma using UHPLC-MS/MS［J］．Anal Bioanal Chem，2010，398(2)：779789.

[19] Duan X，Weinstock-Guttman B，Wang H，et al. Ultrasensitive quantification of serum vitamin D metabolites using selective solid-phase extraction coupled to microflow liquid chromatography and isotope-dilution mass spectrometry［J］．Anal Chem，2010，82(6)：2488-2497.

[20] Kushnir MM，Ray JA，Rockwood AL，et al. Rapid analysis of 25-hydroxyvitamin D2 and D3 by liquid chromatography-tandem mass spectrometry and association of vitamin D and parathyroid hormone concentrations in healthy adults［J］．Am J Clin Pathol，2010，134(1)：148-156.

[21] Herrmann M，Harwood T，Gaston-Parry O，et al. A new quantitative LC-tandem mass spectrometry assay for serum 25-hydroxyvitamin D［J］．Steroids，2010，75(13-14)：1106-1112.

[22] Adamec J，Jannasch A，Huang J，et al. Development and optimization of an LC-MS/MS-based method for simultaneous quantification of vitamin D2，vitamin D3，25-hydroxyvitamin D2 and 25-hydroxyvitamin D3［J］．J Sep Sci，2011，34(1)：11-20.

[23] Stepman HC，Vanderroost A，van Uytfanghe K，et al. Candidate reference measurement procedures for serum 25-hydroxyvitamin D3 and 25-hydroxyvitamin D2 by using isotope-dilution liquid chromatography-tandem mass spectrometry［J］．Clin Chem，2011，57(3)：441-448.

[24] van den Ouweland JM，Beijers AM，Demacker PN，et al. Measurement of 25-OH-vitamin D in human serum using liquid chromatography tandem-mass spectrometry with comparison to radioimmunoassay and automated immunoassay［J］．J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci，2010，878(15-16)：1163-1168.

[25] Netzel BC，Cradic KW，Bro ET，et al. Increasing liquid chromatography-tandem mass spectrometry throughput by mass tagging：A sample-multiplexed high-throughput assay for 25-hydroxyvitamin D2 and D3［J］．Clin Chem，2011，57(3)：431-440.

篇2

關(guān)鍵詞：維生素D；糖尿??；血糖水平；干預(yù)作用

1引言

糖尿病患者以持續(xù)性高血糖為特征，對(duì)肝腎等功能造成嚴(yán)重?fù)p傷。目前研究認(rèn)為，2型糖尿病患者免疫功能受到影響，導(dǎo)致患者容易受到各種感染。這與2型糖尿病患者體內(nèi)缺少維生素以及微量元素有關(guān)。經(jīng)過眾多專家學(xué)者的不斷研究[1]，人們發(fā)現(xiàn)維生素D對(duì)于2型糖尿病患者免疫功能有著重要的調(diào)節(jié)作用。其不僅可以調(diào)節(jié)人體中微量元素的含量，還能補(bǔ)充維生素，提高人體免疫能力。近年來研究還顯示[2]，維生素D對(duì)人體胰島β細(xì)胞等胰島相關(guān)細(xì)胞有著重要調(diào)節(jié)作用。為進(jìn)一步了解維生素D對(duì)2型糖尿病患者血糖的調(diào)節(jié)干預(yù)作用，本文對(duì)維生素D的生理作用與對(duì)2型糖尿病患者的作用機(jī)制進(jìn)行綜述，現(xiàn)報(bào)道如下。

2維生素D

維生素D是人體內(nèi)的多種維生素其中的種類之一，屬于脂溶性的類，其主要的臨床作用是對(duì)患者的骨骼起到一定的保護(hù)作用，防止鈣、磷等微量元素的失衡等，人體內(nèi)的維生素D多是從食物當(dāng)中攝取的，但是，在人體中還存在一個(gè)維生素D的重要來源，即在陽(yáng)光對(duì)人體皮膚的照射作用下，皮下組織中存在的一種7-脫羥基膽固醇的物質(zhì)，可以經(jīng)過多種物質(zhì)反應(yīng)生成維生素D，并發(fā)揮其臨床作用[3]。人體內(nèi)自身產(chǎn)生的維生素D相對(duì)于食物中攝取的維生素D更能夠快速的被機(jī)體溶解吸收，從而達(dá)到其主要的臨床作用，同時(shí)，對(duì)于患者體內(nèi)的維生素D水平的檢測(cè)主要是通過機(jī)體內(nèi)一種叫做羥基維生素D的物質(zhì)，確定患者體內(nèi)這種物質(zhì)的含量，便可以確定患者的維生素D含量是否符合身體的需要，以確?；颊叩拿庖吖δ芘c骨骼發(fā)育的正常運(yùn)行等[4-6]。

2.1維生素D的生理作用

維生素D的具有十分重要的臨床作用，維生素D能夠調(diào)節(jié)鈣或磷等在體內(nèi)的水平，并且可以抑制炎癥、血栓以及細(xì)胞增生等，其受體可表達(dá)在不同種類的炎癥細(xì)胞中，如單核細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等，并且維生素D可以通過這些受體對(duì)上訴多種細(xì)胞中炎癥介質(zhì)的釋放起到一定程度的抑制作用，因此能夠?qū)純何⒀装Y狀態(tài)達(dá)到改善的目的，甚至使患兒完全恢復(fù)[7]。免疫系統(tǒng)是人體抵御外界一切刺激的主要屏障，而維生素D的臨床作用是對(duì)患兒體內(nèi)基因的表達(dá)過程起到一定的刺激作用[8]，從而使患兒體內(nèi)的防御素得到釋放，達(dá)到對(duì)外界刺激進(jìn)行抵御的目的，維生素D能夠直接將引起患兒疾病的病原微生物殺死或消滅，對(duì)疾病進(jìn)行治療，恢復(fù)患兒的身體健康，促進(jìn)患兒的康復(fù)過程，提高患兒的生命生活質(zhì)量[9-11]。近幾年來，臨床上的部分試驗(yàn)研究表明[12]，維生素D還具有影響體內(nèi)糖調(diào)節(jié)的功能，具有重要的臨床意義。

2.2維生素D與2型糖尿病的關(guān)系

根據(jù)相關(guān)的試驗(yàn)與研究表明[13]，在對(duì)空腹血糖相對(duì)較高的患者給予鈣離子與維生素D補(bǔ)充三年以后，患者的空腹血糖水平得到了一定的調(diào)節(jié)，且患者體內(nèi)的胰島素與血糖的抵抗作用得到了較為顯著的降低，并且針對(duì)體內(nèi)血糖水平受到一定損傷的患者，給予維生素D補(bǔ)充三年后，其空腹血糖的水平出現(xiàn)一較為明顯的升高，甚至恢復(fù)至正常的水平，為患者的疾病的恢復(fù)與治療提供了較為有效的干預(yù)措施[14-15]。同時(shí)，維生素D能夠促進(jìn)患者機(jī)體內(nèi)胰島素發(fā)揮其正常的生理作用，緩解患者因胰島功能的異常而引起的糖尿病，使患者的臨床治療更加的容易且較為方便，在患者的體內(nèi)具有著不可替代的臨床作用。

2.3維生素D對(duì)血糖的調(diào)節(jié)作用

維生素D在發(fā)揮其正常的對(duì)體內(nèi)鈣離子、磷離子進(jìn)行調(diào)節(jié)外，還與糖尿病之間存在著十分密切的關(guān)系，一旦患者體內(nèi)的維生素D含量缺少，將影響患者的胰島素的正常合成與分泌，甚至對(duì)糖尿病存在一定的加重的作用，進(jìn)而導(dǎo)致患者體內(nèi)的血糖調(diào)節(jié)機(jī)制出現(xiàn)部分異常，一般情況下[16]，機(jī)體內(nèi)的胰島β細(xì)胞膜上存在著維生素D的受體，因此，可以通過對(duì)胰島素B細(xì)胞上的維生素D的受體來調(diào)節(jié)胰島素的功能，以促進(jìn)胰島素的分泌。胰島素的分泌過程，與鈣離子之間存在著重要的聯(lián)系，甚至是鈣離子依賴的一種重要的過程，故而，若胰島β細(xì)胞表面的鈣離子一旦出現(xiàn)內(nèi)流，則影響患者的β細(xì)胞對(duì)胰島素的分泌，加重病情的惡化。與此同時(shí)，維生素D對(duì)患者的胰島β細(xì)胞存在相應(yīng)的保護(hù)作用，是維持其體內(nèi)糖耐量正常作用的相對(duì)必須的物質(zhì)，維生素D的缺乏會(huì)導(dǎo)致患者的葡萄糖受體對(duì)胰島素產(chǎn)生介導(dǎo)作用，若給予患者及時(shí)補(bǔ)充維生素D，能夠促進(jìn)患者的胰島素分泌過程恢復(fù)至正常的水平，進(jìn)而對(duì)2型糖尿病存在一定的糾正作用，減輕疾病的嚴(yán)重程度，為治療2型糖尿病提供一種新的治療靶點(diǎn)，減少患者的外周組織對(duì)胰島素功能的拮抗，促進(jìn)胰島素發(fā)揮其正常的功能，可以提高2型糖尿病患者的生命生活質(zhì)量，對(duì)患者的恢復(fù)過程具有促進(jìn)作用，可減少疾病對(duì)患者造成的痛苦，以提高患者對(duì)預(yù)防以及治療糖尿病過程的滿意程度。

篇3

全世界有10億人缺乏維生素D。維生素D缺乏癥又叫hypovitaminosis D，缺乏維生素D會(huì)導(dǎo)致骨質(zhì)中出現(xiàn)有害的礦物質(zhì)，讓骨質(zhì)變軟，造成骨軟化、佝僂病和骨質(zhì)疏松癥等疾病。佝僂病多發(fā)生在兒童時(shí)期，軟骨病則多發(fā)于成人時(shí)期。

維生素D缺乏癥可能由于陽(yáng)光照射不足。陽(yáng)光中的紫外線不能通過普通玻璃、室外活動(dòng)少的人、維生素D生成不足；高層建筑物阻擋陽(yáng)光照射，大氣污染（如煙霧、塵埃）吸收了部分紫外線；冬季陽(yáng)光照射減少，影響皮膚合成維生素D。

飲食中維生素D含量較低也會(huì)造成維生素D缺乏。天然食物中維生素D含量少，如乳類（包括人奶及牛、羊奶等）、肉類等含量較少，谷物類、蔬菜、水果幾乎不含維生素D。

另外，一些疾病也會(huì)損害維生素D的吸收或轉(zhuǎn)換，這些疾病包括腎病、肝病或其他一些遺傳病。

你缺乏維生素D嗎？

輕微的維生素D缺乏癥狀并不明顯，不易診斷。成人如果很少接觸陽(yáng)光，或者出現(xiàn)以下癥狀，尤其是60歲以上老人或20歲以下年輕人，可以去醫(yī)院確診一下是否缺乏維生素D：

骨折

骨痛

慢性疲勞

乏力

抽筋

肌肉酸軟

骨軟化

骨質(zhì)疏松

肥胖

兒童缺乏維生素D的癥狀

維生素D缺乏是小孩患佝僂病的主要原因。表現(xiàn)為骨質(zhì)松軟，骨質(zhì)中礦物質(zhì)含量不正常，不能正常吸收鈣和磷等，從而造成骨骼畸形之后很難進(jìn)行治療。如果你看到孩子有這些癥狀中的任何一個(gè)，應(yīng)盡快告訴醫(yī)生，包括：

血液中鈣含量少

肌肉痙攣

呼吸困難

骨質(zhì)脆弱

蛀牙

易怒

胖媽媽的孩子易缺維生素D？

近期，一項(xiàng)發(fā)表在《西北醫(yī)藥》的研究表明，懷孕初期肥胖的女性會(huì)把自身的維生素D不足傳給孩子。研究發(fā)現(xiàn)，苗條媽媽生的嬰兒維生素D水平要比肥胖媽媽生的嬰兒高1/3。

由于維生素D是脂溶性的，所以肥胖人血液中的維生素D水平較低。新的研究發(fā)現(xiàn)，即使肥胖媽媽和苗條媽媽在懷孕結(jié)束后維生素D水平相似，但與苗條媽媽相比，肥胖媽媽給孩子的維生素D量較少。可能因?yàn)樵谂謰寢屵^量的脂肪中，維生素D會(huì)被隔離出去，因此導(dǎo)致肥胖母親傳輸給嬰兒的維生素D不足。

維生素D不足的嬰兒會(huì)面臨什么樣的健康問題，目前還不了解。但是，最新研究發(fā)現(xiàn)，成人維生素D不足與自體免疫性疾病、發(fā)炎、肥胖的增加有關(guān)。所以，準(zhǔn)媽媽需要控制體重，以免影響到孩子。

維生素D缺乏的專業(yè)診斷方法

維生素D在人體內(nèi)經(jīng)由肝臟和腎臟的進(jìn)一步轉(zhuǎn)化，生成具有生物活性的骨化三醇（1，25-二羥維生素D3）。通常，臨床檢測(cè)人體是否存在患佝僂病的風(fēng)險(xiǎn)，參考的既不是微量元素的值，也不是骨密度的值，而是血清中25羥維生素D的值，通過血液測(cè)試可以了解維生素D缺乏與否。如果人體內(nèi)25羥維生素D數(shù)值小于20納摩爾/毫升（50納摩爾/升）認(rèn)為是維生素D是否缺乏。美國(guó)有研究發(fā)現(xiàn)，在波士頓地區(qū)（北緯42°）的冬天，18～29歲的健康人血清中，25羥維生素D值小于20納摩爾/毫升者達(dá)到了32%，維生素D缺乏的人口比例在中國(guó)應(yīng)該更高。

我們究竟需要多少維生素D？

一些專家擔(dān)心如果人們攝取太多的維生素D，那么維生素D就是一種毒藥。同樣，皮膚病專家也提醒人們，要小心進(jìn)行日光浴。

那么，一個(gè)健康的人到底需要多少維生素D呢？根據(jù)美國(guó)醫(yī)學(xué)研究所2010年公布的數(shù)據(jù)，不同年齡人群每天生理需求的維生素D的量分別是：1歲前的嬰幼兒需要400國(guó)際單位，1～70歲的人需要600國(guó)際單位，70歲以上的老人需要800國(guó)際單位。每日生理需求的維生素D的量是指食物攝取、陽(yáng)光照射、維生素D強(qiáng)化食品中的維生素D含量的總和。不足的部分需要維生素D補(bǔ)充劑加以補(bǔ)充。無(wú)論何種情形，除非你是個(gè)一年到頭愛曬太陽(yáng)的人，每天服用鈣和維生素D的營(yíng)養(yǎng)制劑，甚至每天補(bǔ)充1000國(guó)際單位額外的維生素D制劑，你所攝入的量都不會(huì)超過醫(yī)學(xué)研究所建議的安全上限。有記載，顯示，成人維生素D中毒的量是每天服用60000國(guó)際單位，由此可見，維生素D是相對(duì)安全的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑，不用擔(dān)心會(huì)攝入過量而中毒。

如何補(bǔ)充維生素D？

曬太陽(yáng)。人體獲取的多數(shù)維生素D并非來自飲食，而是來源于皮膚在陽(yáng)光下所受到的紫外線照射。未采取任何保護(hù)措施的皮膚在春、夏和秋季，每天大約需要15分鐘的陽(yáng)光暴曬來獲取足夠的維生素D。據(jù)研究，15分鐘的陽(yáng)光暴曬可讓你增加2萬(wàn)個(gè)國(guó)際單位的維生素D。但矛盾的是，這樣會(huì)導(dǎo)致皮膚受到損傷，并增加患皮膚癌的風(fēng)險(xiǎn)。

調(diào)整飲食可以獲得更多維生素D。通過飲食提升體內(nèi)維生素D水平，可以選擇富含油脂的魚類，如鮭魚、鯖魚、金槍魚。蛋黃也富含維生素D，或者可以選擇維生素D強(qiáng)化麥片和牛奶等食物。

母乳中的維生素D含量不多，所以哺乳的媽媽喂食嬰兒配方食品以及及時(shí)補(bǔ)充維生素D非常必要，可以按照孩子的月齡進(jìn)行相應(yīng)的補(bǔ)充。

服用維生素D補(bǔ)充劑。使用防曬系數(shù)為8或更高的防曬霜在完全阻擋紫外線輻射的同時(shí)，也阻止了維生素D的合成。另外，那些膚色深的、足不出戶的和那些生活在高緯度地區(qū)的人可能難以獲取足量的維生素D。而且，上了年齡以后，人體更難將維生素轉(zhuǎn)化為激素這種生物活性物質(zhì)。所以，維生素D補(bǔ)充劑更有效果。

TIPS：大多數(shù)鈣的營(yíng)養(yǎng)制劑現(xiàn)在也含維生素D（通常是膽鈣化醇，或稱維生素D3），兩片可提供250到300國(guó)際單位的量。液體維生素D補(bǔ)充劑更好。液體補(bǔ)充劑吸收率更高，因此相比于片狀維生素D更為推薦。

吃蘑菇可以補(bǔ)充維生素D？

波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究者發(fā)現(xiàn)，吃蘑菇（含有維生素D2）可以補(bǔ)充維生素D。此研究包括30名健康的成年人，研究人員對(duì)這些受試者進(jìn)行隨機(jī)分配，讓他們分別服用2000國(guó)際單位的維生素D2膠囊、2000國(guó)際單位的維生素D3膠囊或2000國(guó)際單位的含有維生素D2的蘑菇粉注射劑，在冬季每天服用一次，連續(xù)服用12周。結(jié)果證明，蘑菇粉注射劑是維生素D的良好來源，可以有效提高健康成年人的維生素D水平。而且蘑菇粉的效果和維生素D2或D3補(bǔ)充劑的效果完全一樣。

研究者解釋了蘑菇如何產(chǎn)生維生素D2，他們發(fā)現(xiàn)此過程與皮膚接受陽(yáng)光照射后所發(fā)生的反應(yīng)類似。研究者認(rèn)為，蘑菇不僅能產(chǎn)生維生素D2，還能產(chǎn)生維生素D3和維生素D4，所以，蘑菇是維生素D的良好的天然食物來源，而且我們可以在商店里很容易買到。

口服益生菌也能補(bǔ)充維生素D？

益生菌對(duì)人體有利，可增強(qiáng)人體免疫力、促進(jìn)腸道消化等。美國(guó)一項(xiàng)新的研究發(fā)現(xiàn)，它還可以增加血液中維生素D的水平。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在美國(guó)，有超過4000萬(wàn)成年人患有或?qū)⒒脊琴|(zhì)疏松癥，此疾病常與鈣和維生素D攝入不足有關(guān)。

篇4

維生素是機(jī)體維持正常代謝和功能所必須的一類低分子化合物，它是人體六大營(yíng)養(yǎng)素之一，大多數(shù)可從食物中獲得，僅少數(shù)可在體內(nèi)合成或腸道細(xì)菌產(chǎn)生。復(fù)方維生素注射液（4）為脂溶性維生素復(fù)方制劑，每2 ml含維生素A2500IU、維生素D2200IU、維生素E15 mg、維生素K12 mg。主要適用于不能經(jīng)消化道正常進(jìn)食患者維生素A、D2、E、K1的腸外補(bǔ)充，近幾年來，廣泛應(yīng)于用臨床。由于小兒生長(zhǎng)快，營(yíng)養(yǎng)需要多，加之疾病代謝消耗大，該藥已在兒科臨床應(yīng)用。我科于2007 年10 月至2010 年7 月在使用過程中出現(xiàn)2 例過敏性休克，現(xiàn)報(bào)道如下：

例1，男，15個(gè)月，因口腔粘膜皰疹5天，于2009年3月23日入院，查體：體溫39℃，脈搏130次/分，呼吸40次/分，醫(yī)囑予以阿莫西林舒巴坦0.75+生理鹽水20 ml靜滴2次/日，第一天使用小兒氨基酸20ml+10%葡萄糖50ml靜滴無(wú)不良反應(yīng)。第二天，在小兒氨基酸液體中加復(fù)方維生素注射液（4）2ml在輸注該液體數(shù)分鐘后，病人突然出現(xiàn)呼吸急促，大汗淋漓，顏面蒼白，口唇發(fā)紺、脈搏細(xì)弱、喉頭水腫等癥狀，立即停用加有復(fù)方維生素注射液（4）的液體，更換液體，吸氧，靜推地塞米松5mg，肌注非那根10 mg，多巴胺4 mg+10%葡萄糖20 ml靜脈泵入10 ml/小時(shí)，搶救半小時(shí)以后上述癥狀緩解。

例2，女，9 個(gè)月，因發(fā)熱咳嗽7 天，于2010年7 月8 日入院，查體：體溫38 ℃，脈搏140 次/分，呼吸40 次/分，醫(yī)囑哌哪西林0.5+生理鹽水20 ml靜滴2 次/天，復(fù)方維生素注射液（4）2 ml+10%葡萄糖50 ml靜滴1 次/天，在輸注復(fù)方維生素注射液（4）該組液體10 分鐘后出現(xiàn)嘔吐、哭吵、面色蒼白、四肢涼、呼吸困難、喉頭水腫等癥狀。

立即停用復(fù)方維生素注射液（4），輸氧，靜推地塞米松5 mg，肌注非那根8 mg，多巴胺3.5 mg+10%葡萄糖20 mg靜脈泵入10 ml/小時(shí)，搶救10 分鐘以后上述癥狀緩解。

討論：復(fù)方維生素注射液（4）主要成分：維生素A、D2、E、K1，維生素K是促進(jìn)生長(zhǎng)的必要成分，能維持細(xì)胞膜穩(wěn)定，并保持視網(wǎng)膜視覺功能，缺乏后身體停止生長(zhǎng)，可致夜盲，眼球干燥，角膜軟化癥。維生素D是調(diào)解機(jī)體鈣磷代謝，促進(jìn)鈣磷吸收、利用，促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)。維生素E有維持正常的生殖功能和肌肉正常代謝功能，維生素K1是促進(jìn)肝臟形成凝血酶原必需的因子，它調(diào)解凝血因子Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，是凝血過程中維持纖維蛋白原轉(zhuǎn)變成纖維蛋白的促進(jìn)因子，單獨(dú)靜滴維生素A、D2、E、K1均有可能引起過敏反應(yīng)，如過敏性休克、心血管反應(yīng)、呼吸系統(tǒng)反應(yīng)等。

2 例病人均為初次運(yùn)用出現(xiàn)嚴(yán)重的變態(tài)反應(yīng)過敏性休克，患兒以前無(wú)藥物過敏史，其它藥物繼續(xù)使用無(wú)此反應(yīng)，過敏的機(jī)制目前還未清楚，有待進(jìn)一步探討。但是2 例病人其使用濃度都超過說明書中的規(guī)定，均未避光下靜滴，考慮過敏反應(yīng)與靜滴的濃度、條件、時(shí)間有關(guān)，也可能與患者個(gè)體體質(zhì)差異有關(guān)。醫(yī)務(wù)人員應(yīng)用過程中要嚴(yán)密觀察過敏反應(yīng)，引起高度的重視，嚴(yán)格按說明書使用，嚴(yán)防不良反應(yīng)發(fā)生。筆者認(rèn)為應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：①嚴(yán)格掌握用藥指征，僅對(duì)不能經(jīng)消化道正常進(jìn)食患兒補(bǔ)充復(fù)方維生素注射液（4）；②該藥維生素K、E對(duì)光敏感，易被酶和氧化劑破壞，發(fā)生過敏性反應(yīng)，應(yīng)避光使用；③過敏體質(zhì)慎用；④注意藥物濃度，盡量口服，如需靜脈給藥不能與其它藥物混合，并單獨(dú)應(yīng)用?？捎?%葡萄糖、生理鹽水、復(fù)方氨基酸稀釋；⑤用藥時(shí)嚴(yán)密觀察病情，特別是臉色、脈搏、呼吸、意識(shí)，一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)，立即停用，并給地塞米松、非那根、腎上腺素、多巴胺等治療。

參考文獻(xiàn)

[1] 陳新謙，主編.新編藥物學(xué)[M].6版.北京:北京人民衛(wèi)生出版社.2007:683.

篇5

1　鈣劑。鈣的攝入量不足和骨鈣流失過多是引起骨質(zhì)疏松是主要原因。因此，臨床上主張，骨質(zhì)疏松患者每天應(yīng)補(bǔ)充1000～1500毫克的鈣。適合骨質(zhì)疏松患者補(bǔ)充的鈣劑主要有：碳酸鈣片、氯化鈣片、乳酸鈣片和葡萄糖酸鈣口服液等。

2　維生素D。維生素D具有促進(jìn)鈣吸收的作用。目前常用的維生素D制劑有維生素D2膠丸、鈣化醇等。

3　二膦酸鹽類藥物。二膦酸鹽類藥物是20世紀(jì)80年代開始使用的新型抗骨質(zhì)疏松藥。此類藥物具有抑制破骨細(xì)胞生成和骨吸收的作用。目前常用的二膦酸鹽類藥物主要有：羥乙膦酸鹽(又叫依替膦酸鹽)、氯甲二膦酸鹽(又叫骨膦)、帕米膦酸鹽、阿侖膦酸鹽(又叫福善美)、替魯膦酸鹽、利塞膦酸鹽等。

4　降鈣素。降鈣素具有降低人體內(nèi)血鈣濃度、促進(jìn)鈣在骨骼中沉積的作用，故可用于治療骨質(zhì)疏松等疾病。常用的降鈣素主要有：密鈣息和益鈣寧等。

目前，臨床上主張骨質(zhì)疏松患者應(yīng)使用以鈣劑為首的聯(lián)合用藥方法進(jìn)行治療。常用的聯(lián)合用藥方案有兩種，即鈣劑+維生素D+二磷酸鹽和鈣劑+維生素D+降鈣素。

①鈣劑+維生素D+Z磷酸鹽的聯(lián)合用藥方案：

使用此方案的患者可在每天早餐前服用1次阿侖膦酸鹽，每次服10毫克，用白開水送服。在服完此藥后半小時(shí)，可服用維生素D：膠丸1粒(10000國(guó)際單位)、葡萄糖酸鈣口服液1支(100毫升)。然后在當(dāng)天的中午和晚上各服用1次葡萄糖酸鈣口服液，每次服1支。在當(dāng)天晚上服用維生素D2膠丸1粒。需要注意的是，阿侖膦酸鹽等二磷酸鹽類藥物與鈣劑、抗酸藥物或其他口服藥物同時(shí)服用時(shí)會(huì)影響其藥效。因此，服藥者一定要在服用二磷酸鹽類藥物半小時(shí)后，再服用其他藥物。

②鈣劑+維生素D+降鈣素的聯(lián)合用藥方案：

使用此方案的患者可在每天的早、中、晚各服用1次葡萄糖酸鈣口服液，每次服1支(100毫升)，在每天的早、晚各服用1次維生素D2膠丸，每次服1粒(10000國(guó)際單位)，同時(shí)每周肌肉注射1～2次的益鈣寧，每次注射10～20國(guó)際單位，連續(xù)用藥4～6周為1個(gè)療程。

篇6

維生素D很重要：維生素&類激素維生素D的作用主要為，預(yù)防和治療佝僂病、促進(jìn)兒童身高生長(zhǎng)、預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松、預(yù)防感染、預(yù)防心血管疾病、促進(jìn)皮膚的新陳代謝，增強(qiáng)對(duì)濕疹的抵抗力等。近年來國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)界對(duì)維生素D的研究較多，認(rèn)為維生素D不僅僅是一種維生素，更起著類激素的作用，對(duì)調(diào)控機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)的穩(wěn)定和維持正常功能起著重要作用。維生素D能調(diào)節(jié)鈣代謝，提高機(jī)體對(duì)鈣、磷的吸收，血液中的鈣和磷的水平達(dá)到飽和程度，促使人體達(dá)到最大骨峰值，減少發(fā)生骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)。通過腸壁增加磷的吸收，并通過腎小管增加磷的再吸收。此外，維生素D還能促進(jìn)鈣吸收和骨組織形成，促進(jìn)骨骼鈣化和身高生長(zhǎng)；保護(hù)和促進(jìn)牙齒健康；防止氨基酸通過腎臟損失；促進(jìn)孕期母體將鈣通過胎盤輸送給胎兒。

日常膳食很難做到營(yíng)養(yǎng)均衡中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)在我國(guó)居民膳食指南中，提倡均衡營(yíng)養(yǎng)和平衡膳食，這是人體健康的基礎(chǔ)?？墒?，在現(xiàn)實(shí)生活中，受諸多因素的影響，無(wú)論年齡大小，都難以做到均衡膳食。例如，人們的食欲會(huì)隨身體狀況和食物喜好而變化；食物的品種受到季節(jié)、購(gòu)買力等因素的影響；準(zhǔn)備食物的過程會(huì)受烹調(diào)習(xí)慣、時(shí)間、炊具、灶具等因素的左右；體重高低和對(duì)形體的要求會(huì)影響食物的攝入量；工作環(huán)境和特點(diǎn)會(huì)影響進(jìn)餐次數(shù)和進(jìn)餐量，等等。當(dāng)膳食不均衡時(shí)，出于保護(hù)和促進(jìn)健康的考慮，需要根據(jù)膳食情況補(bǔ)充膳食未能提供的營(yíng)養(yǎng)素。日常人們所需的營(yíng)養(yǎng)素包括宏量營(yíng)養(yǎng)素和微量營(yíng)養(yǎng)素，宏量營(yíng)養(yǎng)素包括脂肪、碳水化合物、蛋白質(zhì)和水，微量營(yíng)養(yǎng)素包括微量元素和常量營(yíng)養(yǎng)素。用于補(bǔ)充膳食營(yíng)養(yǎng)素之不足部分的主要是微量營(yíng)養(yǎng)素中的維生素和礦物質(zhì)，例如，當(dāng)谷物等主食攝入量較少時(shí)，需要補(bǔ)充B族維生素；當(dāng)肉類攝入量不足時(shí)，需要補(bǔ)充鐵劑、鋅劑、維生素A；當(dāng)奶制品攝入量較少時(shí)，需要補(bǔ)充鈣制劑；當(dāng)沒有吃適量的蔬菜、水果時(shí)，需要補(bǔ)充維生素C、葉酸等。營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充量的多少，根據(jù)膳食攝入量、個(gè)體身體狀況、營(yíng)養(yǎng)素檢測(cè)結(jié)果等因素綜合而定。

曬太陽(yáng)有幫助，但是不夠維生素D的補(bǔ)充分內(nèi)源性和外源性兩大類 ：內(nèi)源性維生素D是人體皮膚內(nèi)的7 - 脫氫膽固醇經(jīng)日光中的紫外線照射后產(chǎn)生，這是人體獲得維生素D的主要來源。通常情況下，正午時(shí)分陽(yáng)光的波長(zhǎng)才能較為有效地轉(zhuǎn)化成維生素D2，這是人們從日常生活中獲得維生素D最簡(jiǎn)單的方法?？墒?，經(jīng)皮膚轉(zhuǎn)化的維生素D2幾乎沒有活性，必須經(jīng)過肝臟和腎臟的代謝反應(yīng) ，最終生成骨化三醇，才是活性最高的維生素D的形式，可以調(diào)節(jié)小腸、腎臟和骨骼對(duì)鈣的吸收與代謝。

篇7

多能維生素D

維生素D是一種脂溶性維生素，它的發(fā)現(xiàn)與佝僂病有關(guān)。早在1824年，就有人發(fā)現(xiàn)，魚肝油在治療佝僂病中發(fā)揮重要的作用。所以，維生素D又被稱為抗佝僂病維生素。維生素D有5種化合物，與人們的健康關(guān)系較密切的是維生素D2和維生素D3。

維生素D在人體中發(fā)揮著重要的作用：

1

佝僂?。贺E病發(fā)病緩慢，不容易引起重視。它可

以使小兒抵抗力降低，容易合并肺炎及腹瀉等疾病，影響小兒生長(zhǎng)發(fā)育。雖然現(xiàn)在人們的生活水平提高了很多，但在有些地區(qū)，佝僂病的發(fā)病率還是很高的，絕不能盲目樂觀。這種病如果發(fā)生在成人身上，也被稱為成人軟骨病，又叫骨軟化癥，即成人的佝僂病。多發(fā)生在居住條件較差、環(huán)境陰暗和陽(yáng)光較少的地方，飲食中缺乏鈣和維生素D者也容易罹患。但在我國(guó)，這樣的患者較少見。

2　動(dòng)脈硬化：動(dòng)脈硬化是許多疾病的“罪魁禍?zhǔn)住?，?/p>

是導(dǎo)致老年人死亡的主要原因之一。缺乏維生素D，會(huì)導(dǎo)致更容易發(fā)生動(dòng)脈硬化，從而增加患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。美國(guó)研究發(fā)現(xiàn)，維生素D水平正常的人，血管彈性往往較好，出現(xiàn)動(dòng)脈硬化的幾率較低；而缺乏維生素D的人，血管彈性往往較差，容易出現(xiàn)動(dòng)脈硬化，患心血管疾病的幾率也較高。這可能與維生素D可強(qiáng)化血管周邊的內(nèi)皮細(xì)胞和肌肉，從而起到保護(hù)血管的作用有關(guān)。

3　骨質(zhì)疏松：維生素D可堅(jiān)固骨骼，預(yù)防骨質(zhì)疏松癥。

骨質(zhì)疏松癥患者，如果單純地?cái)z入高鈣，反而會(huì)增加骨折的風(fēng)險(xiǎn)；但如果將維生素D3與鈣劑同時(shí)補(bǔ)充，則有助于消除高鈣所導(dǎo)致的部分副作用。骨質(zhì)疏松時(shí)，維生素D3的缺乏比鈣的不足更為重要。

4　高血壓：缺乏維生素D會(huì)增加成年人罹患高血壓的

風(fēng)險(xiǎn)。新的研究結(jié)果表明，缺乏維生素D，對(duì)青少年同樣有害。青少年缺乏維生素D，患高血壓的風(fēng)險(xiǎn)是其他人的2倍以上。

5　糖尿病：近年來研究發(fā)現(xiàn)，維生素D缺乏與I型糖

尿病、Ⅱ型糖尿病、妊娠糖尿病及其他類型糖尿病之間均存在著密不可分的關(guān)系。維生素D通過抑制炎癥反應(yīng)、抑制自身免疫反應(yīng)、促進(jìn)胰島素合成及分泌、增加胰島素敏感性等多種作用機(jī)制，對(duì)糖尿病的發(fā)病及血糖的控制發(fā)揮著重要作用。

除此以外，維生素D還與心臟病、肺病、精神分裂癥等都有相關(guān)性，維生素D還被用于降低結(jié)腸癌、乳腺癌和前列腺癌的幾率，對(duì)免疫系統(tǒng)也有增強(qiáng)作用。

哪些人更需要

維生素D既然有著如此重要的作用，那么，哪些人尤其應(yīng)該警惕維生素D的缺乏?

經(jīng)常上夜班的人：經(jīng)常上夜班的人群，由于在日常生活中不能獲得充分的光照，使維生素D的合成受限，所以，應(yīng)該特別注意在飲食中增加維生素D的攝取，或每天適量補(bǔ)充多種維生素。

服用抗痙攣藥物的人：抗痙攣藥物會(huì)增加維生素D的損耗。

篇8

維生素D常用來預(yù)防和治療小兒佝僂病，使用得當(dāng)，確實(shí)能起到良好的效果。近年來，一些廠家大作廣告宣傳，在群眾中似乎形成了嬰幼兒不吃維生素D就不行的趨勢(shì)。有的孕婦從受孕之日起就補(bǔ)充維生素D，有的孩子從出生之日起就給魚肝油滴劑。在食品里更是處處添加維生素D，有加D鮮奶、奶粉、米糊、餅干、果凍、面包等等。

似乎全民都缺乏維生素D了。事實(shí)并非如此。人體維生素D的來源人體中的維生素D有兩種來源，一部分來自食物，如動(dòng)物的肝臟、乳類、蛋類、魚蝦及谷物等，又叫外源性維生素D，約占人體維生素D總量的20%；另外80%的維生素D是靠人身自己合成的，所以叫內(nèi)源性維生素D。在人體的皮膚內(nèi)有一種叫7-去氫膽固醇的物質(zhì)，在陽(yáng)光中紫外線的照射下，或人工紫外線燈照射后，可變?yōu)槟懝腔?，即維生素D3。

在谷類等植物性食品中所含有的麥角固醇被人體吸收后，經(jīng)紫外線照射也可轉(zhuǎn)變?yōu)辂溄枪腔迹淳S生素D2。據(jù)測(cè)定，人體皮膚在陽(yáng)光照射下，每平方厘米在3小時(shí)內(nèi)能合成維生素D18iu(國(guó)際單位)。因此，如果嬰兒基本只裹尿布每周曬半小時(shí)太陽(yáng)，或只露出手和面部每天曬20分鐘，即可保證人體維生素D的需要量，根本不用再額外補(bǔ)充維生素D。

過量的維生素D對(duì)人體有害過量或?yàn)E用維生素D對(duì)人體的危害,遠(yuǎn)比缺乏時(shí)的危害嚴(yán)重得多。因?yàn)楫?dāng)人體缺乏維生素D時(shí)，孩子所發(fā)生的只是佝僂病，佝僂病不會(huì)危及生命，而且通過正規(guī)治療可以很快康復(fù)。但當(dāng)維生素D過量后，輕者可有煩躁、嘔吐、腹瀉，重者可影響長(zhǎng)高，造成智力低下及腎功能衰竭，有的可因腎功能衰竭而死亡。

即使經(jīng)過治療，腎功能也要一年半左右才能恢復(fù)正常。其實(shí)，有關(guān)維生素D的危害，國(guó)際上在1940年就有過報(bào)道。當(dāng)時(shí)沒有引起英國(guó)人的重視。1952年英國(guó)人仍在多種食品中加入維生素D，其中奶粉每夸脫含維生素D1萬(wàn)單位，從而導(dǎo)致數(shù)百名兒童維生素D中毒并有部分兒童致死致殘。1957年，英國(guó)人將奶粉中的維生素D減少一半，到1961年時(shí)，英國(guó)兒童維生素D中毒人數(shù)也減少了一半，佝僂病人數(shù)卻沒有增加。

在我國(guó)，70年代也曾發(fā)生過維生素D中毒死亡的案例。近些年，我國(guó)兒童發(fā)生維生素D中毒的案例不斷增加，其中最典型的是雞西市近200名嬰幼兒發(fā)生維生素D中毒。其他散在的病例或被家長(zhǎng)、醫(yī)生忽略的孩子就更多了。維生素D中毒有哪些癥狀維生素D屬脂溶性維生素，過量的維生素D進(jìn)入人體后，不是很快通過大便或尿液排出體外，而是儲(chǔ)存在肝臟、脂肪和肌肉中。當(dāng)儲(chǔ)量過高時(shí)，血液中的維生素D含量增加，導(dǎo)致血鈣升高（即高血鈣癥），產(chǎn)生中毒癥狀。早期癥狀有煩躁、惡心、嘔吐、口渴、尿頻、厭食、嗜睡、低熱、便秘或腹瀉、消瘦等。由于血鈣增高，鈣逐漸沉積于腎臟，導(dǎo)致腎小管壞死、變性和阻塞，腎功能受到損害，出現(xiàn)夜間尿多，體重不增，個(gè)子比同齡兒童低等。嚴(yán)重者可有精神抑郁、智力低下、運(yùn)動(dòng)失調(diào)等，也有的出現(xiàn)“小精靈樣”面孔。長(zhǎng)期慢性中毒，會(huì)因大量的鈣沉積在骨骼和內(nèi)臟器官中，使肝、肺、腦、腎、血管、皮膚出現(xiàn)鈣化，有的可導(dǎo)致死亡。

因維生素D中毒無(wú)特異癥狀，常被忽略或誤診。為了防止誤診現(xiàn)象發(fā)生，醫(yī)學(xué)界制定了早期維生素D中毒的診斷標(biāo)準(zhǔn)：1.有過量或長(zhǎng)期使用維生素D史;2.食欲不振，易激怒、疲乏；3.體重下降或不增；4.煩渴多尿，特別是夜尿增多；5.高血鈣癥，血鈣>12毫克%；6.血中尿素氮增高。維生素D中毒的治療維生素D中毒若能及時(shí)發(fā)現(xiàn)及早治療，一般都能康復(fù)。具體方法是：立即停用維生素D和添加維生素D的食品，飲食中注意少吃含維生素D和鈣較多的食物，避免陽(yáng)光照射。吃牛奶的孩子可在牛奶中加0.3%～0.5%的硫酸鈉，以減少鈣的吸收。中毒較重的孩子可加服強(qiáng)地松，因?yàn)閺?qiáng)地松是維生素D的拮抗劑，可以減少腸道對(duì)鈣磷的吸收，一般服用2～3周即可。如何正確給孩子補(bǔ)充維生素D自從英國(guó)因在食品中加入維生素D引起中毒事件之后，很多國(guó)家都嚴(yán)格限制使用維生素D，如澳大利亞、新加坡等國(guó)不準(zhǔn)在食品中加入維生素D。

美國(guó)、法國(guó)等國(guó)家也都限制使用維生素D。那么,應(yīng)當(dāng)怎樣給孩子補(bǔ)充維生素D呢？最好的方法就是讓孩子曬太陽(yáng)。用曬太陽(yáng)的方法獲得人體所需要的維生素D，既不需花錢，又不會(huì)中毒，應(yīng)當(dāng)大力提倡。在春秋兩季，可以讓孩子不戴帽子，每天到太陽(yáng)光下活動(dòng)半小時(shí)；夏季可抱孩子在樹蔭下接受“花打光”的照射；冬季可以只露出手和臉讓陽(yáng)光直接照射，但不要隔著玻璃窗曬太陽(yáng)（應(yīng)注意眼睛的防護(hù)）。嬰幼兒每天只要能在陽(yáng)光下照射20分鐘，就不會(huì)發(fā)生維生素D缺乏。

篇9

【關(guān)鍵詞】 高磷血癥;慢性腎功能衰竭;繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)

【中國(guó)分類號(hào)】 R57 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A【文章編號(hào)】 1044-5511（2012）02-0055-02

慢性腎功能衰竭患者磷代謝紊亂，出現(xiàn)高血磷癥,高血磷刺激甲狀旁腺大量分泌甲狀旁腺激素(PTH)，引起繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)(SHPT)、維生素D代謝障礙及腎性骨病等嚴(yán)重危害。近來研究發(fā)現(xiàn)高血磷能增加轉(zhuǎn)移性鈣化的發(fā)生，鈣磷可沉積在心血管、腎等軟組織，誘發(fā)冠狀動(dòng)脈、頸動(dòng)脈及心臟瓣膜鈣化等病變，是終末期腎病患者心血管疾病發(fā)生率及死亡率增高的重要因素，引起人們的高度重視［1,2］。合理調(diào)節(jié)磷代謝是降低這些疾病的發(fā)病率和死亡率的關(guān)鍵。

1 發(fā)病機(jī)制

腎臟不僅是排泄器官，同時(shí)也是內(nèi)分泌器官和內(nèi)分泌作用的靶器官，它是體內(nèi)調(diào)節(jié)鈣磷代謝的主要器官之一。甲狀旁腺激素、1, 25-(OH)2D3、降鈣素，三者共同調(diào)節(jié)機(jī)體的鈣磷平衡。甲狀旁腺素和降鈣素是由甲狀旁腺分泌的，而活性維生素D3即 1, 25-(OH)2 D3的最終形成有賴于腎臟分泌的1-α羥化酶。隨著腎單位的不斷破壞，"健存"腎單位進(jìn)行性減少，磷的排泄減少，使血磷增高，出現(xiàn)高磷血癥。高磷血癥是鈣磷代謝紊亂和腎性骨營(yíng)養(yǎng)不良的始作傭者，活性維生素D3缺乏推波助浪，最終導(dǎo)致低鈣血癥即鈣磷紊亂和繼發(fā)性甲旁亢以及腎性骨?。?/p>

1.1血磷濃度增高，其所形成的磷酸鹽和鈣離子結(jié)合成磷酸鈣，沉積于組織，使血鈣濃度降低。此外，血磷濃度增高會(huì)抑制腎近曲小管產(chǎn)生活性維生素D3，使腎衰時(shí)產(chǎn)生骨化三醇不足的情況加重。

1.2活性維生素D3(1, 25-雙羥維生素D3，鈣三醇)生成減少， 主要是腎臟1α-羥化酶缺乏或活性下降，主要影響因素有：①在CRF時(shí)，腎單位嚴(yán)重破壞，腎臟1α-羥化酶明顯減少甚至缺乏，不能生成有活性的雙羥維生素D3；② CRF存在酸中毒時(shí)，通過在近端小管的甲狀旁腺激素(PTH)抑制1α-羥化酶的活性，影響鈣三醇的生成；③長(zhǎng)期的低鈣血癥和高磷血癥抑制了近端小管細(xì)胞的1α-羥化酶的活性，進(jìn)而影響了鈣三醇的生成。因此，在CRF時(shí)，低鈣和高磷血癥與鈣三醇生成障礙的關(guān)系互為因果，形成惡性循環(huán)。

1.3維生素 D受體(VDR)表達(dá)減少或抵抗，有些尿毒癥鈣磷代謝紊亂的患者使用鈣三醇的效果不好，在一定程度上是由于VDR的表達(dá)減少，特別是甲狀旁腺腺體發(fā)生結(jié)節(jié)增生時(shí)，但也有可能是受體后水平對(duì)鈣三醇的抵抗所致。Olmos等［3］對(duì)11例嚴(yán)重腎衰竭、6例輕中度患者和23例健康婦女的外周血單核細(xì)胞鈣三醇的吸收進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)：患者組和健康組的解離常數(shù)相同，但與健康組相比，嚴(yán)重腎衰竭患者血單核細(xì)胞上VDR濃度顯著下降，而輕中度腎衰竭患者的VDR無(wú)改變。研究還發(fā)現(xiàn)，VDR與血清鈣三醇和PTH水平無(wú)關(guān)，而與血肌酐水平呈負(fù)相關(guān)。用二種不同的口服鈣三醇方法(5例患者給予0.5mg/d，共一個(gè)月；4例給予2mg/d，共7天)治療，VDR濃度均未改變。實(shí)驗(yàn)［4］表明，鈣三醇抵抗與活性維生素D3紊亂的基因組有關(guān)。而維生素D基因組的紊亂是由于尿毒癥低分子物質(zhì)擾亂了維生素D受體-配體復(fù)合物和維生素D調(diào)節(jié)基因上游的維生素D反應(yīng)因素的相互作用。

1.4鈣受體的表達(dá)減少 這是與甲狀旁腺增生相關(guān)聯(lián)的。1993年，Brown從牛甲狀旁腺克隆并描述一鈣敏感性受體蛋白。該受體是一帶有8個(gè)跨膜節(jié)段的G蛋白依賴性的熱代謝受體，位于甲狀旁腺的主細(xì)胞和甲狀腺C細(xì)胞，它在體內(nèi)的分布很廣，包括在腎臟和骨中表達(dá)。它對(duì)鈣的親和力很低，但能調(diào)節(jié)鈣濃度在生理范圍內(nèi)。鈣受體能被鈣、鎂（可解釋在高鎂血癥時(shí)PTH分泌的急性抑制）、鋁、新霉素和慶大霉素等激活。Brown等［5］研究顯示在尿毒癥鼠增生的甲狀旁腺中，鈣受體的表達(dá)是減少的。

1.5矯枉失衡 低鈣血癥是使甲狀旁腺分泌甲狀旁腺素(PTH)增加的主要因素，從而使血中PTH濃度升高。PTH令腎小管對(duì)磷的重吸收減少，尿磷排出增加，從而降低血磷。動(dòng)員骨鈣入血，維持血鈣濃度。這種調(diào)節(jié)機(jī)制在腎衰早期尚能使血鈣、血磷濃度保持在正常范圍，但機(jī)體的代償調(diào)節(jié)能力是有限度的，在腎衰的中晚期，即便是代償能力到了極限，也難以將鈣、磷維持在正常范圍了，從而出現(xiàn)高磷血癥、低鈣血癥。這只是問題的一方面，另外一方面就是甲狀旁腺處于高分泌狀態(tài)，使甲狀旁腺素濃度大大高于正常，導(dǎo)致腎性骨病。

2臨床表現(xiàn)

高鈣血癥和低磷血癥通常不引起臨床表現(xiàn)，但腎性骨病卻會(huì)給機(jī)體帶來嚴(yán)重后果。腎性骨病是繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)、骨化三醇缺乏、營(yíng)養(yǎng)不良、鋁中毒和代謝性酸中毒共同作用的結(jié)果。它包括纖維囊性骨炎、腎性骨軟化癥、骨質(zhì)疏松癥和腎性骨硬化癥，可引起骨痛、行走不便和自發(fā)性骨折。

3治療進(jìn)展

3.1治療基礎(chǔ)疾病和使慢性腎衰竭惡化的因素：有些引起腎衰的基礎(chǔ)疾病在治療后具有可逆性，可望使腎功能有不同程度的改善。腎功能的改善，可加強(qiáng)磷的排泄，在一定程度上減輕甲狀旁腺的壓力，使甲旁亢有所改善。

3.2飲食治療：主要是限制磷的攝入，使每日磷的攝入控制在700～900mg/d。

3.3藥物治療：(1)磷結(jié)合劑的使用 具體有：① 氫氧化鋁凝膠 是早期使用的磷結(jié)合劑，因長(zhǎng)期使用可發(fā)生鋁中毒，引起癡呆、貧血、骨病等，現(xiàn)已少用或基本不用［6］。②鈣劑 可在腸道結(jié)合磷酸鹽，直接升高血鈣，抑制PTH的分泌，可糾酸卻無(wú)鋁中毒的危險(xiǎn)。但需要鈣磷乘積小于65時(shí)使用，當(dāng)鈣磷乘積大于65時(shí)使用易致高鈣血癥。鈣劑包括碳酸鈣、醋酸鈣等。有研究表明，在治療CRF高磷血癥時(shí)，醋酸鈣與碳酸鈣相比，效果更好，低劑量就能控制高磷血癥，且致高鈣血癥的危險(xiǎn)性更低。③ Sevelamer hydrochloride、Renagel等新型的無(wú)鈣、無(wú)鋁結(jié)合劑［7］。Hervas等［9］對(duì)血透患者使用Sevelamer和醋酸鈣進(jìn)行了隨機(jī)比較研究，結(jié)果顯示二者均能使血磷下降，另外Sevelamer可改善脂質(zhì)代謝，故可能對(duì)CRF合并動(dòng)脈粥樣硬化患者有益。Renagel可降低血磷、游離的PTH、鈣磷乘積、血漿總膽固醇和低密度脂蛋白膽骨醇，不影響高密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯，使用安全，耐受性好。(2)維生素D代謝產(chǎn)物的使用 ① 鈣三醇(活性維生素D3、1, 25-雙羥維生素D3)的使用，給藥途徑有靜脈、口服和其他的給藥方式，何種給藥途徑為佳，目前尚無(wú)定論。治療繼發(fā)性甲旁亢時(shí)，PTH＞200pg/ml，為活性維生素D3治療的開始，并且使血鈣維持在2.50～2.88mmol/L，服用磷結(jié)合劑使血磷＜2.10mmol/L，鈣、磷乘積不大于70,當(dāng)出現(xiàn)高鈣、高磷血癥和鈣磷乘積大于70時(shí)，應(yīng)暫停治療，糾正這些參數(shù)，待正常后重新治療，劑量減半(10)。靜脈用藥用于病情頑固者，輕中度甲旁亢(PTH為200～600pg/ml)，0.5～1ug，每周三次；中重度(PTH為600～1200pg/ml)，初始劑量1.0ug，以后改為2～4ug，每周三次。極重度(PTH＞1200pg/ml)，控制非常困難，活性維生素D3一般都在4～6ug，每周三次。治療終點(diǎn)為100pg/ml。這種治療效果顯著，可使PTH明顯下降，堿性磷酸酶下降，骨密度增加，增大的甲狀旁腺縮小。口服給藥通常初始劑量為0.25ug/d，2周后增致0.5ug/d，這種療法對(duì)骨代謝異常有明顯的改善，尤其是早期骨代謝異常而不夠診斷腎性骨病時(shí)。其它的給藥途徑有：腹膜內(nèi)給藥，適用腹膜透析的病人，與口服方式比較，腹膜投藥PTH下降更明顯，堿性磷酸酶下降，骨損傷得到改善［11］。皮下注射，2ug/次，3次/周,以同樣的劑量靜脈注射對(duì)比皮下注射，發(fā)現(xiàn)沒有靜脈注射時(shí)產(chǎn)生的高峰，但在60分鐘時(shí)與靜脈曲線相同，持續(xù)時(shí)間相同，因此這種方法用于輕-中度甲旁亢、慢性腎衰早期和腎移植后［12］。② 膽骨化醇的使用 ，近來有研究表明，使血漿25-羥維生素D3升高到50nmol/L以上，每天用1000U的膽骨化醇已足夠。劑量更大會(huì)有維生素D中毒的危險(xiǎn)，致高鈣血癥、腎鈣質(zhì)沉著及使透析前患者腎功能惡化。③阿法骨化醇(1α-羥維生素D3)，常規(guī)劑量0.50～2.00ug/d,從臨床研究［13］看，阿法骨化醇確能糾正患者的低鈣高磷。④ 其它維生素D3的類似物，如22-oxacalcitriol 研究表明其引起高鈣血癥較鈣三醇少。它可減少腎大部分切除鼠的甲狀旁腺內(nèi)的PTH前蛋白的mRNA濃度，亦可降低正常鼠和尿毒癥鼠的PTH濃度,在體外可改善維生素D缺乏鼠的礦物化［14］。Paracalcitol(19-nor-1α-25-羥維生素D3) 在一雙盲、以安慰劑作對(duì)照、劑量隨機(jī)化的多中心實(shí)驗(yàn)中，Martin等［15］指出，用安慰劑的患者中8%出現(xiàn)PTH下降30%以上，而用Paracalcitol者中68%的患者PTH下降30%以上。

3.4手術(shù)治療:甲狀旁腺次全切除術(shù)，其手術(shù)指征為：①存在比正常范圍高8倍的iPTH濃度，而對(duì)藥物治療抵抗的高鈣、高磷血癥。②生物學(xué)問題，如骨折、四頭肌腱撕裂、兒童骺脫離。③鈣化防御［16］，這是一絕對(duì)的適應(yīng)癥。④近年來已提議當(dāng)甲狀旁腺重量超過1g，用活性維生素D治療6～8周后iPTH濃度仍不下降時(shí)，應(yīng)考慮行甲狀旁腺切除術(shù)。⑤合并嚴(yán)重甲旁亢的患者等待腎移植時(shí)。因腎移植后，甲狀旁腺的增生不易逆轉(zhuǎn)。研究表明，腎移植后4%的患者平均在37個(gè)月后需行甲狀旁腺切除術(shù)［17］。詳細(xì)的手術(shù)步驟可參考標(biāo)準(zhǔn)的教科書。當(dāng)前尚未明確甲狀旁腺全切和大部切除哪一種術(shù)式更可取。甲狀旁腺全切術(shù)對(duì)等待腎移植的患者有缺點(diǎn)：腎移植后需長(zhǎng)期依賴活性維生素D的治療，術(shù)后iPTH濃度下降，常伴低鈣血癥，易出現(xiàn)手足抽搐征。對(duì)低鈣血癥和（或）手足抽搐的患者，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血清鈣濃度并給予靜脈補(bǔ)鈣。為避免腸道中鈣磷沉積應(yīng)在兩餐之間攝入鈣鹽。為激活腸道鈣的轉(zhuǎn)運(yùn)，予活性維生素D3。劑量的多少由低鈣血癥的程度決定。嚴(yán)重病例每天共需6ug的鈣三醇?；钚跃S生素D的劑量最后需逐漸減少，并定期監(jiān)測(cè)血清鈣和堿性磷酸酶的濃度。

3.5甲狀旁腺內(nèi)鈣三醇或乙醇注射： ①乙醇注射 超聲引導(dǎo)下甲狀旁腺內(nèi)乙醇注射是1992年由Giangrande等提出。局部注射無(wú)水乙醇可使增生的甲狀旁腺組織硬化，體積縮小，因而對(duì)鈣三醇治療的敏感性提高。雖然Fletcher等［18］報(bào)道此方法的效果不可預(yù)測(cè)且遠(yuǎn)期效果較甲狀旁腺切除術(shù)差，但此方法在日本已普及。日本學(xué)者予選擇性的經(jīng)皮乙醇注射(PETT)作為其他治療的輔助治療，其治療目的是通過乙醇選擇性地破壞疑有結(jié)節(jié)增生的腺體。②鈣三醇注射 選擇性地獲得甲狀旁腺內(nèi)更高的鈣三醇濃度而不增加循環(huán)中鈣三醇的水平，其抑制PTH合成和分泌的作用更強(qiáng)。

3.6透析治療:磷的除去與每次血透持續(xù)的時(shí)間和血透間期直接有關(guān)，為更好地控制血磷，每周需血透3次，每次持續(xù)時(shí)間需在4h以上。

3.7鈣模擬劑：［19］ 可有效地且有選擇地激活甲狀旁腺的鈣受體。研究發(fā)現(xiàn)其不直接和鈣受體的鈣結(jié)合位點(diǎn)發(fā)生作用，卻引起立體異構(gòu)的改變，可能通過在跨膜區(qū)的相互作用致鈣的親和力提高，同時(shí)使劑量反應(yīng)曲線左移。簡(jiǎn)單地說，它們"誤導(dǎo)"了甲狀旁腺，以致甲狀旁腺好像在高鈣的環(huán)境中起作用。Wada等［20,21］研究了鈣膜擬劑NPSR-568對(duì)CRF鼠的作用，結(jié)果顯示鈣模擬劑NPSR-568不僅使循環(huán)中iPTH的濃度迅速下降，而且抑制了甲狀旁腺細(xì)胞的增生。因骨細(xì)胞也有鈣受體和其他的鈣敏感蛋白，故鈣模擬劑可阻斷或逆轉(zhuǎn)尿毒癥鼠的纖維性骨炎。目前鈣模擬劑是否將替代活性維生素D3制品尚不能肯定。如果鈣模擬劑有促進(jìn)低鈣的傾向，為了克服腸道鈣吸收障礙和保持正常血鈣，可能必須補(bǔ)充活性維生素D3。

3.8 1α-羥化酶的腎外表達(dá)與CRF鈣、磷代謝紊亂的治療 近年研究表明，1α-羥化酶不僅在腎臟表達(dá)，而且在許多腎外組織表達(dá)。Monkawa等［22］證實(shí)1α-羥化酶在巨噬細(xì)胞上游表達(dá)。既然1α-羥化酶在巨噬細(xì)胞上有表達(dá)，當(dāng)CRF時(shí)，腎內(nèi)的1α-羥化酶活性下降或缺失致活性維生素D3的合成降低甚至缺乏，可否通過刺激單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞（如用卡介苗），使其上的1α-羥化酶活性增高，從而提高25-羥維生素D3向1, 25-雙羥維生素D3的轉(zhuǎn)化，以減少或取代活性維生素D3治療。但這僅是一新的思路，其機(jī)制和可行性尚待證實(shí)

參考文獻(xiàn)

［1］ Block G A, Hulbert-Shearon T E, Levin N W, et a1. Association of serum phosphorus and calcium x phosphate product With mortality risk in chronic hemodialysis patients: a national study ［J］. Am J Kidney Dis, 1998, 31(4): 607-617.

［2］ Block G A, Port F K. Re-evaluation of risks associated with hyperphesphatemia and hyperparathyroidism indialysis patients: recommendations for a change in management ［J］. Am J Kidney Dis, 2000, 35(6): 1226?1237.

［3］ Olmos J M, Martinez J D, Francisco A L,et al.1,25-DihydroxyvitaminD3 receptors in peripheral blood mononuclear cells from patients with renal insufficiency ［J］. Methods Find Exp Clin pharmacol,1998, 20(8):699-707.

［4］ Patel S R,Ke H Q, Vanholder R, et al. inhibition of calcitriol receptor binding to vitamin D response elements by uremic toxins ［J］.J clin Invest,1995,96(1):50-59.

［5］ Brown A J, Ritter C S,Finch J L, et al. Decreased calcium-sensing receptor expression in hyperplastic parathyroid glands of uremic rats: role of dietary phosphate ［J］. kidney Int.1999,55(4):1284-1292.

［6］ Savica V, Calo L A, Monardo P, et a1. Phosphate binders and management of hyperphosphataemia in end-stageRenal disease ［J］. Nephrol Dial Transplant, 2006, 21(8): 2065-2068.

［7］ Malluche H H, Mawad H. Management of hyperphosphataemia of chonic kidney disease:lessons from the past and future directions［J］.nephrol Dial Transplant,2002,17(7):1170-1175.

［8］ Ramsdell R. Renagel: a new and different phosphate binder ［J］. ANNA J,1999,26(3):346-347.

［9］ Hervas J G,Prados D, Cerezo S.Treatment of hyperphosphatemia with sevelamer hydrochloride in hemodialysis patients: A comparison with calcium acetate ［J］. Kidney Int suppl,2003,(85):69-72.

［10］ Caltgara F ,Grangranult A, Allana P, et al.The PTH calcium relationship curve on secondary hyperparathyroism, an index of sensitivity and suppressibility of parathroid glands. Nephrol Dial Transplant,1996,1 suppl :5-136.

［11］ Istdro B S, Beatriz D K, Tomas RB,et al.Intermittent calcitriol therapy in secondary hyperparathyroidism: a comparison between oral and intraperitoneal administration. kidney Int,1998,54:907.

［12］ Torregrosa J V, Camplstol J M, Mas M. et al. Usefulness and pharmacokinetics of subcutaneous calcitriol in the treatment of secondary hyperparathyroidism. Nephrol Dial Transplant,1996.11［suppl 3］:54

［13］ Frazao J M, Chesney R W, Coburn J W. Intermittent oral 1 alphahydroxyvitamin D2 is effective and safe for the suppression of secondary hyperparathyroidism in hemodialysis patients. 1 alpha D2 Study Group ［J］. Nephrol dial Transplant, 1998,13(suppl 3):68-72.

［14］ Halstead L R,Weinstein R S, Cheng S L, et al. Comparison of 22-oxacalcitriol and 1,25-(OH)2D3 on bone metaboism in yong X-linked hypophosphatemic male mice ［J］.Am J physiol,1996,270(1 Pt 1):E141-147.

［15］ Martin K J, Gonzalez E A,Gellens M, et al. 19-nor-1α-25-dihydroxyvitamin D2 (paricalcitol) safely and effectively reduces the levels of intact parathyroid hormone in patients on hemodialysis ［J］. J Am Soc Nephol, (1998,918): 1427-1432.

［16］ Budisavljevic M N, Cheek D, Plot D W. Calciphylaxis in chronic renal failure ［J］. J Am Soc Nephrol, 1996,7(7):978-982.

［17］ Schmid T, Muller P, Spelsberg F. parathyroidectomy after renal transplantation: a retrospective analysis of long-term outcome［J］. Nephrol dial Transplant,1997,12(11):2393-2396

［18］ Fletcher S, kanagasundaram N S,Rayer H C,et al.Assessment of ultrasound guided percutaneous ethanol injection and parathyroidectomy in patients with tertiary hyperparathyroidism ［J］. Nephrol Dial transplant, 1998,13(12):3111-3117.

［19］ Schmig M, Ritz E. Management of disturbed calcium metabolism in uraemic patients:3 Potential perspectives calcimimetics［J］.nephrol Dial Transplant,2000,15(Supple 5):30-31.

［20］ Wada M, Furuya Y, Sakiyama J, et al. The caBlock G A, Hulbert-Shearon T E, Levin N W, et a1. Association of serum phosphorus and calcium x phosphate product With mortality risk in chronic hemodialysis patients: a national study ［J］. Am J Kidney Dis, 1998, 31(4): 607-617.

篇10

維生素D具有抗佝僂病作用，又稱抗佝僂病維生素。有關(guān)維生素D研究的最新進(jìn)展表明，如果缺乏維生素D，不僅會(huì)引起某些骨骼病，還會(huì)增加慢性病發(fā)病率，增加死亡率。補(bǔ)充適量維生素D，是控制慢性病、控制死亡率的一個(gè)重要保健措施。

維D缺乏會(huì)引起慢性病變

新近的研究顯示，維生素D的缺乏與癌癥、糖尿病以及心腦血管病的關(guān)系。

癌癥 一項(xiàng)為期40年的研究發(fā)現(xiàn)，維生素D缺乏與乳腺癌、結(jié)腸癌和卵巢癌發(fā)病相關(guān)，平日增加維生素D的攝入，能把乳腺癌、結(jié)腸癌和卵巢癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低50％?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，維生素D可以促進(jìn)細(xì)胞分化，抑制細(xì)胞的增殖，從而有助于抵御癌癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

糖尿病 最新的研究還發(fā)現(xiàn)，維生素D與2型糖尿病及1型糖尿病有關(guān)。芬蘭的科研人員對(duì)4000名男女進(jìn)行了17年的追蹤研究，結(jié)果顯示血液中維生素D含量較高的人比含量較低的人罹患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)低40％。據(jù)統(tǒng)計(jì)，哺乳期兒童如果不補(bǔ)充維生素D，他們患2型糖尿病的幾率比補(bǔ)充維生素D的兒童高出7倍多，維生素D含量較高的兒童患1型糖尿病的幾率要低80％。

心血管病 維生素D水平的高低與心腦血管病的發(fā)病也有關(guān)系。據(jù)美國(guó)《循環(huán)》雜志近期公布的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示，維生素D含量低的人群罹患心臟病、心力衰竭及中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)，與維生素D含量較高的人群相比要高60％。如同時(shí)患有高血壓，這種風(fēng)險(xiǎn)將加倍。

衰老 維生素D與人體衰老也有密切關(guān)系。人們變老的時(shí)候，其端粒長(zhǎng)度就會(huì)變短，也更易患疾病。研究顯示，體內(nèi)維生素D水平較高的參試者其端粒長(zhǎng)度相對(duì)較長(zhǎng)。

需補(bǔ)維D的3類人

近年來，國(guó)內(nèi)外流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，人群中維生素D缺乏的情況比較嚴(yán)重。我國(guó)學(xué)者在北京、上海、四川等地的調(diào)查顯示，90％以上的人存在維生素D缺乏的情況。以下3類人群要特別當(dāng)心維生素D不足――

抹防曬品者

涂抹防曬品的目的是什么？毫無(wú)疑問，是為了遮掩陽(yáng)光的照射?？墒欠罆衿吩谡谘陉?yáng)光照射的同時(shí)，也阻擋了陽(yáng)光中的紫外線在皮膚中合成維生素D。

據(jù)美國(guó)波士頓大學(xué)皮膚學(xué)家研究，經(jīng)常使用防曬油、防曬霜的人缺乏維生素D。因?yàn)榉罆裼?、防曬霜?huì)干擾皮膚中制造維生素D的“工廠”，這個(gè)“工廠”所用的“燃料”就是陽(yáng)光中的紫外線。由于防曬用品阻止皮膚接受紫外線，導(dǎo)致皮膚中的維生素D生成減少99％，制造維生素D的“原料”嚴(yán)重不足。由此可見，經(jīng)常抹用防曬品的人應(yīng)當(dāng)及時(shí)補(bǔ)充維生素D。否則骨骼會(huì)受到影響，容易導(dǎo)致骨折，還會(huì)導(dǎo)致肌肉軟弱無(wú)力。

由于經(jīng)常抹用防曬品的人多為女性，所以她們患乳腺癌、結(jié)腸癌的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)隨之提高。尤其是生活在高緯度地區(qū)的人，上述疾病尤其常見。

更年期（圍絕經(jīng)期）者

更年期婦女對(duì)維生素D的需求要比常人大得多，即使每天吃富含維生素D的食品（實(shí)際上很少有人能做到），并且已經(jīng)達(dá)到每日200國(guó)際單位的成人推薦攝人量，仍不足以控制髖骨骨流失和降低髖骨骨折的危險(xiǎn)性，每年有30萬(wàn)人髖骨骨折，其并發(fā)癥造成其中1/5的人死亡?！吨袊?guó)居民膳食指南》中指出，50歲以上維生素D攝入量是普通成人的2倍，需400國(guó)際單位。

缺鈣者

鈣與維生素D之間的關(guān)系非常密切。當(dāng)體內(nèi)缺乏維生素D時(shí)，食物中的鈣就無(wú)法被人體充分吸收。說得更直接一點(diǎn)，這時(shí)候不管吃進(jìn)去多少鈣都是在做“無(wú)用功”，最終都只能排到體外。究其原因就在于鈣在人體被吸收的過程中需要維生素D的輔助。

維生素D最常見的是維生素D2和D3。在腸道中，維生素D3以某種形式被吸收，進(jìn)入血液，轉(zhuǎn)化成另一種活性形式，再到靶器官中發(fā)揮作用。它對(duì)于鈣吸收的促進(jìn)作用主要存在于兩個(gè)部位：小腸和腎臟。在小腸，維生素D的活性形式可以誘發(fā)一種能與鈣結(jié)合的蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)能與鈣離子結(jié)合，作為一種載體將鈣轉(zhuǎn)運(yùn)到血液中；同時(shí)，這種蛋白質(zhì)還能增加小腸黏膜對(duì)鈣的通透性，將鈣主動(dòng)通過黏膜轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入血液。在腎臟，維生素D的活性形式對(duì)腎臟直接發(fā)生作用，促進(jìn)腎臟對(duì)鈣和磷進(jìn)行重吸收，從而減少鈣和磷的丟失。

對(duì)于缺鈣的人來說，在補(bǔ)鈣的同時(shí)迫切需要合理補(bǔ)充維生素D。在通常情況下，成人每日攝入的維生素D應(yīng)當(dāng)為200國(guó)際單位；而處于生長(zhǎng)發(fā)育期的孩子，攝入量應(yīng)該增加到400～800國(guó)際單位。

3渠道獲得維生素D

人體攝入維生素D主要有3個(gè)渠道：一是從食物中獲取，主要是動(dòng)物肝臟、蛋黃、海產(chǎn)魚類。但由于偏見或者媒體的誤導(dǎo)，很大一部分人已經(jīng)多年不吃動(dòng)物肝臟，還有許多人拒絕吃雞蛋。也就是說，大部分人從食物中獲取的維生素D是不夠的。第二個(gè)渠道是曬太陽(yáng)，人的皮膚通過太陽(yáng)光的照射，使皮膚中的“原基維生素D”轉(zhuǎn)變成維生素D。但是現(xiàn)代生活方式減少了室外活動(dòng)的時(shí)間，人體通過太陽(yáng)光增加體內(nèi)維生素D的機(jī)會(huì)也相應(yīng)減少。第三個(gè)渠道是服用維生素D的補(bǔ)充品，如魚肝油，但現(xiàn)在補(bǔ)充魚肝油的人常局限于嬰幼兒，很少有成年人去補(bǔ)充。

要改變維生素D缺乏的現(xiàn)狀，首先要改變對(duì)維生素D的傳統(tǒng)認(rèn)識(shí)，重視維生素D的攝入問題。動(dòng)物肝臟、禽蛋包括蛋黃，完全可以適量食用。動(dòng)物肝臟中含膽固醇高確是事實(shí)，問題是怎么看待它。建議大家每周吃1次動(dòng)物肝臟，每天食用1個(gè)雞蛋，這樣不僅補(bǔ)充了維生素D，也有益于健康。此外，還要多吃海魚。并重視太陽(yáng)光對(duì)皮膚的直照，每天直照15分鐘到半小時(shí)的太陽(yáng)，就會(huì)有較好的補(bǔ)充維生素D的效果。

對(duì)于嬰幼兒和老年人，可以適量吃一些含維生素D的補(bǔ)充劑，如魚肝油、多種維生素丸等。因各種原因?qū)е陆邮芴?yáng)光照少或進(jìn)食含維生素D食物少的人，也應(yīng)適量補(bǔ)充含維生素D的補(bǔ)充劑。

（作者系第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院教授）

產(chǎn) 品 推 薦

產(chǎn)品名稱：益加坊鈣維D軟膠囊

保健功能：補(bǔ)充鈣、維生素D。

每粒含：鈣257.5mg（毫克），維生素D342.4mg。

主要原料：碳酸鈣、維生素D3、大豆油、甘油、明膠、水、二氧化鈦。

食用方法及用量：每日2次，每次1粒。