導(dǎo)語：如何才能寫好一篇糖尿病藥物，這就需要搜集整理更多的資料和文獻(xiàn)，歡迎閱讀由公務(wù)員之家整理的十篇范文，供你借鑒。

篇1

葡萄糖動(dòng)態(tài)平衡中出現(xiàn)的其他缺陷，如β-細(xì)胞功能紊亂[4]。早先認(rèn)為先有胰島素抵抗再有β-細(xì)胞功能紊亂，是胰島素抵抗引起了Ⅱ型糖尿病。但現(xiàn)在的研究發(fā)現(xiàn)，β-細(xì)胞功能紊亂和胰島素抵抗相似，在Ⅱ型糖尿病發(fā)病之前就存在了，且是前者造成了葡萄糖耐受的降低。所以現(xiàn)在認(rèn)為這是個(gè)雙重誘因的疾病[5]。當(dāng)血漿葡萄糖升高到一定程度時(shí)，可能會(huì)和過量的脂肪酸（過度肥胖和胰島素抵抗的一個(gè)典型特征）一起作用使得β-細(xì)胞功能進(jìn)一步惡化，胰島素敏感性也會(huì)降低，血糖同時(shí)逐步達(dá)到糖尿病的水平，最終發(fā)展成為糖尿病[1]。

2．治療Ⅱ型糖尿病的藥物。

Ⅱ型糖尿病是以胰島素抵抗為主伴胰島素分泌相對(duì)缺乏（或者相反）所致的高血糖疾病，多見于中、老年人。其治療主要以給予口服降糖藥為主。

2．1 胰島素促泌劑：

2．1．1 磺酰脲類（SU）：SU是臨床應(yīng)用較多的口服降糖藥。第1代SU于50年代開始使用，主要有甲苯磺丁脲、氯磺丙脲等。70年入臨床的第2代SU有格列苯脲（優(yōu)降糖）、格列吡嗪（美吡達(dá)）、格列齊特（達(dá)美康）、格列喹酮（糖適平）等。第3代SU于80年代開始使用，以格列美脲（glimepiride，Amary1亞莫利，GMD普糖平）為代表，它通過與胰腺β細(xì)胞表面的SU受體結(jié)合，促K通道關(guān)閉，膜去極化，引起Ca2+通道開放，Ca2+內(nèi)流而促使胰島素的釋放，且能抑制肝葡萄糖合成。格列美脲還可以通過非胰島素依賴途徑增加心臟及其他周圍組織葡萄糖的攝取。本品用量小，見效快，作用時(shí)間長，且不會(huì)導(dǎo)致患者在運(yùn)動(dòng)期間和運(yùn)動(dòng)后發(fā)生低血糖。它是FDA批準(zhǔn)的唯一可與INS合用治療繼發(fā)失效的Ⅱ型糖尿病的磺酰脲類降糖藥。格列美脲生物利用度近100%，99%以上與血漿蛋白結(jié)合，代謝后60%經(jīng)尿排泄，40%經(jīng)膽汁排出，消除半衰期5～9h，本品于早餐或第一次正餐前即刻服用，1次/d，初始劑量為1mg，根據(jù)血糖監(jiān)測結(jié)果，每1～2周按1mg、2mg、3mg、4mg、6mg遞增，個(gè)別患者最大劑量可用至8mg。主要不良反應(yīng)有眩暈、無力、頭痛及惡心，心血管不良反應(yīng)很少[6]。

2．2 胰島素增敏劑（insulin sensitizer）：胰島素拮抗（insulinresistance，IR）是導(dǎo)致Ⅱ型糖尿病的主要原因，胰島素增敏劑可降低機(jī)體IR。

2．2．1 雙胍類（BG）：BG主要通過抑制肝臟的糖異生，降低肝糖輸出以及促進(jìn)骨骼肌、脂肪等外周胰島素靶組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用來改善機(jī)體的INS敏感性。主要品種有二甲雙胍（Diformin，甲福明，降糖片）、苯乙雙胍（降糖靈）和丁雙胍。二甲雙胍因較少引起乳酸酸中毒，故使用最為廣泛。二甲雙胍并不引起INS釋放，即使大劑量用藥也不引起低血糖[7]，一般用作肥胖Ⅱ型糖尿病的首選藥。二甲雙胍的副作用主要是藥物在腸道內(nèi)聚集所致的惡心、嘔吐等消化道癥狀，老年合并有心、腎功能障礙者還有發(fā)生乳酸酸中毒的危險(xiǎn)。

2．2．2 其他胰島素增敏劑：包括β3－腎上腺素能受體激動(dòng)劑、脂肪酸（FFA）釋放抑制劑及胰島素降解抑制劑等[8]。β3－腎上腺素能受體激動(dòng)劑雖然在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中效果良好，但人體生物利用度低，藥效不佳，尚有待進(jìn)一步研究[9]。

2．3 糖原異生抑制劑：這類藥物主要是通過抑制長鏈脂肪酸的氧化，從而抑制糖原異生，增加葡萄糖的氧化作用，具有明顯的降血糖作用[10]。

2．4 減少碳水化合物吸收的藥物：

2．4．1 α葡萄糖－苷酶抑制劑：此類藥物有阿卡波糖（拜糖平）、米格列醇、伏格列波糖等。此類藥物適用于Ⅰ、Ⅱ型糖尿病，可作為Ⅱ型糖尿病的一線用藥，尤其適用于空腹血糖正常而餐后血糖明顯升高及伴有胰島素抵抗的糖尿病患者。阿卡波糖對(duì)易發(fā)生夜間低血糖患者更為有益；合用磺酰脲類或雙胍類降糖藥物，療效加強(qiáng)，作用持久穩(wěn)定，且本身劑量還可減少。米格列醇對(duì)α葡萄糖苷酶有強(qiáng)效抑制作用，當(dāng)其濃度為0.1～0.5mg/L時(shí)，對(duì)蔗糖酶和葡萄糖淀粉酶的抑制率最高，降低葡萄糖苷酶的活性，服用時(shí)不會(huì)引起體重增加或低血糖[11]。

2．4．2 淀粉不溶素（p ramlintide）：amylin是由胰島β細(xì)胞分泌的一種37氨基酸多肽。由Amylin公司開發(fā)的p ramlintide是該多肽的25，28，29位脯氨酸取代類似物。該藥主要作用機(jī)制是減慢胃腸道排空及對(duì)營養(yǎng)物質(zhì)的吸收，也可能是減少食物誘發(fā)的胰高血糖素釋放。

2．5 醛酸還原酶抑制劑：

醛糖還原酶（aldose reductase，AR）是聚醇代謝通路中的關(guān)鍵限速酶。AR抑制劑有托瑞司他和依帕司他[12]，70年代開始，AR抑制劑成為糖尿病治療研究領(lǐng)域的新熱點(diǎn)。大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究表明，AR抑制劑可以有效改善機(jī)體多元醇代謝通路異常，從而達(dá)到預(yù)防和延緩糖尿病并發(fā)癥的目的。但這類藥物的發(fā)展受到療效和不良反應(yīng)兩方面因素的困擾。許多AR抑制劑在體外試驗(yàn)活性很好，應(yīng)用在體內(nèi)動(dòng)物模型也表現(xiàn)有效作用，但在臨床研究中往往缺乏活性，這固然與生物個(gè)體差異有關(guān)，但目前開發(fā)的AR抑制劑缺乏酶抑制專一性也是重要原因。

2．6 中藥治療：糖尿病在中醫(yī)稱為消渴病，分3期：一期名脾癉（糖尿病前期），二期名消渴（糖尿病發(fā)病期），三期名消癉（糖尿病并發(fā)癥期）。中醫(yī)歷代醫(yī)籍中，有大量治療消渴病的中藥，如澤瀉、知母、西洋參、葛根、地黃、花粉等。目前治療糖尿病的常用中成藥有：消渴丸、降糖舒、玉泉丸、降糖甲片、甘露消渴膠囊、六味地黃丸、麥味地黃丸、金匱腎氣丸、石斛夜光丸、參芪降糖片、渴樂寧膠囊、消渴靈片、金芪降糖片、糖脈康顆粒等。近年來，有很多新藥問世。純中藥制劑胰島素對(duì)Ⅰ型、Ⅱ型糖尿病均有顯效，120倍用量未出現(xiàn)毒副反應(yīng)，現(xiàn)已投放市場。美國FDA對(duì)胰島康將作為免檢產(chǎn)品進(jìn)入美國市場。珍芪降糖膠囊是國際上治療糖尿病的最新型口服純中藥制劑，它是由人參、黃芪、黃精、珍珠等多種名貴中藥精煉而成，無任何毒副反應(yīng)，它能使高血糖恢復(fù)正常，主治各類型糖尿病并預(yù)防糖尿病并發(fā)癥[13]。天然藥用植物中的萜類、黃酮類、多糖類、多肽氨基酸、不飽和脂肪酸、生物堿、甾體和硫鍵化合物等成分均有一定的降糖作用。所以中藥防治糖尿病并發(fā)癥療效及安全性都很高，顯示出相當(dāng)?shù)膬?yōu)越性。

3．結(jié)論。由于大量實(shí)驗(yàn)的開展，以及對(duì)Ⅱ型糖尿病病理和生理認(rèn)識(shí)水平的提高，加深了人們對(duì)如何使用糖尿病藥物的認(rèn)識(shí)。如何使血糖達(dá)到和保持正常水平，同時(shí)避免因治療而引起的低血糖一直是人們不懈奮斗的目標(biāo)，只是實(shí)踐起來還很困難?，F(xiàn)在醫(yī)務(wù)工作者手頭可供選擇的治療藥物是多了，但如何對(duì)它們的使用進(jìn)行科學(xué)的掌控卻增加了更多的變數(shù)。所以需要通過進(jìn)一步的研究來闡明其中眾多的不確定因素，只有這樣Ⅱ型糖尿病的治療才能真正的有強(qiáng)有力的依據(jù)指導(dǎo)。

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篇2

飲食治療是糖尿病治療的重要手段之一，但單純飲食控制只能使一部分病情較輕的患者達(dá)到血糖滿意控制，對(duì)于大部分患者來說僅僅為藥物治療提供了一個(gè)基礎(chǔ)。因此對(duì)那些單純飲食控制不能達(dá)到治療目標(biāo)的糖尿病患者，必須加用適當(dāng)?shù)乃幬镏委?。但用藥后同樣不能放松飲食控制，可以說飲食、運(yùn)動(dòng)和藥物是有機(jī)統(tǒng)一的，從而構(gòu)成了糖尿病治療的“三駕馬車”。一般來說，治療劑量的降糖藥副作用輕微，服用是安全的。再說，如果血糖不能滿意控制，“高血糖毒性”對(duì)身體所造成的傷害遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過降糖藥的副作用，這樣就得不償失了。

誤區(qū)二：藥物價(jià)格高，降糖必定好

目前市場上口服降糖藥物種類較多，其價(jià)格不一，不少糖尿病患者的頭腦中似乎都有這樣一個(gè)“共識(shí)”：價(jià)格越貴的藥物降糖效果越明顯，進(jìn)口藥一定比國產(chǎn)的好。其實(shí)，這種看法是片面的，藥物的價(jià)格不能作為選擇用藥的依據(jù)，應(yīng)該根據(jù)每位患者自身不同的疾病狀態(tài)而定。

胰島素分泌不足與身體對(duì)胰島素抵抗是糖尿病發(fā)病的兩大環(huán)節(jié)，因此口服降糖藥主要解決的就是這兩個(gè)問題。由于每個(gè)患者之間存在著個(gè)體差異，因此，不同的患者需采用不同類型的降糖藥物。除要對(duì)藥物有一定的了解外，還要結(jié)合糖尿病的發(fā)病年齡、病程、身高、體重以及其他疾病的病史等因素綜合考慮，不能簡單地從價(jià)格上來選擇。否則不僅血糖控制得不理想，還有可能損害身體的其他器官。所以，您一定要在?？漆t(yī)生的指導(dǎo)下選擇降糖藥物。

誤區(qū)三：藥物頻繁換，隨意聯(lián)合用

不少患者認(rèn)為，服用一種降糖藥物血糖控制不好，就再加用一種，兩種若仍不能達(dá)標(biāo)，就三種甚至四種口服降糖藥物一起服用，以達(dá)到一個(gè)“累加效應(yīng)”。這種想法也是不全面的，不弄清楚藥物的具體種類及相互作用，就盲目地增加口服藥，有可能不但達(dá)不到增加藥效的作用，反而會(huì)使藥物的“副作用”得到累加。

目前，臨床上主張的藥物聯(lián)合應(yīng)用原則一般是：同一類藥的不同藥物之間避免同時(shí)應(yīng)用；不同類型的藥物可以兩種或三種聯(lián)用；胰島素可與任何一種口服降糖藥物同用。不同類型藥物的降糖機(jī)制不同，合用可起到藥效互補(bǔ)的作用，從而通過不同途徑發(fā)揮更大的降糖作用。例如磺脲類藥物主要促進(jìn)胰島素分泌，而雙胍類藥物促進(jìn)組織對(duì)葡萄糖的利用、增加胰島素敏感性，如此“雙管齊下”，可以達(dá)到較好的降糖效果。常用的口服降糖藥物搭配有：磺脲類＋雙胍類、磺脲類＋α-糖苷酶抑制劑、磺脲類＋噻唑烷二酮類、雙胍類＋α-糖苷酶抑制劑、雙胍類＋噻唑烷二酮類。

此外，大多口服降糖藥的降血糖作用不是立竿見影的，尤其α-糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類和雙胍類藥物，往往需要幾天或幾周才能較好發(fā)揮作用，所以用藥后常常要觀察一段時(shí)間。頻繁換藥，難以達(dá)到藥物的最大降糖效果。對(duì)已得到較好控制的患者，降糖藥更不要任意改動(dòng)，否則會(huì)造成血糖波動(dòng)，甚至可能加速口服降糖藥的失效。

誤區(qū)四：“打了會(huì)成癮”，拒絕胰島素

眾所周知，胰島素是降血糖最好的武器。然而，不少糖尿病患者對(duì)胰島素存在諸多偏見，甚至認(rèn)為胰島素注射后會(huì)成癮，拒絕胰島素，喪失了治療機(jī)會(huì)從而造成嚴(yán)重的并發(fā)癥。由于以前醫(yī)學(xué)界曾將2型糖尿病稱為“非胰島素依賴型糖尿病”，因此許多患者認(rèn)為2型糖尿病不應(yīng)該注射胰島素。其實(shí)這種認(rèn)識(shí)是不正確的，除1型糖尿病外，2型糖尿病在下列情況需要應(yīng)用胰島素：（1）經(jīng)足量口服降糖藥治療后，血糖仍未滿意控制者；（2）合并急性并發(fā)癥；（3）合并嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥；（4）合并有嚴(yán)重的疾??；（5）感染；（6）手術(shù)和應(yīng)激；（7）妊娠等。以上這些情況使用胰島素多數(shù)是暫時(shí)性的，將急性狀態(tài)消除后仍可改用口服藥。而對(duì)那些本來對(duì)口服降糖藥失效的患者，使用胰島素一段時(shí)期后，一方面消除了高葡萄糖毒性；另一方面可以讓胰島β細(xì)胞得到休息和恢復(fù)，可能重新喚起胰島β細(xì)胞對(duì)口服降糖藥的反應(yīng)性，這時(shí)可考慮改用口服降糖藥。當(dāng)然，如果自身β細(xì)胞功能完全衰退，或者上述合并情況不能去除，就需要長期注射胰島素。

誤區(qū)五：血糖控制好，馬上藥停掉

糖尿病是一種慢性代謝性疾病，目前國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界對(duì)此病還沒有根治的方法，良好的血糖控制和維持，需要長期堅(jiān)持綜合治療，包括飲食、運(yùn)動(dòng)和藥物。但許多患者往往看到自己的血糖達(dá)到正常后馬上就放松了飲食控制，甚至停藥?；謴?fù)血糖正常是醫(yī)生和患者共同追求的理想目標(biāo)，血糖達(dá)標(biāo)后一般應(yīng)維持原有的治療。如果疑有低血糖反應(yīng)，可在醫(yī)生指導(dǎo)下適當(dāng)減少服藥劑量。但對(duì)老年患者，或者合并有明顯的心、腦、肝、腎并發(fā)癥的患者，血糖水平不宜控制得太低。每位患者都應(yīng)向?qū)？漆t(yī)師咨詢，制定一個(gè)切合實(shí)際的血糖控制目標(biāo)。

誤區(qū)六：只要感覺好，醫(yī)生不必找

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1 西藥治療

1.1 胰島素治療2型糖尿?。耗壳叭砸砸葝u素為主，現(xiàn)在已經(jīng)開發(fā)出多種胰島素類的藥品。長效胰島素類似物NN 304，靜脈滴注后約45 min血糖降到最低點(diǎn)，降糖平緩，不引起夜間低血糖。能與短效或超短效胰島素混合使用。HOE 901又稱精氨酸—甘氨酸人胰島素，其作用緩慢，可維持24 h，與餐前注射超短效胰島素聯(lián)合使用，可較好地模擬生理性的胰島素血濃度水平。人胰島素是基因重組技術(shù)生產(chǎn)的生物制劑，和人體分泌的胰島素結(jié)構(gòu)完全相同。其生物利用度高，免疫性小，過敏反應(yīng)少。臨床試用表明，餐前吸人霧化胰島素具有良好的耐受，降糖效果與皮下注射胰島素一樣安全、有效。天冬氨酸胰島素是一種新型短效人胰島素類似物，其在健康人中觀察皮下注射后吸收比人胰島素快1倍，適宜于餐后高血糖的治療。降糖、降低糖化血紅蛋白效果更好[2-4]。

1.2 糖原異生抑制劑：糖原異生過多是糖尿病患者高血糖的重要原因之一，目前發(fā)現(xiàn)許多糖異生抑制劑具有降血糖的效果。糖異生所需的能量主要來源于長鏈脂肪酸氧化。當(dāng)糖尿病控制不佳時(shí)，脂肪分解過程中長鏈脂肪酸氧化增多，致糖異生作用增強(qiáng)。主要有3種：①長鏈脂肪酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ抑制劑；②脂酰內(nèi)毒堿轉(zhuǎn)換酶抑制劑；②丙酮酸羧化酶抑制劑。Etomoxir等長鏈脂肪酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ抑制劑可特異性地抑制長鏈脂肪酸氧化，增加葡萄糖利用，抑制糖原異生。臨床研究證實(shí)，對(duì)IDDM型和NIDDM型糖尿病療效佳[5-7]。

1.3 葡萄糖苷酶抑制劑：葡萄糖苷酶抑制劑是一類以延緩腸道碳水化合物吸收而達(dá)到治療糖尿病的口服降糖藥物。葡萄糖苷酶抑制劑是比較成熟的治療糖尿病藥物，已廣泛應(yīng)用于臨床。葡萄糖苷酶抑制劑類藥物具有延緩或減少腸道對(duì)碳水化合物的消化與吸收，降低餐后血糖及環(huán)境餐后高胰島素血癥的作用，且被證明在降低餐后高血糖方面擁有良好的有效性和安全性。該類藥物主要包括：阿卡波糖、米格列醇、乙格列酯等。用于：①2型糖尿??；②通過飲食和運(yùn)動(dòng)治療控制不佳的2型糖尿??；③單用二甲雙胍或磺脲類藥物控制不佳的2型糖尿??；④單用胰島素控制不佳的2型糖尿病。

1.4 二肽基肽酶Ⅳ抑制劑：二肽基肽酶Ⅳ抑制劑類藥物通過抑制DPP-4，減少胰高血糖素樣肽-I(GLP-1)的降解，增加GLP-1的血漿濃度，改善餐后血糖控制，是治療2型糖尿病的新途徑。目前， 上市的DPP-4抑制劑有西他列汀和維格列汀。研究表明西他列汀和維格列汀作為DPP-4抑制劑，單獨(dú)或與二甲雙胍、毗格列酮、羅格列酮聯(lián)合用于型糖尿病治療是安全、有效的，用藥不增加患者體重[8-10]。

2 中藥治療

近年來我國對(duì)于治療2型糖尿病方面進(jìn)行了許多中藥的臨床研究。中藥復(fù)方制劑在糖尿病并發(fā)癥方面的治療有較好的效果，中藥黃連中的小檗堿是其有效成分，用于2型糖尿病療效佳。張明[6]給正常小鼠靜脈注射四氧嘧啶，使血糖升高后再灌服小檗堿50 mg/(kg·d-1)。可以顯著降低四氧嘧啶所致糖尿病小鼠的血糖。中藥黃連解毒湯是清熱解毒代表方，對(duì)實(shí)驗(yàn)性2型糖尿病大鼠的血糖、血脂代謝具有顯著的影響[11]。薏苡仁分離提取薏苡仁多糖，它能降低正常小鼠、四氧嘧啶糖尿病模型小鼠和腎上腺素高血糖小鼠的血糖水平。桑葉的甲醇提取物和水提物對(duì)四氧嘧啶高血糖小鼠表現(xiàn)出明顯的降血糖作用。中藥方劑瀉心湯具有類似磺脲類藥物和雙胍類藥物的降糖作用。用益氣健脾化痰法治療2型糖尿病，以達(dá)到扶正祛邪、攻補(bǔ)兼施、益氣健脾化痰之功效。將逍遙散加減與西藥合用降低空腹血糖和24 h尿糖取得較好的療效[12]。彭礅等運(yùn)用四君子湯、補(bǔ)陽還五湯、六味地黃丸加減而成四五六飲治療2型糖尿病效果佳。四五六飲中以四君子湯健脾益氣、補(bǔ)陽還五湯活血化瘀、六味地黃丸滋陰固腎，三方合用，標(biāo)本兼治，切中病機(jī)[13-14]。對(duì)并發(fā)癥的治療，中藥上采用復(fù)方丹參、川芎嗪等。糖微康膠囊對(duì)糖尿病腎病療效好。參苓白術(shù)丸治療糖尿病慢性腹瀉，該藥中人參、山藥、蓮子、白術(shù)、甘草具有促進(jìn)胰島素分泌，促進(jìn)人體周圍組織葡萄糖利用，提高胰島素受體敏感性，拈抗胰島素對(duì)抗激素，清除機(jī)體氧自由基，提高人體免疫力等多方面的作用[15]?，F(xiàn)在可用于治療糖尿病的藥物越來越多，但是不能胡亂的使用藥物，要在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行藥物的選擇與服藥。

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一個(gè)新的時(shí)代開始

1936年，赫希斯特化學(xué)公司第一次生產(chǎn)出了結(jié)晶化了的胰島素，它是如此純凈，使許多副作用消失。充當(dāng)胰島素供給者的，是牛和豬的胰腺，它們借助一種連鎖冷卻裝置被直接供給生產(chǎn)廠家。

胰島素分子的結(jié)構(gòu)長期無法查明。教科書里說得簡明扼要，說胰島素是一種由氨基酸組成的蛋白質(zhì)，但是其分子的結(jié)構(gòu)如何，氨基酸如何接連，分子量是多少，全世界的生物化學(xué)家都解不開這個(gè)謎。英國生物化學(xué)家約翰?波特?馬丁和理查德?辛格的出現(xiàn)，這種情況才得以改變。他們?cè)?0年代初創(chuàng)造了可以在過濾紙上分離不同的氨基酸的紙色層分離法。他們因這一發(fā)現(xiàn)1952年獲諾貝爾獎(jiǎng)。

不久馬丁設(shè)計(jì)出了一臺(tái)氣色層分離儀，這種儀器今天是世界上所有實(shí)驗(yàn)室的標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備之一。

10年耐心工作

借助紙色層分離法分析蛋白分子的氨基酸排列順序，最成功的是英國生物化學(xué)家弗雷德里克?桑格。

桑格是個(gè)典型的完全沉浸于自己工作的科學(xué)家，他有著強(qiáng)烈的哲學(xué)和道德傾向。他的父親，一位劍橋醫(yī)生，后來當(dāng)傳教士去了中國。父親的影響使他拒服兵役。弗雷德里克?桑格不想拿起武器，他對(duì)蛋白質(zhì)，對(duì)這一生命物質(zhì)的基本組成部分特別感興趣。最后他越來越專注于胰島素，歷時(shí)10年之久，桑格發(fā)現(xiàn)了胰島素分子中的氨基酸是如何排列的，他為此獲得了1958年諾貝爾獎(jiǎng)。1984年他因?yàn)榉纸饷撗鹾颂呛怂幔―NA）和確定病毒的基因組成部分的次序，再次和哈佛大學(xué)的瓦爾特?吉爾貝特一起共獲諾貝爾獎(jiǎng)。

雖然馳名世界，他一直在劍橋分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)所的一間小小實(shí)驗(yàn)室里工作。他把成就歸因于他成功地幾乎完全避開了講課與耗費(fèi)時(shí)間和精力的行政事物?！耙晃豢茖W(xué)家如果敢碰一項(xiàng)真正艱巨的任務(wù)，那么他就不可以心有旁騖?！边@意味著完全放棄放松和休閑嗎？不，實(shí)驗(yàn)室下面劍橋河畔的如畫風(fēng)景和園藝勞動(dòng)就已經(jīng)使他身心得到放松。他自1983年退休以來，就再也沒有去過研究所。因?yàn)檫@位雙重諾貝爾獎(jiǎng)獲得者并不認(rèn)為自己是誰也替代不了的。

桑格的分子查明使人們大受鼓舞。人們知道，胰島素由51種氨基酸組成，它們接合成兩條鏈并由硫橋集合在一起。在美國、中國、英國和德國，研究小組都行動(dòng)起來了。雖然這分子屬于較小的蛋白質(zhì)化合物，合成卻是一項(xiàng)很艱巨的任務(wù)。

藥片治糖尿病？

另一個(gè)成就是在50年代中取得的。用藥片取代注射治療糖尿病，這個(gè)觀念本身并不新穎。胰島素出現(xiàn)以后就有把這種藥物制成藥片的種種嘗試，然而這樣的努力全都徒勞無功。因?yàn)橐葝u素是一種蛋白質(zhì)分子，在發(fā)揮作用前就被消化道內(nèi)的酶分解了。不久有人冒出了這樣的問題：胰島素是唯一能降血糖的物質(zhì)嗎？

檢測了許多物質(zhì)，然而幾乎所有的物質(zhì)都自動(dòng)被淘汰：它們有太強(qiáng)烈的副作用。這是一種必須終身服用的藥劑，副作用是無法容忍的。

化療劑在青霉素發(fā)現(xiàn)以前常常被用來治療細(xì)菌感染。法國奧古斯特?盧巴蒂埃在做動(dòng)物試驗(yàn)時(shí)觀察到：磺胺促使胰腺的島細(xì)胞倒出胰島素。在切除了胰腺的狗的身上，磺胺完全沒有作用。

為了研制口服抗糖藥，命運(yùn)選擇了一個(gè)特殊的切入點(diǎn)――柏林奧古斯特-維克托里亞醫(yī)院的年輕醫(yī)生克勞斯?J?福克斯。?？怂共恢婪▏舜蠹s15年前所做的工作。這些磺胺也不是用來治療糖尿病，而是用來防治特別頑固的感染的。這是在1954年，隨即醫(yī)院里就響起了警報(bào)：接受磺胺治療的糖尿病人部分顯現(xiàn)嚴(yán)重的神經(jīng)病學(xué)的癥狀：中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂，專注力和記憶力衰退。

自身試驗(yàn)弄明白了問題

?？怂故莻€(gè)認(rèn)真仔細(xì)的年輕醫(yī)生。當(dāng)這些奇怪的癥狀在病人身上頻頻出現(xiàn)時(shí)，他決心做自身試驗(yàn)。在服用過這些藥后不久，他就開始打哆嗦，他突然緊張不安起來，他的字跡變的潦草了。福克斯很快便猜想，可能是一種低血糖癥反應(yīng)。這一猜測幾乎得到了證實(shí)，因?yàn)檫@些癥狀在午飯后便消失不見――通過進(jìn)食，減少了的血糖含量又升到通常值。

他們小心翼翼地對(duì)幾個(gè)一直只是通過特殊飲食控制病情的糖尿病人試用這種化合物。后來將一直用低劑量胰島素治療的病人也納入檢驗(yàn)范圍。福克斯向柏林格爾?曼海姆公司作了詳細(xì)匯報(bào)，人們很快就認(rèn)識(shí)到，這種被命名為化合物“BZ55”的物質(zhì)為治療糖尿病人提供了怎樣的機(jī)會(huì)。臨床試驗(yàn)立刻開始。

在法蘭克福的赫希斯特化學(xué)公司，化學(xué)家們和醫(yī)學(xué)家們也還沒有放棄這一希望。合成了一種又一種化合物，最后人們找到了磺胺。狗第一次提供了證明。如果人們給它們每公斤10毫克這種“D860”――赫希斯特當(dāng)時(shí)這樣稱呼它的磺化尿素――血糖就下降約40%。八九個(gè)小時(shí)后各種值才又上升到正常標(biāo)準(zhǔn)。

療效在哪里？

這些治糖尿病的藥是如何起作用的？從前公認(rèn)的原理是：人得糖尿病，是因?yàn)橐认僖葝u中的B細(xì)胞“罷工”并不再生產(chǎn)胰島素。這種說法合乎Ⅰ型糖尿病人的情況，然而糖尿病人中的大多數(shù)卻患Ⅱ型糖尿病，并非患絕對(duì)胰島素缺乏癥。后來人們認(rèn)識(shí)到：年紀(jì)較大的糖尿病人的B細(xì)胞完全有能力制造胰島素，激素顯然只是不能行動(dòng)起來。但是這件事磺化尿素卻辦了。

赫希斯特公司和伯林格爾?曼海姆公司1955年將它們的口服抗糖尿病藥交給醫(yī)生。這樣一種快速方法今天恐怕是不再可能；因?yàn)楂@得聯(lián)邦衛(wèi)生局的批準(zhǔn)需經(jīng)長久的等候時(shí)間，而且規(guī)模大得多的毒理學(xué)和臨床的檢驗(yàn)也不容許這樣做。

赫希斯特把它的磺化尿素叫作“甲苯磺丁脲”，伯林格爾?曼海姆給它的藥劑取名“氨磺丁脲”。這些新的藥物受到全世界糖尿病學(xué)家的積極評(píng)價(jià)。Ⅰ型糖尿病人雖然必須繼續(xù)注射他們的胰島素，但是多數(shù)病人已經(jīng)能夠該用藥片。

大約10年后，治療Ⅱ型糖尿病又取得了一個(gè)進(jìn)步。赫希斯特和伯林格爾研制出格列本脲，商品名“格列赫素”。它不僅使現(xiàn)存的胰島素受體作好吸收準(zhǔn)備，而且也提高了細(xì)胞上受體的數(shù)目，這就使得更多的胰島素被化合，機(jī)體需用的激素少了。

小小的區(qū)別：一種氨基酸

幾乎與格列本脲在醫(yī)院里接受檢驗(yàn)同時(shí)，合成胰島素也成功了。一個(gè)以匹茲堡大學(xué)的P?G?卡佐耶尼斯為首的美國工作小組1963年報(bào)道了第一個(gè)局部合成。從實(shí)驗(yàn)室里合成到批量生產(chǎn)一般還要經(jīng)一段必要時(shí)間和高額投資的漫長道路。所以當(dāng)70年代從美國傳來令人振奮的消息時(shí)，生產(chǎn)胰島素的各家大企業(yè)都在高度關(guān)注。

自弗雷德里克?桑格的胰島素分子排列順序列出來以來，人們就知道動(dòng)物胰腺中的胰島素和人的激素只有很小區(qū)別。就牛胰島素而言，51種氨基酸中只有3種和人的有區(qū)別。就豬胰島素而言，甚至只有一種氨基酸和人有區(qū)別。這種形成“小區(qū)別”的氨基酸是分子B鏈末端的一種丙氨酸。如果這種丙氨酸被酶去除并被氨基酸蘇氨酸取代，那么這種胰島素就不再和人的胰島素有區(qū)別。只要胰島素從動(dòng)物胰腺中獲得，就總會(huì)有經(jīng)受不住牛胰島素和豬胰島素的糖尿病人。1985年獲聯(lián)邦衛(wèi)生局批準(zhǔn)的人胰島素意味著一大進(jìn)步。

一種新的藥物：阿卡波糖

最重要的任務(wù)是避免血糖的較大波動(dòng)。因?yàn)槿绻@一點(diǎn)做不到，有害的代謝產(chǎn)品便沉積在最細(xì)小的血管里。后果就是眼睛，腎和大腿的晚發(fā)損害。任何一種別的器官也可能會(huì)受損害。糖尿病人必須設(shè)法使葡萄糖濃度保持在80毫克/分升至160毫克/分升之間。上限值在飽餐后達(dá)到，然后它又迅速降至100毫升/分升以下。糖尿病專家們不僅推薦一種低糖的飲食，而且還建議定時(shí)分六七次進(jìn)餐。

1990年秋，萊沃庫森的拜耳股份有限公司推出了一種新的治糖尿病的藥，它叫阿卡波糖，商品名“拜糖平”。它阻礙血液中葡萄糖的使用，按照糖尿病學(xué)家們的意見，阿卡波糖帶來了一個(gè)重要的進(jìn)步，因?yàn)樵S多糖尿病人盡管控制飲食并服用藥物，卻還是血糖太高或波動(dòng)太強(qiáng)烈。

拜糖平延緩碳水化合物在小腸內(nèi)的吸收，阻礙主管碳水化合物消化的酶。因此血糖含量升高就緩慢得多。“向下和向上的極端值被避免，當(dāng)日血糖值波動(dòng)被平息?！卑荻奶悄虿＜覀償嘌?。

一支鋼筆

許多依賴胰島素的Ⅰ型糖尿病人，一些時(shí)候以來一直使用自來水筆大小的注射器，所謂的胰島素鋼筆。它們含有專門的胰島素制劑。這種“自來水筆”的貯存器含有300單位人胰島素。一個(gè)貯存器夠用二至三個(gè)星期。激素的劑量通過預(yù)先選擇來規(guī)定，激素通過按按鈕進(jìn)行注射。

胰島素注射器在一部分病人身上已經(jīng)被證明是可靠的，它們能夠很好地受到病人控制，通過一根導(dǎo)管精確地放出必需的胰島素劑量。

通過移植得到拯救

不過在某些病人身上，藥物不再導(dǎo)致根本的改善，尤其是如果已經(jīng)發(fā)生晚期損害的話。37歲的埃爾克?B自10歲起就患糖尿病，27歲是她第一次被確診有如下合并癥：除了一種眼睛視網(wǎng)膜病以外，她的腎功能也受到損害。埃爾克?B的小腿上形成積水，后來積水蔓延至全身。除了這些沉重的病痛以外還添上了一種神經(jīng)痛。

1985年她在一張報(bào)上讀到，某些醫(yī)院成功實(shí)施胰腺和腎組合移植治療重癥糖尿病。她和她的丈夫一起前往慕尼黑格羅斯哈德移植中心。12月，埃爾克?B第一次做透析，以便過濾掉血液中的有毒物質(zhì)?，F(xiàn)在她不僅依賴胰島素注射，而且也依賴一只人造腎的幫助。1986年1月做了全部移植前的預(yù)先檢查。

1987年7月28日，慕尼黑終于打來了救命電話，要她去醫(yī)院?！皠x那間我失去了勇氣，” 埃爾克?B說，“我甚至害怕了?！笔中g(shù)次日后從麻醉狀態(tài)蘇醒過來時(shí)，醫(yī)生們帶來了一個(gè)好消息：腎臟正常運(yùn)轉(zhuǎn)，新胰腺的島細(xì)胞也已經(jīng)在生產(chǎn)一些胰島素。

篇5

【關(guān)鍵詞】老年糖尿病患者；藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)；對(duì)照

【中圖分類號(hào)】R-1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1671-8801（2014）04-0268-02

糖尿病作為嚴(yán)重影響老年人健康的基礎(chǔ)性疾病，患者家庭承擔(dān)著較大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。糖尿病患者多需終身治療，治療成本較高，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較大，因此探討更為有效的治療方案，實(shí)現(xiàn)治療效果、治療安全性及治療成本的有效結(jié)合有著重要作用[1]。筆者對(duì)我院收治的采用三種治療方案的患者進(jìn)行研究分析，具體報(bào)告如下。

1、資料與方法

1.1臨床資料

我院門診部門在2011年12月至2013年12月收治的90例老年糖尿病患者，男50例，女40例，年齡60-75歲，平均年齡（67.32±1.14）歲，患者均符合2003年美國糖尿病學(xué)會(huì)2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，空腹血糖大于（包含）6.5mmol/L，餐后2h血糖大于（包含）11.1mmol/L，將患者隨機(jī)分為甲組、乙組、丙組，各為30例，三組患者年齡、性別及血糖水平等比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具可比性。

1.2方法

甲組：二甲雙胍（生產(chǎn)公司：中美上海施貴寶制藥有限公司 ，國藥準(zhǔn)字：H20023370）治療，起始劑量0.5g，每天2次，之后每兩周增加0.85g，至每天2g停止；格列齊特（生產(chǎn)公司：廣西昌弘制藥有限公司 ，國藥準(zhǔn)字：H45021271）治療，初始用量40-80mg，每天1-2次，之后根據(jù)患者血糖水平的變化調(diào)整至每天80-240mg，每天2-3次服用。

乙組：伏格列波糖（生產(chǎn)公司：天津武田藥品有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20010308），每天1片，每天3次，餐后服用；羅格列酮（生產(chǎn)公司：山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20090196）治療，初始劑量1天1片，對(duì)于治療效果不佳者追加至每天2片，分兩次服用。

丙組：瑞格列奈（生產(chǎn)公司：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20000362）治療，餐前服用，初始劑量為每天1片（0.5mg），之后逐漸追加，每天最大劑量不得超過8片。

1.3觀察指標(biāo)

對(duì)三組患者治療前、后空腹血糖、餐后2h血糖及糖化血紅蛋白水平變化進(jìn)行觀察，記錄患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)并進(jìn)行有效的處理，治療結(jié)束后對(duì)三組患者的治療成本進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2、結(jié)果

2.1三組患者治療后血糖水平均出現(xiàn)明顯下降（P>0.05），三組患者治療后血糖水平變化比較無顯著差異（P>0.05），具體見表一：

2.2甲組治療期間出現(xiàn)出現(xiàn)2例嘔吐惡心等輕微腸道反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.7%；乙組治療期間出現(xiàn)1例腹痛、2例惡心嘔吐等反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為10%，丙組治療期間出現(xiàn)2例嘔吐惡心等輕微腸道反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.7%，數(shù)據(jù)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.3甲組患者6個(gè)月治療總費(fèi)用為（108.25±36.11）元，乙組患者6個(gè)月治療總費(fèi)用為（2695.36±402.15）元，丙組患者6個(gè)月治療總費(fèi)用為（2058.13±391.26）元，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

3、討論

近年來在疾病治療時(shí)，如何實(shí)現(xiàn)安全有效的治療的基礎(chǔ)上降低藥物成本有著重要的臨床意義、成本-效果分析已經(jīng)成為藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究的重要話題之一，在治療中，將某一特定的臨床治療效果作為衡量標(biāo)準(zhǔn)，并將藥物治療效果與費(fèi)用進(jìn)行分析[2]。本次治療中三組患者治療效果比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），然而甲組患者治療6個(gè)月經(jīng)濟(jì)成本明顯低于乙組、丙組（P

參考文獻(xiàn)：

[1]徐武夷，姚合斌，劉月琴. 老年糖尿病藥物治療進(jìn)展[J].人民軍醫(yī)，2010，53（12）：955-957.

篇6

1993年7月～2008年5月收治老年2型糖尿病患者藥物性低血糖115例，男81例，女34例；年齡54～89歲；病程0～35年。

臨床表現(xiàn)：低血糖發(fā)生時(shí)間多為夜間、凌晨或空腹?fàn)顟B(tài)。其中100例表現(xiàn)心悸、出汗、顫抖、饑餓、無力；發(fā)生非感知性低血糖15例，表現(xiàn)為嗜睡或昏迷45例。最初誤診為腦血管意外26例、偏癱12例、發(fā)作性精神障礙6例、癲癇5例。發(fā)作時(shí)血糖≤2.8mmol/L者103例，血糖＞2.8mmol/L者8例。導(dǎo)致低血糖發(fā)作的因素：與格列本脲有關(guān)的低血糖84例；糖尿病合并慢性腎功能不全16例，對(duì)肝、腎功能不良等特殊患者控制血糖過嚴(yán)14例；新近確診為2型糖尿病，未經(jīng)過嚴(yán)格的飲食及體育運(yùn)動(dòng)，即給予足量的降糖藥物25例；應(yīng)激狀態(tài)下診斷糖尿病而應(yīng)用降糖藥物者16例；熱量攝入不足或服藥與進(jìn)餐不匹配者10例；中藥所致30例；胰島素過量8例，胰島素劑型用錯(cuò)者5例。

方法：低血糖發(fā)作時(shí)，立即飲糖水或進(jìn)食含糖食物或飲料，嚴(yán)重者靜脈注射50%葡萄糖50～100ml。

結(jié) 果

110例癥狀迅速緩解；5例低血糖反復(fù)發(fā)作，持續(xù)給予10%葡萄糖靜脈滴注7天糾正。本組死亡8例，22例遺留不同程度的腦損害。

討 論

引發(fā)藥物性低血糖的相關(guān)因素分析：①不顧老年人的生理特點(diǎn)和個(gè)體情況，首選格列本脲，尤其是含格列本脲的中藥：可推薦瑞格列奈或那格列奈作為治療老年，2型糖尿病的藥物。②血糖控制過嚴(yán)：DCCT及UKPDS研究結(jié)果均證明，糖尿病強(qiáng)化治療雖然可降低糖尿病的慢性并發(fā)癥，但容易引發(fā)低血糖，對(duì)老年2型糖尿病患者來說可適當(dāng)放寬標(biāo)準(zhǔn)，以4.4mmol/L＜空腹血糖＜7.0mmol/L，5.6mmol/L＜餐后2小時(shí)血糖＜9.0mmol/L為宜。③血糖檢測不及時(shí)：老年患者發(fā)生非感知性低血糖的幾率遠(yuǎn)大于發(fā)生急性低血糖反應(yīng)的幾率，大多數(shù)老年糖尿病患者無條件檢測血糖或不檢測血糖。④缺乏低血糖反應(yīng)預(yù)警癥狀。⑤醫(yī)生不能嚴(yán)格執(zhí)行糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)和治療原則。⑥熱量攝入不足或用藥與進(jìn)餐不匹配：患者常由于某些原因不能正常進(jìn)食、進(jìn)食明顯減少或消耗過多，而未及時(shí)調(diào)整降糖藥物用量而發(fā)生低血糖，且用藥與進(jìn)餐時(shí)間不匹配也會(huì)導(dǎo)致低血糖發(fā)生。⑦胰島素過量：常因?yàn)榛颊呋蚍菍？漆t(yī)護(hù)人員不熟悉胰島素制劑及各種劑型的作用特點(diǎn)而使用過量。⑧降糖藥合用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑會(huì)引起低血糖［1］。⑨對(duì)于老年人而言，口服降糖藥引起低血糖的“危險(xiǎn)時(shí)間”在晚餐前；胰島素治療者發(fā)生在夜間、午餐前以及晚餐前。2型糖尿病患者夜間嚴(yán)重低血糖的幾率小于型糖尿病患者。

對(duì)策：①樹立血糖控制新理念：目前認(rèn)為，血糖控制應(yīng)包含兩層含義：一是對(duì)血糖總體水平的控制；二是對(duì)血糖波動(dòng)性的控制。不可片面強(qiáng)調(diào)對(duì)血糖的嚴(yán)格控制，而忽視對(duì)血糖平穩(wěn)的要求［2］。②監(jiān)測血糖波動(dòng)：基層醫(yī)院主要通過頻繁采集靜脈血或末梢血測定血糖來評(píng)價(jià)日間血糖的波動(dòng)性。動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測系統(tǒng)，不僅可評(píng)價(jià)日常血糖波動(dòng)性，還可及時(shí)發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致血糖波動(dòng)性增大的誘因。③確保血糖平穩(wěn)：盡可能地降低空腹和餐后血糖的波動(dòng)性。除進(jìn)食要定時(shí)定量、少食多餐、避免暴飲暴食外，合理選擇降糖藥物及給藥方式也非常重要。④降低空腹血糖的波動(dòng)性。⑤降低餐后血糖的波動(dòng)性：非磺脲類胰島素促泌劑、α-葡萄糖苷酶抑制劑和超短效胰島素類似物等，根據(jù)其作用機(jī)理，對(duì)于降低餐后血糖的波動(dòng)性效果較好。⑥改進(jìn)胰島素輸注方式：胰島素泵可以模擬生理性胰島素分泌，在良好控制血糖的同時(shí)，顯著降低血糖的波動(dòng)。

參考文獻(xiàn)

篇7

據(jù)WHO報(bào)道，糖尿病已成為全球第三位威脅人類的慢性非傳染性疾病［1］， 無論是發(fā)達(dá)國家還是發(fā)展中國家其患病率均呈逐年上升的趨勢。1997年全球有糖尿病病人1.35億，到2000年大約有1.75億，2025年將劇增至3.00億［2］初步估計(jì)，我國現(xiàn)有糖尿病病人約3 000萬人，其中2型糖尿病約占90%~95%，糖尿病已成為我國重要的公共衛(wèi)生問題［3］。國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）提出的糖尿病綜合治療（飲食治療、運(yùn)動(dòng)治療、藥物治療、血糖監(jiān)測、糖尿病教育）［4］　，其中非藥物治療占了4個(gè)部分?，F(xiàn)對(duì)糖尿病的非藥物治療的研究概述如下。

1 糖尿病教育

1.1 糖尿病教育的對(duì)象糖尿病患者和家屬，以及有糖尿病家族史者、廣大醫(yī)務(wù)工作者及普通人群。

1.2 糖尿病教育的形式由于教育對(duì)象年齡、職業(yè)、文化層次不同，對(duì)糖尿病知識(shí)的接受能力、理解能力不同，因此糖尿病教育可采取多種形式如： ① 分發(fā)糖尿病知識(shí)手冊(cè)及訂閱有關(guān)書籍、報(bào)刊、雜志；②門診咨詢，對(duì)患者進(jìn)行個(gè)別教育，隨時(shí)回答患者提問；③開座談會(huì)、病友會(huì)的形式相互探討，交換治療心得；④利用墻報(bào)、漫畫、知識(shí)講座等通俗易懂形式定期進(jìn)行宣教?？傊梢愿鶕?jù)不同內(nèi)容、不同層次開展多種形式的健康教育［5］。

1.3 糖尿病教育的內(nèi)容①糖尿病基礎(chǔ)知識(shí)，用簡單易懂的語言解釋與疾病有關(guān)的癥狀、誘因等；②讓患者正確認(rèn)識(shí)糖尿病及其并發(fā)癥的危害并掌握其正確的治療方法，使患者積極地配合治療；③使用藥物治療過程中的注意事項(xiàng)，尤其是使用胰島素治療時(shí)使用方法、注射部位、劑量及藥物的保存［6］；④進(jìn)行尿糖、血糖監(jiān)測的重要性，了解低血糖、高血糖的癥狀及發(fā)生時(shí)相應(yīng)的處理方法；⑤糖尿病病人的心理指導(dǎo)，使患者充分認(rèn)識(shí)糖尿病不是不治之癥，調(diào)整心態(tài)，樹立戰(zhàn)勝疾病的信心和決心。

2 飲食治療

糖尿病發(fā)病主要是胰島素的絕對(duì)和相對(duì)分泌不足導(dǎo)致血糖升高引起的代謝紊亂的疾病。降低血糖，控制血糖的水平是糖尿病治療的最終目的，而飲食治療則是糖尿病治療的基礎(chǔ)。首先，向患者說明飲食治療的重要性，使其主動(dòng)遵守飲食計(jì)劃，定時(shí)定量進(jìn)餐。其次，指導(dǎo)患者制定合理的飲食。在三餐的飲食上應(yīng)按照身高、標(biāo)準(zhǔn)體重、實(shí)際體重、工作強(qiáng)度、血糖水平等算出總熱量，進(jìn)行合理的分配。如表1所示。值得說明的是總熱量的攝入以達(dá)到和維持理想體重為標(biāo)準(zhǔn)［7］ 。糖尿病飲食三大營養(yǎng)素中碳水化合物的比例不宜過低，太低可引起體內(nèi)脂肪的過度代謝，可導(dǎo)致酮癥酸中毒，對(duì)糖尿病患者要小心選擇含糖食物，尤其是含有天然糖分的水果容易被吸收，應(yīng)選擇含糖指數(shù)較低的食物如燕麥片、甘薯、豌豆、酸乳酪、花生米和柚子等。脂肪在糖尿病飲食中不可缺少也不能過量，應(yīng)多吃含多鏈不飽和脂肪的食物如瘦肉、雞蛋，盡量減少動(dòng)物脂肪及含飽和脂肪的食物［8］。蛋白質(zhì)攝入量過高易增加基礎(chǔ)代謝同樣會(huì)引起酸中毒，腎功能不全者，每日蛋白質(zhì)攝入量應(yīng)酌減。糖尿病并發(fā)高血壓、冠心病、心肌梗死、腎功能損害等，食鹽嚴(yán)格控制在2 g/d左右為宜［9］。有些食物還有降糖作用，如苦蕎麥、嫩南瓜、綠茶、人參蛋清湯和枸杞子等［10］。

3 運(yùn)動(dòng)治療

3.1 運(yùn)動(dòng)的作用合理的運(yùn)動(dòng)不僅能降低血糖、改善肥胖和胰島素抵抗性，對(duì)代謝綜合征發(fā)揮治療和預(yù)防作用，更重要的是運(yùn)動(dòng)能調(diào)節(jié)機(jī)體的整體機(jī)能，提高生活質(zhì)量。

3.1.1 運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)糖代謝，降低血糖Boule等［11］通過14項(xiàng)臨床試驗(yàn)meta分析發(fā)現(xiàn)，在體重不減輕的情況下，50%~60%最大攝氧量的踏車練習(xí)使2型糖尿病病人的氧化血紅蛋白水平下降0.66%。由此運(yùn)動(dòng)持續(xù)時(shí)，肝臟和肌肉內(nèi)的儲(chǔ)存糖原分解成葡萄糖，為運(yùn)動(dòng)提供能量，不斷消耗，血糖逐漸下降，高血糖狀態(tài)得以緩解。

表1 糖尿病患者飲食參照表(略)

3.1.2 運(yùn)動(dòng)降低血脂和控制肥胖Aiello等［12］實(shí)施60%最大攝氧量，3次/周、1 h/次，共6個(gè)月的運(yùn)動(dòng)使2型糖尿病人血脂明顯下降，高密度脂蛋白－c水平上升，從而延緩糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。同時(shí)，長期而適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)能增強(qiáng)脂肪細(xì)胞中酶的活性，加強(qiáng)脂肪的分解，促進(jìn)多余脂肪消耗，促使減肥［13］。

3.1.3 運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)胰島素敏感性2型糖尿病進(jìn)行高強(qiáng)度的有氧運(yùn)動(dòng)3次/周，持續(xù)2個(gè)月，其胰島素的敏感性提高46%。利用葡萄糖鉗夾技術(shù)即使不伴體重下降，葡萄糖利用率、胰島素與其受體結(jié)合率也會(huì)增加，胰島素抵抗改善［14］。

3.1.4 運(yùn)動(dòng)改善心肺功能運(yùn)動(dòng)能增加血管壁的彈性，直接改善心肺功能。Maiorana A等［15］對(duì)2型糖尿病人進(jìn)行8周的50%~60%最大攝氧量耐力運(yùn)動(dòng)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者每膊輸出量增加，血壓下降，休息時(shí)心率下降，延緩和預(yù)防血管并發(fā)癥的發(fā)生。

3.1.5 運(yùn)動(dòng)提高機(jī)體適應(yīng)性UKPDS“英國糖尿病前瞻性研究”資料顯示，運(yùn)動(dòng)能使毛細(xì)血管與肌纖維比值增加而改善體力。從運(yùn)動(dòng)中獲得心理功能的改善可增加對(duì)日?；顒?dòng)的信心，消除緊張應(yīng)激狀態(tài)，積極改變不良的生活方式，增強(qiáng)社會(huì)適應(yīng)能力。

3.2 運(yùn)動(dòng)療法的適應(yīng)證與禁忌證美國運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)會(huì)以及我國的研究人員吳毅等［16］經(jīng)過大量實(shí)踐，認(rèn)為運(yùn)動(dòng)療法的適應(yīng)證可分為絕對(duì)適應(yīng)證和相對(duì)適應(yīng)證。見表2。此外，也有學(xué)者提出穩(wěn)定期的1型糖尿病，在病情得到較好控制后也可以進(jìn)行運(yùn)動(dòng)鍛煉。運(yùn)動(dòng)也有危險(xiǎn)性，特別是已有糖尿病并發(fā)癥的人，則可能使冠心病加重，運(yùn)動(dòng)中血壓升高，視網(wǎng)膜出血，尿蛋白增加，神經(jīng)病變進(jìn)展，進(jìn)行性關(guān)節(jié)病加重　，以及發(fā)生低血糖等，所以需嚴(yán)格遵守禁忌證和限制運(yùn)動(dòng)指征。見表3。

表2 運(yùn)動(dòng)療法的適應(yīng)證(略)

表3 運(yùn)動(dòng)療法的禁忌證和限制指征(略)

3.3 運(yùn)動(dòng)的實(shí)施運(yùn)動(dòng)療法泛指把運(yùn)動(dòng)作為一種治療手段，是人全身大肌肉群參加的周期性連續(xù)性有氧運(yùn)動(dòng)。病人只有根據(jù)自己的疾病情況來選擇適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)項(xiàng)目、合適的運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度，以及掌握好運(yùn)動(dòng)實(shí)施的時(shí)間和運(yùn)動(dòng)持續(xù)時(shí)間。見表4。才能獲得明顯而持久的收益，從而使糖尿病的控制變得易行、經(jīng)濟(jì)而且有效。

表4 運(yùn)動(dòng)單位交換表(略)

4 血糖監(jiān)測

糖尿病患者由于體內(nèi)胰島素功能的喪失或缺乏不能充分發(fā)揮作用，而血糖升高直接影響病情，造成各種急慢性并發(fā)癥，故必須對(duì)糖尿病患者進(jìn)行血糖監(jiān)測，根據(jù)血糖結(jié)果來評(píng)估飲食、用藥、運(yùn)動(dòng)情況以及是否需要調(diào)整?；颊呒凹覍賾?yīng)學(xué)會(huì)使用血糖儀監(jiān)測血糖，最好保持空腹血糖＜6.1~7.8 mmol/L，餐后血糖＜8.0~10.0 mmol/L，并定期做尿液檢查，查有無酮體，若血糖監(jiān)測居高不下或尿酮體持續(xù)陽性者，應(yīng)立即就醫(yī)。

5 評(píng)估與展望

糖尿病非藥物治療是糖尿病綜合治療中不可少的重要部分。做好糖尿病非藥物治療，一方面可以減少糖尿病藥物的過多使用，另一方面還可以延緩糖尿病各種并發(fā)癥的產(chǎn)生和發(fā)展，減少糖尿病患者日益高漲的醫(yī)療費(fèi)用，節(jié)約大量的社會(huì)資源，給糖尿病患者帶來巨大的益處。在糖尿病飲食治療、運(yùn)動(dòng)治療、血糖監(jiān)測、糖尿病教育方面還有許多值得研究和探討的領(lǐng)域，也是當(dāng)前糖尿病研究的熱點(diǎn)之一。

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篇8

[關(guān)鍵詞] 糖尿病；二肽基肽酶Ⅳ抑制劑；維格列汀

[中圖分類號(hào)] R587.2[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A[文章編號(hào)] 1673-7210（2012）04（c）-0009-02

胰高血糖素樣肽1（GLP-1）是由小腸L細(xì)胞分泌的一種肽類激素，食物消化時(shí)可促進(jìn)GLP-1分泌到血管，從而發(fā)揮其生理功能。研究顯示[1]，GLP-1具有多種生理功能：①誘導(dǎo)前胰島素基因的轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)胰島素的生物合成和分泌；②促進(jìn)β細(xì)胞增殖分化，抑制β細(xì)胞凋亡；③抑制高血糖素的分泌；④延遲胃排空，控制食欲，減少食物攝取。由此可見，GLP-1用于治療糖尿病有可能控制糖尿病的惡化，并能通過控制食欲降低體重增加的風(fēng)險(xiǎn)，從而彌補(bǔ)現(xiàn)有抗糖尿病藥物的一些缺點(diǎn)，具有廣闊的應(yīng)用前景。然而，此肽在體內(nèi)會(huì)很快被二肽基肽酶（DPP-Ⅳ）水解而失活[2]（半衰期僅2 min左右），DPP-Ⅳ抑制劑因而成為當(dāng)前新型抗糖尿病藥物的研究熱點(diǎn)。

維格列汀是一個(gè)口服有效的DPP-Ⅳ抑制劑，可單獨(dú)和二甲雙胍、噻唑烷酮類聯(lián)用于治療2型糖尿病。目前，維格列汀尚未取得FDA批準(zhǔn)在美國上市，但是已經(jīng)于2008年2月獲準(zhǔn)在歐盟上市，本文綜述其藥動(dòng)學(xué)、臨床療效以及用藥安全性。

1 藥動(dòng)學(xué)

維格列汀與DPP-Ⅳ競爭性結(jié)合形成復(fù)活物抑制其活性，從而增加血漿中的游離GLP-1濃度，發(fā)揮降血糖作用。健康人體受試藥動(dòng)學(xué)研究表明[3]，本品口服迅速吸收，給藥后1～2 min血藥濃度達(dá)到峰值，口服生物利用度約為85%，并且藥動(dòng)學(xué)參數(shù)不受食物影響。本品血漿半衰期約為90 min，給藥后30 min，對(duì)DPP-Ⅳ達(dá)到最大抑制，且12 h內(nèi)可抑制50%以上的DPP-Ⅳ活性[4]。

維格列汀在體內(nèi)主要被肝代謝成無藥理活性的LAY151，很少一部分母體藥物被肝藥酶P450體系代謝[5]。本品主要通過腎臟排泄，約20%的原形藥通過尿液排出[3]。

2 臨床研究

2.1 單獨(dú)用藥

Ristic等[6]考查了給予維格列汀12周后的患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）水平、餐后血糖濃度、以及β細(xì)胞功能?；颊弑浑S機(jī)分成五組，分別給予本品25 mg（qd）、25 mg（bid）、50 mg（qd）、100 mg（qd）以及安慰劑。結(jié)果表明，與安慰劑組相比，各劑量組的HbA1c水平均有所降低，其中50 mg（qd）和100 mg（qd）組數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，分別為0.43%（95%CI，-0.17%，-0.15%；P = 0.003）和0.40%（95%CI，-0.68%，-0.13%；P = 0.004）；各劑量組餐后4 h血漿葡萄糖濃度均有所降低，其中50 mg（qd）劑量組最為明顯[（-25±9.7）mg/L，P = 0.012]。此外，100 mg（qd）組β細(xì)胞功能（β細(xì)胞分泌功能指數(shù)，HOMA2B）顯著提高，表明更高劑量的本品降血糖作用可能與β細(xì)胞功能的改善有關(guān)。Utzschneider等[7]一項(xiàng)研究也證實(shí)了該藥對(duì)β細(xì)胞功能的改善作用。

另外一項(xiàng)長達(dá)兩年的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，Scherbaum等[8]評(píng)估了本品的的療效和安全性，結(jié)果顯示，每天給予本品50 mg，112周后，給藥組HbA1c水平顯著降低（-0.5%，-0.2%，P = 0.008）；患者空腹血糖水平降低，β細(xì)胞功能顯著改善，并且給藥兩年后比給藥1年改善的趨勢更加明顯。給藥組和對(duì)照組相比，不良反應(yīng)和嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率非常接近，且給藥組未發(fā)現(xiàn)低血糖反應(yīng)病例，對(duì)照組出現(xiàn)了2例低血糖患者。

一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)證實(shí)，與安慰劑對(duì)照，維格列汀用藥過程中能顯著改善胰島分泌功能，而停藥12周后，用藥組胰島分泌功能與安慰劑組相當(dāng)，提示維格列汀能改善胰島功能，且維格列汀治療過程中無嚴(yán)重不良事件發(fā)生[9]。至少長達(dá)兩年的治療中，與格列美脲相比，維格列汀能更好地減少餐后血糖藥時(shí)曲線下面積，降低HbA1c水平[10]。

2.2 聯(lián)合用藥

一項(xiàng)維格列汀與二甲雙胍聯(lián)合用藥研究[11]中，患者分為兩組，分別給予二甲雙胍（1.5～3.0 g，qd）聯(lián)合維格列?。?0 mg，qd），二甲雙胍（1.5～3.0 g，qd）聯(lián)合安慰劑，給藥52周后，二甲雙胍聯(lián)合維格列汀組HbA1c水平和空腹血糖水平的改變均明顯大于二甲雙胍聯(lián)合安慰劑組（兩組的差值分別為（-1.0±0.2）%，P ＜ 0.001；（-16.2±5.4）mg/L，P = 0.016），且二甲雙胍聯(lián)合維格列汀組中，23%的患者HbA1c降至6.5%以下，而二甲雙胍聯(lián)合安慰劑組無一例患者HbA1c降至6.5%以下。通過計(jì)算適應(yīng)指數(shù)（評(píng)價(jià)β細(xì)胞功能敏感性的參數(shù)）評(píng)價(jià)β細(xì)胞功能，結(jié)果表明本品聯(lián)合二甲雙胍能提高2型糖尿病患者的β細(xì)胞功能。

Serra等[12]研究了維格列汀與格列本脲和吡咯列酮聯(lián)用的藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)，四組患者分別給予維格列?。?00 mg，qd），維格列?。?00 mg，bid），維格列?。?00 mg，qd）聯(lián)合格列本脲（10 mg，qd），維格列汀（100 mg，qd）聯(lián)合吡咯列酮（45 mg，qd）。結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥對(duì)三個(gè)藥物的藥動(dòng)學(xué)均無顯著性影響，維格列汀聯(lián)合格列本脲組與應(yīng)用格列本脲相比，葡萄糖濃度-時(shí)間曲線下面積（AUE）顯著減少（AUE0～5 h減少12%，P = 0.005；AUE0～15 h減少13%，P = 0.003），而胰島素濃度-時(shí)間曲線下面積顯著增加（AUE0～15 h增加12%，P = 0.041）。維格列汀聯(lián)合吡咯列酮組葡萄糖濃度-時(shí)間曲線下面積同樣減少明顯（AUE0.5～5.5 h減少11%，P = 0.029；AUE0～15.5 h減少10%，P = 0.019）一項(xiàng)長達(dá)32周的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)證實(shí)，維格列汀降低HbA1c、餐后血糖、餐后2 h血糖等指標(biāo)的療效與格列美脲相當(dāng)，低血糖的發(fā)生率降低了10倍[13]。另外一項(xiàng)研究得出來類似結(jié)論，維格列汀和二甲雙胍聯(lián)合治療2年與格列美脲和二甲雙胍聯(lián)合治療2年的抗糖尿病療效相當(dāng)，但低血糖和體重增加的風(fēng)險(xiǎn)大大降低[14]。

3 不良反應(yīng)以及藥物相互作用

據(jù)文獻(xiàn)[4-8,16]報(bào)道，維格列汀最常見的不良反應(yīng)為頭痛、鼻咽炎、咳嗽、便秘、眩暈和多汗。極少數(shù)用藥患者出現(xiàn)了高血壓癥狀，但與該藥相關(guān)性不能肯定。幾乎所有的研究結(jié)果證實(shí)，使用維格列汀低血糖發(fā)生率與使用安慰劑近似。

一項(xiàng)涉及2 627例患者的對(duì)照實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，與噻唑烷二酮類藥物相比，使用維格列汀患者頭痛、皮疹等不良反應(yīng)的發(fā)生率相近，但因?yàn)椴涣挤磻?yīng)終止治療以及嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率，都已維格列汀組為低[15]。

現(xiàn)有研究資料只能提供非常有限的維格列汀與其他藥物相互作用數(shù)據(jù)：Barilla等[17]研究發(fā)現(xiàn)維格列汀（100 mg，bid）聯(lián)合格列本脲（10 mg，qd）和維格列汀（100 mg，bid）聯(lián)合吡咯列酮（45 mg，qd）分別給藥4周，各個(gè)藥物的血藥濃度與單獨(dú)給與同樣劑量的藥物時(shí)無顯著性差異。Serra等[12]的研究得出了類似結(jié)果。

綜上所述，維格列汀在臨床研究中顯示了良好的抗糖尿病作用，該藥通過多種機(jī)制發(fā)揮其降血糖作用，克服了當(dāng)前一些藥物致低血糖的副作用，并且能改善胰島功能，改變糖尿病患者病情不斷惡化的狀況，為糖尿病患者提供了更多的選擇余地。

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篇9

1　胰島素分泌促進(jìn)劑

1.1　磺酰脲類

磺脲類藥物是最早應(yīng)用的口服降糖藥之一，是不依賴血糖濃度的胰島素促泌劑。其作用機(jī)制為刺激β細(xì)胞分泌胰島素，代表藥物為格列美脲。格列美脲的最大特點(diǎn)在于特異性地作用于胰島細(xì)胞KATP通道而幾乎不與心血管系統(tǒng)的KATe通道作用。但有20％～30％的2型糖尿病患者對(duì)磺酰脲類藥物治療的原發(fā)效應(yīng)較差，在有效的患者中，每年有5％～10％轉(zhuǎn)為繼發(fā)性失效。

1.2　非磺酰脲類

這類藥物和磺脲類藥物結(jié)構(gòu)雖然不同，但作用機(jī)制卻有相同之處，均通過抑制ATP依賴性鉀通道，造成K+外流，使胰島β細(xì)胞去極化，從而使鈣通道開放，使B細(xì)胞的Ca2+內(nèi)流增加，誘發(fā)胰島素分泌。它們的不同之處在于對(duì)B細(xì)胞的結(jié)合部位不同。于進(jìn)餐時(shí)口服，使胰島素快速釋放，可有效降低餐后血糖。代表藥物有瑞格列奈、那格列奈等。

1.3　腸促胰島素

腸促胰島素是一類能在攝食營養(yǎng)物后通過與一種位于B細(xì)胞表面的特異性受體結(jié)合從而刺激胰島素分泌、抑制胰高血糖素分泌和促使產(chǎn)生飽食感的肽激素。

1.3.1　胰高血糖樣肽(GLP-1)等多肽類激素及其類似物

GLP-1的類似物主要通過對(duì)GLP-1結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造以使其在體內(nèi)可抵抗DPP-IV的降解作用，延長GLP-1的生物半衰期，具有良好的臨床應(yīng)用前景，經(jīng)皮下注射后，很快被一種特異性蛋白酶DDP-IV降解，很少引起低血糖，但缺點(diǎn)是必須注射給藥。部分已經(jīng)上市或正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)，例如：艾塞那肽、利拉魯肽和依西那肽等。

1.3.2　二肽酰肽酶-IV(DPP-IV)抑制劑

由于肽類藥物的代謝穩(wěn)定性和不便于口服等因素，促使人們尋找非肽類藥物。DDP-IV抑制劑可以口服，通過抑制DDP-IV的活性來維持體內(nèi)GLP-1水平。近年，國外批準(zhǔn)上市治療糖尿病的DDP-IV抑制類新藥有磷酸西他利停(Sitagliptin phosphate)和維達(dá)利停(Vildagliptins)等。

1.3.3　胰高血糖素受體拮抗劑

胰高血糖素受體是屬于腸促胰肽族。胰高血糖素受體拮抗劑可與胰高血糖素競爭該受體，從而阻斷其作用。目前正在研究的一些作用較強(qiáng)的多肽類藥物包括去組氨酸1-胰高血糖素酰胺和去組氨酸1[谷氨酸-9]，去苯丙胺酸6[谷氨酸9]-胰高血糖素酰胺等。由于肽類藥物的代謝穩(wěn)定性和不便于口服等因素，促使人們尋找非肽類藥物。

2　胰島素增敏劑

2.1　噻唑烷二酮類(TZD)

TZD藥物是近年來新開發(fā)的一種很有前途的胰島素增敏劑，PPARγ激動(dòng)劑是目前研究最多的激動(dòng)劑，其中上市藥物有3個(gè)：曲格列酮因其肝毒性等不良反應(yīng)被撤銷；羅格列酮、吡格列酮成為TZD類藥物的主打品種。近年來，對(duì)PPARα/γ雙激動(dòng)劑的研究已成為糖尿病治療領(lǐng)域的新熱點(diǎn)。這類共激動(dòng)劑避免了單純使用PPARγ激動(dòng)劑而引起的肥胖、心血管并發(fā)癥等副作用。

2.2　雙胍類口服降糖藥

雙胍類口服降糖藥主要有二甲雙胍、苯乙雙胍和丁雙胍。二甲雙胍因較少引起乳酸中毒，故使用最為廣泛，目前已占據(jù)美國糖尿病藥物市場的28％。本品并不直接刺激胰島素分泌，而主要是通過抑制肝臟的糖異生，促進(jìn)外周胰島素靶組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用來改善機(jī)體的胰島素敏感性，能明顯改善患者的糖耐量和高胰島素血癥，降低血漿游離脂肪酸和甘油三酯水平。

2.3　脂肪酸代謝干擾劑

游離脂肪酸(FFA)可通過葡萄糖-脂肪酸循環(huán)抑制外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用，使胰島素抵抗進(jìn)一步加劇。目前認(rèn)為FFA是引起胰島素抵抗的最主要非激素物質(zhì)之一。依托莫司(Etomoxir)為肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I(CPT I)抑制劑，可特異性抑制長鏈脂肪酸氧化，增加葡萄糖利用，抑制糖元異生，能明顯降低血糖，同時(shí)有一定程度的降血脂和抗酮血癥作用。SDZ-FOX-988為肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅱ(CPT Ⅱ)抑制劑，通過減少線粒體輔酶A的產(chǎn)生，間接抑制CPT Ⅱ活性，抑制糖異生，降低血糖。

3　減少碳水化合物吸收的藥物

3.1　α-葡萄糖苷酶抑制劑

其作用機(jī)制是抑制小腸上段的α-糖苷酶，阻斷碳水化合物分解成單個(gè)葡萄糖，未分解的碳水化合物到達(dá)小腸的中下段，并使得這些部位的α-糖苷酶活性增加，分解碳水化合物成單個(gè)的葡萄糖并吸收入血，因此可以使血糖平穩(wěn)且緩慢地維持在一定水平。此類藥物對(duì)1、2型糖尿病均適用。目前主要有3個(gè)α-葡萄糖苷酶抑制劑用于臨床：阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。

3.2　淀粉不溶素(Pramlintide)

該藥主要作用機(jī)制是減慢胃腸道排空及對(duì)營養(yǎng)物質(zhì)吸收，也可能是減少食物誘發(fā)的胰高血糖素釋放，目前處于Ⅲ期臨床研究中。在美國進(jìn)行的兩項(xiàng)Ⅲ臨床試驗(yàn)陽性結(jié)果表明該藥物對(duì)患者有長期的益處。

4　胰島素類似物及其制劑

在眾多糖尿病治療方法中，胰島素注射是最直接和最有效的方法。已用于臨床的胰島素類似物及其制劑有各種基因工程的人胰島素，如精蛋白生物合成人胰島素，以及各種基因工程的半合成人胰島素，如門冬胰島素、甘精胰島素和地特胰島素。

5　糖尿病相關(guān)的其他酶靶調(diào)節(jié)劑

目前，主要針對(duì)胰島素抵抗的酶靶調(diào)節(jié)劑包括糖異生抑制劑、糖原合酶激酶抑制劑(GSK-3)、醛糖還原酶抑制劑、葡萄糖-6-磷酸酶抑制劑、腎素-血管緊張素(PAS)系統(tǒng)抑制劑(ACE I和ARB)、神經(jīng)肽Y拮抗劑、β3-腎上腺素能受體激動(dòng)劑和蛋白酪氨酸磷酸酶-IB抑制劑等；主要針對(duì)胰島素絕對(duì)不足的治療藥物有環(huán)核苷酸磷酸二酯酶抑制劑、嘌呤能(P2Y)受體激動(dòng)劑、垂體腺苷酸環(huán)化酶激活劑等。

5.1　葡萄糖激酶(GK)激活劑

胰腺β細(xì)胞和肝細(xì)胞都分泌GK，它促進(jìn)了葡萄糖的磷酸化，是葡萄糖代謝途徑中的一個(gè)關(guān)鍵限速酶。GK激活劑增加了GK對(duì)葡萄糖的親和力和GK最大消除速率，增加了肝糖代謝、糖原生成和葡萄糖誘導(dǎo)的胰島素分泌。

5.2　AMPK激動(dòng)劑

AMP激酶的激活和隨后乙酰輔酶A羧基酶失活將導(dǎo)致肝臟脂類合成的減少和脂肪氧化的增加。另外，AMP激酶的激活還能促進(jìn)鍛煉所介導(dǎo)的肌肉對(duì)葡萄糖的吸收。用一種腺苷類似物對(duì)AMP激酶進(jìn)行變構(gòu)激活，能夠抑制肝葡萄糖的輸出和增加肌肉對(duì)葡萄糖的吸收等。乙酰輔酶A羧基酶作為抗糖尿病藥物的獨(dú)立靶點(diǎn)也有很好的開發(fā)前景。

5.3　1型11β羥類固醇脫氫酶(11β HSD1)抑制劑

盡管大多數(shù)肥胖和T2DM患者的血漿皮質(zhì)醇水平并不增高，但其肝臟和脂肪細(xì)胞內(nèi)的1型11β- HSD呈高表達(dá)，并可將非活性的可的松轉(zhuǎn)化為活性的皮質(zhì)醇，從而激活磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)等限速酶的基因轉(zhuǎn)錄，增加肝糖輸出。11β-HSDl選擇性抑制劑(有效抑制1型11βHSD活性，但不抑制2型11βHSD 2活性)可成為研究方向。

篇10

貴陽市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，貴州貴陽 550004

[摘要] 目的 研究2型糖尿病采用拜糖平與二甲雙胍治療的療效及藥物副作用，以便為臨床診治提供借鑒。方法隨機(jī)將88例2型糖尿病患者均分為A組與B組。A組采用拜糖平治療，B組采用二甲雙胍治療，對(duì)比分析療效及藥物不良反應(yīng)。 結(jié)果兩組患者在治療后空腹血糖與餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白相較于治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，組間空腹血糖、餐后2 h血糖也差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；兩組治療后空腹胰島素與餐后2 h胰島素水平皆未發(fā)生明顯改變，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 2型糖尿病采用拜糖平與二甲雙胍治療皆可取得比較良好的效果，可推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞 2型糖尿??；拜糖平；二甲雙胍；療效；藥物不良反應(yīng)

[中圖分類號(hào)] R587[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A[文章編號(hào)] 1674-0742（2014）08（a）－0105-03

[作者簡介] 楊睿（1980.1-），女，貴州貴陽人，主治醫(yī)師，碩士，研究方向：糖尿病。

[通訊作者] 張先明（1973.5-），副主任醫(yī)師，碩士，研究方向：糖尿病，郵箱：zxmyrun@163.com。

糖尿病屬于臨床常見疾病，指的是體內(nèi)胰島素分泌不足而導(dǎo)致的體內(nèi)糖類脂肪和蛋白質(zhì)代謝障礙，已成為全球第3大慢性疾病[1-2]，僅次于心血管疾病與腫瘤疾病，會(huì)對(duì)患者身心健康及生命安全產(chǎn)生嚴(yán)重影響。在糖尿病患者中，大約有90%的患者屬于2型糖尿病，該類疾病的病理基礎(chǔ)主要為β細(xì)胞功能缺陷而引發(fā)的胰島素分泌不足，以及胰島素抵抗[3-4]。針對(duì)2型糖尿病，臨床治療的首要目標(biāo)是積極采取藥物控制血糖，目前而言拜糖平與二甲雙胍當(dāng)屬臨床常用的控制血糖藥物。為了進(jìn)一步分析拜糖平與二甲雙胍治療2型糖尿病的療效及藥物不良反應(yīng)，選取該院2011年1月—2013年10月接診的2型糖尿病患者88例為研究對(duì)象，展開了相關(guān)研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究88例對(duì)象，皆為該院接診的2型糖尿病患者，全部經(jīng)常規(guī)、血尿常規(guī)等檢查確診，符合2010年WHO有關(guān)于2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①糖化血紅蛋白（HbA1c）≥6.5%；②空腹血糖（FBG）≥7.0 mmol/L（空腹指的是至少8 h內(nèi)無熱量攝入）；③經(jīng)口服糖耐量試驗(yàn)時(shí)2 h血糖（PBG）≥11.1 mmol/L；④伴有典型高血糖或高血糖危象癥狀的患者，其隨機(jī)血糖含量≤11.1 mmol/L。其中若患者無明確高血糖時(shí)，則要重復(fù)檢測來證實(shí)第1~3條診斷標(biāo)準(zhǔn)。該研究入選患者皆簽署知情同意書愿意配合該研究，同時(shí)排除嚴(yán)重心肝腎等重要臟器病變患者，以及內(nèi)分泌疾病與代謝性酸中毒患者。隨機(jī)將88例患者均分為A組與B組，各44例，其中A組男患26例、女患18例。B組男患24例、女患20例，見表1。

1.2 方法

該研究所有患者在入院后皆積極給予糖尿病相關(guān)知識(shí)宣傳教育，住院期間合理安排飲食，并加強(qiáng)機(jī)體功能鍛煉[5]。A組患者在此基礎(chǔ)上采用拜糖平（國藥準(zhǔn)字H19990205）治療，每次服用該藥物50 mg，3次/d，和前幾口飯一起嚼服。B組患者則采用二甲雙胍（國藥準(zhǔn)字H44024853）治療，服用該藥物0.25 g/d，3次/d。兩組患者在治療期間，大約2~3 d對(duì)空腹血糖與餐后2 h血糖進(jìn)行一次監(jiān)測，然后根據(jù)監(jiān)測結(jié)果合理調(diào)整藥物的用量。其中以空腹血糖≤6.1 mmol/L、餐后2 h血糖≤8.0 mmol/L作為血糖控制滿意的標(biāo)準(zhǔn)[6]。兩組患者治療療程皆以連續(xù)治療3個(gè)月計(jì)。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察記錄兩組患者治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、空腹胰島素（INS）及餐后2 h胰島素（RPG）水平，同時(shí)記錄藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況，并對(duì)比分析兩組患者前述指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件spss17.0處理，計(jì)數(shù)資料用%表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，行t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 血糖與胰島素水平變化情況

兩組患者在治療后空腹血糖與餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白皆有明顯下降，相較于治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），但A組餐后2 h血糖下降更明顯，而B組患者空腹血糖下降更明顯，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；兩組患者治療后空腹胰島素與餐后2 h胰島素水平皆未發(fā)生明顯改變，組內(nèi)及組間對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.2 藥物不良反應(yīng)情況

A組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為13.64%（6/44），包括5例腹脹與排氣次數(shù)增多、1例腹瀉，對(duì)照組則為11.36%（5/44），全部為腹瀉與腹部不適，兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.24，P>0.05）。此外，所有發(fā)生藥物不良反應(yīng)的患者均能耐受，經(jīng)治療后癥狀明顯減弱或者消失。

3 討論

糖尿病屬于臨床常見疾病，其中2型糖尿病在所有糖尿病中約為90%，發(fā)病率高，需要長期堅(jiān)持治療才能取得一定的效果，應(yīng)加強(qiáng)重視。研究顯示，2型糖尿病病理基礎(chǔ)主要是β細(xì)胞的功能缺陷與胰島素抵抗所致，而糖尿病微血管和大血管并發(fā)癥則是引發(fā)本病患者殘疾或死亡最為主要的原因[7-9]，故而加強(qiáng)血糖控制及保護(hù)β細(xì)胞功能則成為治療本病最為主要的目標(biāo)。以往臨床常采用胰島素治療，雖然可以恢復(fù)患者的胰島素功能，改善胰島素抵抗，但是該藥物不良反應(yīng)較多，甚至?xí)l(fā)患者低血糖與體重增加等[10-11]。目前，臨床采用拜糖平和二甲雙胍治療該病取得了比較良好的效果。

該研究針對(duì)接診的88例2型糖尿病患者進(jìn)行研究，隨機(jī)均分為A組與B組，其中A組采用拜糖平治療，而B組采用二甲雙胍治療，從治療效果來看，兩種治療方式下患者治療后血糖與胰島素水平都有明顯改善，其中血糖相關(guān)指標(biāo)相較于治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），而胰島素相關(guān)指標(biāo)相較于治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），此外兩組患者治療中皆有藥物不良反應(yīng)情況，但發(fā)生率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。該研究所得結(jié)果與同類研究相似，如唐焱、陳富民[12]針對(duì)初診為Ⅱ型糖尿病的患者160例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各自80例，其中對(duì)照組采用二甲雙胍治療，而觀察組采取拜糖平治療，通過對(duì)兩組患者臨床療效與藥物不良反應(yīng)對(duì)比分析可知，兩組患者治療后空腹血糖與餐后2 h血糖相較于治療前皆有明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但觀察組空腹血糖下降更明顯，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而對(duì)照組餐后2 h血糖下降更明顯，組間對(duì)比差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；同時(shí)，兩組患者在治療后空腹胰島素與餐后2 h胰島素水平相較于治療前皆無明顯變化，對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；此外，觀察組患者發(fā)生16例腹脹與2例腹瀉，而對(duì)照組發(fā)生15例腹瀉與腹部不適，但皆能耐受，治療后大部分癥狀明顯減輕或者消失，組間不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。從這里可以看出，拜糖平與二甲雙胍治療2型糖尿病的效果相當(dāng)，臨床應(yīng)用可合理選擇。

拜糖平屬于葡萄糖苷酶抑制劑，可以競爭性抑制葡萄糖苷水解酶，同時(shí)通過可逆性與α-葡萄糖苷酶的結(jié)合，從而對(duì)低聚糖、多糖及霜糖分解產(chǎn)生抑制，進(jìn)而達(dá)到延緩葡萄糖吸收的效果，從而抑制血糖的效果[13]。拜糖平僅有1%可能入血，對(duì)全身的不良反應(yīng)較小，即便是會(huì)出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，但是反應(yīng)較輕，對(duì)癥處理便可緩解或消失[14]。二甲雙胍屬于一線降糖藥物，能通過肝細(xì)胞膜G蛋白恢復(fù)胰島素對(duì)腺苷酸環(huán)化酶的抑制作用，從而對(duì)肝糖原異生產(chǎn)生抑制，使得肝臟葡萄糖輸出減少，促進(jìn)細(xì)胞葡萄糖無氧酵解，對(duì)腸壁細(xì)胞吸收葡萄糖則產(chǎn)生抑制，從而增強(qiáng)外周組織攝取與利用葡萄糖的能力，改善胰島素抵抗與降低血糖[15]。此外，其還能有效降低餐前血糖與糖化血紅蛋白，但不會(huì)刺激胰島素分泌，故而藥物不良反應(yīng)較輕。

綜上所述，針對(duì)2型糖尿病患者，采用拜糖平與二甲雙胍治療皆可取得比較良好的效果，空腹血糖、餐后2 h血糖明顯改善，同時(shí)藥物不良反應(yīng)較輕，可推廣應(yīng)用。

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