導(dǎo)語：如何才能寫好一篇藥物臨床試驗(yàn)，這就需要搜集整理更多的資料和文獻(xiàn)，歡迎閱讀由公務(wù)員之家整理的十篇范文，供你借鑒。

篇1

加強(qiáng)全院臨床試驗(yàn)技術(shù)隊(duì)伍建設(shè)和培訓(xùn)，完善藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和各專業(yè)的各項(xiàng)管理制度、流程及監(jiān)管體系并使之常態(tài)化，建立嚴(yán)格按中國GCP和藥品注冊(cè)管理辦法進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)的有效模式;重點(diǎn)建設(shè)本平臺(tái)上4個(gè)重大疾病臨床專業(yè)，輻射全院其他已獲得藥物臨床試驗(yàn)資格認(rèn)定的專業(yè)，帶動(dòng)醫(yī)院臨床試驗(yàn)整體水平的提高。

1建立培訓(xùn)和考核體系

對(duì)參與臨床試驗(yàn)的醫(yī)師、護(hù)士、技師、藥師等各級(jí)人員進(jìn)行GCP及試驗(yàn)技術(shù)培訓(xùn)，組織相關(guān)人員參加院外GCP和臨床試驗(yàn)相關(guān)技術(shù)培訓(xùn)班，定期組織全院的培訓(xùn)并進(jìn)行考核，使從事臨床試驗(yàn)相關(guān)人員的GCP知識(shí)和臨床試驗(yàn)技能不斷更新，為保證臨床試驗(yàn)質(zhì)量打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。同時(shí)加強(qiáng)主要研究者對(duì)臨床試驗(yàn)相關(guān)指導(dǎo)原則的培訓(xùn)，使研究者在臨床試驗(yàn)準(zhǔn)備階段熟悉相應(yīng)的指導(dǎo)原則和臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)規(guī)范，科學(xué)設(shè)計(jì)試驗(yàn)方案，對(duì)藥物/器械的安全性、有效性和不良反應(yīng)進(jìn)行科學(xué)評(píng)價(jià)。

2加強(qiáng)啟動(dòng)會(huì)培訓(xùn)在臨床試驗(yàn)

開始之前，對(duì)主要研究者、參與試驗(yàn)人員、研究護(hù)士和試驗(yàn)藥物管理人員進(jìn)行項(xiàng)目培訓(xùn)。機(jī)構(gòu)要求在啟動(dòng)會(huì)上對(duì)以下內(nèi)容進(jìn)行培訓(xùn)，包括臨床試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、原始病歷及病例報(bào)告表填寫要求及注意事項(xiàng)、試驗(yàn)藥物管理及使用注意事項(xiàng)、預(yù)期不良事件及處理方案、嚴(yán)重不良事件的處理、報(bào)告和記錄、合并及禁忌用藥、隨訪要求、血清保存等，使研究者熟悉掌握研究的具體操作，以確保試驗(yàn)項(xiàng)目高質(zhì)量的完成。

二建立及完善臨床試驗(yàn)質(zhì)量保證體系

1研究團(tuán)隊(duì)的一級(jí)和二級(jí)質(zhì)控臨床試

驗(yàn)實(shí)施過程中，加強(qiáng)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制與實(shí)時(shí)監(jiān)管，嚴(yán)格規(guī)范臨床試驗(yàn)的各個(gè)環(huán)節(jié)，進(jìn)一步提高臨床試驗(yàn)的質(zhì)量。由于整個(gè)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目實(shí)施過程往往涉及到多方的參與，為了做好項(xiàng)目質(zhì)量管理，在整個(gè)項(xiàng)目的組織架構(gòu)中，要建立對(duì)項(xiàng)目質(zhì)量管理負(fù)責(zé)的團(tuán)隊(duì)及其相關(guān)的工作流程，明確職責(zé)。強(qiáng)化研究團(tuán)隊(duì)的有效一級(jí)和二級(jí)質(zhì)控，每個(gè)專業(yè)有1～2名質(zhì)控人員負(fù)責(zé)本專業(yè)所有在研項(xiàng)目的質(zhì)量檢查(二級(jí)質(zhì)控)。在試驗(yàn)準(zhǔn)備階段，每個(gè)項(xiàng)目指定1～2名質(zhì)控人員負(fù)責(zé)項(xiàng)目的質(zhì)量檢查(一級(jí)質(zhì)控)，向申辦方提供專業(yè)科室相關(guān)研究者的簡(jiǎn)歷，根據(jù)藥物適應(yīng)證及研究者的研究任務(wù)，協(xié)助主要研究者選擇較為合適的研究者參與臨床試驗(yàn);全面熟悉臨床試驗(yàn)方案，制定具體研究計(jì)劃;針對(duì)方案和GCP與申辦方共同對(duì)全體試驗(yàn)的參與者進(jìn)行培訓(xùn);試驗(yàn)期間，對(duì)試驗(yàn)原始數(shù)據(jù)的采集做到相互質(zhì)控，確保每一步驟試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)、完整;督促申辦方在試驗(yàn)初期及時(shí)安排監(jiān)查，以便及早發(fā)現(xiàn)問題;配合監(jiān)查員的監(jiān)查工作，及時(shí)聽取監(jiān)查員的匯報(bào)，對(duì)發(fā)現(xiàn)的問題及時(shí)處理解決;試驗(yàn)結(jié)束，檢查全部試驗(yàn)資料，經(jīng)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)審核后方可歸入機(jī)構(gòu)檔案室。

2藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)不定期的稽查

在研究團(tuán)隊(duì)的一級(jí)和二級(jí)質(zhì)控后，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)每年對(duì)所有臨床試驗(yàn)專業(yè)參照CFDA的資格認(rèn)定及復(fù)核檢查的要求進(jìn)行全面的檢查;同時(shí)對(duì)在研試驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行常規(guī)檢查，并對(duì)個(gè)別試驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行不定期的檢查。藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)也可聘請(qǐng)第三方的稽查，對(duì)CFDA已批準(zhǔn)專業(yè)和擬申請(qǐng)資格認(rèn)定的新專業(yè)進(jìn)行稽查，根據(jù)稽查中發(fā)現(xiàn)的問題及時(shí)整改，從而保證臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的可靠性、可溯源性及試驗(yàn)研究的規(guī)范性和可信度，提高臨床試驗(yàn)水平。

三加強(qiáng)國際交流與合作

篇2

兒童臨床試驗(yàn)缺乏導(dǎo)致的用藥不當(dāng)或無藥可用是全球性的問題，已經(jīng)引起了很多國家的重視。美國食品和藥品管理局(FDA)為了鼓勵(lì)藥廠進(jìn)行兒童臨床試驗(yàn)，1997年11月在《食品藥品管理現(xiàn)代化法案》(Food and Drug Administration Modernization Act)中明確了增加6個(gè)月專利保護(hù)期的優(yōu)惠政策，所以藥廠申請(qǐng)兒童制劑的臨床試驗(yàn)明顯增多[1]。日本厚生省醫(yī)藥安全局于2000年12月頒布了《兒童藥品臨床試驗(yàn)指南》(Clinical Investigation of Medicinal Products in the Pediatric Population)，并實(shí)行延長藥品復(fù)審年限的政策以鼓勵(lì)制藥企業(yè)從事兒童藥物臨床試驗(yàn)[2]。歐盟于2007年1月《兒童用藥管理規(guī)定》(Pediatric Regulation)，規(guī)定所有新藥申請(qǐng)必須有兒童試驗(yàn)計(jì)劃(pediatric investigation plan，PIP)，自2009年1月26日起，新適應(yīng)證申請(qǐng)也必須包括PIP[3]。

我國的兒科藥理基地建設(shè)于上世紀(jì)八十年代開始啟動(dòng)。1983～1990年間，為了提高藥品臨床試驗(yàn)的科研技術(shù)水平，衛(wèi)生部先后分三批批準(zhǔn)了35個(gè)臨床藥理基地共計(jì)114個(gè)專業(yè)科室，包括西醫(yī)兒科和中醫(yī)兒科專業(yè)各1個(gè)[4，5]。1998年8月，國家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)正式成立，重新確認(rèn)了121個(gè)國家藥品臨床研究基地(國藥管安[1999]272號(hào))，共計(jì)561個(gè)專業(yè)，其中包括9個(gè)中醫(yī)兒科專業(yè)。2004年2月，SFDA出臺(tái)了《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法(試行)》(國食藥監(jiān)安[2004]44號(hào))，對(duì)申請(qǐng)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢查，同時(shí)對(duì)老基地進(jìn)行復(fù)查。根據(jù)SFDA的公告，截至2009年7月14日，獲得藥物臨床試驗(yàn)資格認(rèn)定的兒科專業(yè)增加到了46個(gè)，但 周鹍，兒科學(xué)碩士，主治醫(yī)師。1997年畢業(yè)于北京中醫(yī)藥大學(xué)獲學(xué)士學(xué)位;1997～2000年在云南省第一人民醫(yī)院從事臨床工作;2003年獲中西醫(yī)結(jié)合兒科臨床碩士學(xué)位;2003年至今就職于北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院，現(xiàn)為北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室秘書、臨床研究倫理委員會(huì)秘書。參與藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定申報(bào)與復(fù)審工作，熟悉國內(nèi)外藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)法規(guī)，具有豐富的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目管理及臨床研究倫理審查經(jīng)驗(yàn)，主持和參加相關(guān)科研課題研究，發(fā)表了多篇學(xué)術(shù)論文。主要研究領(lǐng)域：臨床研究及倫理審查關(guān)鍵文件設(shè)計(jì)規(guī)范研究。

僅占獲得資格認(rèn)定專業(yè)數(shù)的2.4%[6]，仍然遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足約占患病總?cè)丝?0%的患病兒童的需求。同時(shí)，各專業(yè)的數(shù)量分布不均，包括中醫(yī)兒科16個(gè)，小兒呼吸專業(yè)9個(gè)，小兒腎病、內(nèi)分泌、神經(jīng)病學(xué)、感染專業(yè)各3個(gè)，小兒消化、心臟病專業(yè)各2個(gè)，小兒血液病、皮膚、腫瘤、遺傳代謝、普通外科專業(yè)各1個(gè)，大部分專業(yè)數(shù)量較少，還達(dá)不到臨床試驗(yàn)應(yīng)在多中心實(shí)施的基本要求。因此，亟需加強(qiáng)對(duì)兒童藥物臨床試驗(yàn)的鼓勵(lì)和扶持。

1 兒童藥物臨床試驗(yàn)的重要性

1.1 兒童不是縮小的成人

兒童處于生長發(fā)育階段，特別是嬰幼兒時(shí)期肝腎功能、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的發(fā)育尚不健全，藥物在其體內(nèi)呈現(xiàn)的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)與成人有較大差別;對(duì)許多藥物的代謝、排泄和耐受性較差，藥品不良反應(yīng)發(fā)生率比較高。由于缺乏臨床療效和安全性數(shù)據(jù)，很多藥物沒有針對(duì)兒童的劑型，兒科未獲得許可(unlicenced)及標(biāo)簽外(offlabel)用藥非常普遍[7]，臨床醫(yī)生多簡(jiǎn)單地以成人用量進(jìn)行折算，忽視了兒童獨(dú)特的生理、病理情況及藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)特點(diǎn)，導(dǎo)致兒童用藥不良反應(yīng)的增加。

1.2 成人疾病發(fā)病日益低齡化

隨著2型糖尿病、高血壓、高脂血癥、抑郁癥等疾病在兒童中的發(fā)病率日趨增高，之前只用于成年人的藥物，現(xiàn)在也越來越多地應(yīng)用于兒童。據(jù)報(bào)道，2002～2005年間，口服降糖藥物的使用在青少年男性中增加了39%，在青少年女性中增加了166%;降脂藥物的使用在兒科患者中也增加了15%，其中主要是他汀類藥物[8]。但是，這些藥物在兒童中應(yīng)用的經(jīng)驗(yàn)很有限，治療的時(shí)機(jī)也還不明確。另外，早在2004年FDA就首次警示，兒童和青少年使用抗抑郁藥物有增加自殺傾向的風(fēng)險(xiǎn)，然而不予以確診的抑郁癥患兒藥物治療又不符合醫(yī)學(xué)倫理，抗抑郁藥物在低齡人群中使用的安全性還需要嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)來驗(yàn)證?？梢?，對(duì)兒科藥物臨床試驗(yàn)的需求已經(jīng)迫在眉睫。

2 兒童藥物臨床試驗(yàn)的特殊性

兒童屬于弱勢(shì)人群，參加臨床試驗(yàn)面臨的風(fēng)險(xiǎn)較高，對(duì)此，歐盟公布的《兒童臨床試驗(yàn)倫理標(biāo)準(zhǔn)建議》指出，“兒童的利益應(yīng)高于科學(xué)與社會(huì)”[9]。為了保護(hù)兒童的利益，使他們免受傷害，在設(shè)計(jì)兒童臨床試驗(yàn)時(shí)需要考慮一些特殊的倫理問題。

2.1 醫(yī)學(xué)倫理規(guī)范性文件中的特別規(guī)定

《赫爾辛基宣言》(2008修訂版)中有關(guān)兒童臨床試驗(yàn)的規(guī)定：對(duì)無行為能力的受試者，研究人員必須取得其法定監(jiān)護(hù)人的同意。除非研究對(duì)促進(jìn)上述人群的健康是必須的且無法在具備行為能力的受試者中進(jìn)行，同時(shí)研究的風(fēng)險(xiǎn)和負(fù)擔(dān)極低，否則不可以進(jìn)行研究。若受試者被視為無行為能力，但能表達(dá)是否同意參加研究的決定時(shí)，醫(yī)師除了應(yīng)取得該受試者法定監(jiān)護(hù)人的同意外，也必須取得其本人的同意。應(yīng)該尊重?zé)o行為能力受試者不贊同的意見[10]。

國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會(huì)于2002年8月對(duì)“人體生物醫(yī)學(xué)研究國際道德指南”進(jìn)行了第3次修訂，規(guī)定在進(jìn)行涉及兒童的研究之前，研究者必須確保：(1)以成人為受試對(duì)象，研究不能同樣有效地進(jìn)行;(2)研究的目的是獲得有關(guān)兒童健康需要的知識(shí);(3)每位兒童的父母或法定監(jiān)護(hù)人給予了許可;(4)已獲得每位兒童在其能力范圍內(nèi)所給予的同意(贊成);(5)兒童拒絕參加、或拒絕繼續(xù)參加研究將得到尊重[11]。

我國的《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范(局令第3號(hào))》(GCP)第十五條規(guī)定：兒童作為受試者，必須征得其法定監(jiān)護(hù)人的知情同意并簽署知情同意書，當(dāng)兒童能做出參加研究的決定時(shí)，還必須征得其本人同意。

上述規(guī)范性文件均強(qiáng)調(diào)：兒童臨床試驗(yàn)必須獲得兒童受試者法定監(jiān)護(hù)人簽署的知情同意書，研究者同時(shí)應(yīng)根據(jù)兒童年齡在其所能理解的范圍內(nèi)告知受試兒童并取得其同意。兒童對(duì)于中止某項(xiàng)與研究相關(guān)的操作和退出研究的愿望應(yīng)受到充分尊重。

2.2 試驗(yàn)設(shè)計(jì)的順序

鑒于兒童的弱點(diǎn)，必須努力降低已知的危害，一般應(yīng)首先在動(dòng)物中進(jìn)行安全性研究，然后按照成人、年長兒童、年幼兒童的順序進(jìn)行研究。有些特殊情況允許直接進(jìn)行兒童研究，例如：①研究是針對(duì)威脅兒童生命的情況;②有些兒童特發(fā)性疾病，如影響嬰兒的神經(jīng)母細(xì)胞瘤，患兒無法活到年長兒童期[12]。

2.3 試驗(yàn)設(shè)計(jì)的原則

兒童臨床試驗(yàn)方案并不是成人試驗(yàn)方案的簡(jiǎn)單重復(fù)，應(yīng)由具備兒童工作經(jīng)驗(yàn)的研究者精心設(shè)計(jì)，遵循風(fēng)險(xiǎn)和不適、痛苦最小化的原則[9]。

2.3.1 風(fēng)險(xiǎn)最小化的具體措施 在臨床試驗(yàn)開始之前，研究者應(yīng)該全面了解試驗(yàn)藥物的毒性，盡最大努力預(yù)測(cè)并減少已知風(fēng)險(xiǎn);所有的研究人員必須具有豐富的兒童臨床試驗(yàn)研究經(jīng)驗(yàn)并接受適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn);設(shè)計(jì)滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)要求的最小受試者數(shù)，避免更多的兒童暴露于研究;在給予標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上使用安慰劑，并要事先規(guī)定解救和退出試驗(yàn)的情況和措施;成立專門的數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察委員會(huì)以實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)藥物的不良反應(yīng);應(yīng)有完善的急救設(shè)備和應(yīng)急措施，確保突發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)或未預(yù)期傷害時(shí)能夠迅速應(yīng)對(duì)。

2.3.2 不適和痛苦最小化的具體措施 試驗(yàn)應(yīng)盡可能在兒童熟悉的環(huán)境中進(jìn)行，擺放與兒童年齡相適應(yīng)的體育設(shè)施、游戲設(shè)備以及食品等;盡量減少采血量：尋求適當(dāng)?shù)臋z測(cè)方法(如放射免疫測(cè)定法、高效液相色譜法、質(zhì)譜法等可檢測(cè)少到20～100 μL的血樣)，或采用測(cè)定尿液、唾液等非侵入性樣本收集方法;采取減少研究干預(yù)引起不適的措施：如靜脈穿刺時(shí)使用局部麻醉藥，多次抽血時(shí)使用留置針;侵入性檢查治療應(yīng)該由有經(jīng)驗(yàn)的人員實(shí)施，以減少兒童受試者的痛苦;為了減少兒童的焦慮和預(yù)期的痛苦，研究者在進(jìn)行任何一項(xiàng)檢查或程序之前，都應(yīng)該用適合其年齡的誠實(shí)而非恐嚇性的語言予以解釋說明;任何能引起兒童羞恥感的程序，例如需要衣服進(jìn)行檢查，應(yīng)該盡量避免，否則應(yīng)事先告知兒童并注意保護(hù)其隱私;要盡量避免兒童與家長或熟悉的照顧者之間的分離，如果不能避免，兒童的父母或監(jiān)護(hù)人應(yīng)有機(jī)會(huì)適度地觀察研究的進(jìn)行并保持與兒童的密切聯(lián)系。

3 討論

鑒于兒童藥物臨床試驗(yàn)特殊而嚴(yán)格的倫理要求，加之招募兒童受試者非常困難，導(dǎo)致兒童藥物臨床試驗(yàn)的發(fā)展舉步維艱。但是，如果沒有兒童參與臨床試驗(yàn)，就不可能制定出對(duì)兒童安全有效的用藥指南，開展高質(zhì)量且符合倫理的臨床試驗(yàn)是保障兒童用藥安全的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。我國目前開展的兒童臨床試驗(yàn)數(shù)量有限，兒童專用新藥的自主研發(fā)能力相對(duì)較弱，國內(nèi)很多藥物在上報(bào)審批時(shí)還依賴于國外的兒童臨床試驗(yàn)資料。然而，國外兒童的體質(zhì)與我國兒童不同，臨床研究結(jié)果可能存在差異，完全照搬會(huì)存在風(fēng)險(xiǎn)。因此，我國亟需借鑒發(fā)達(dá)國家經(jīng)驗(yàn)并結(jié)合本國國情，積極改善目前兒童臨床試驗(yàn)的薄弱現(xiàn)狀。

3.1 采取強(qiáng)制與鼓勵(lì)相結(jié)合的政策

從發(fā)達(dá)國家的經(jīng)驗(yàn)來看，政府在促進(jìn)兒童藥物臨床研究的發(fā)展中起主導(dǎo)作用。2005年我國1%人口抽樣調(diào)查主要數(shù)據(jù)公報(bào)顯示：全國人口中0～14歲的人口為26 478萬人，占總?cè)丝诘?0.27%，而市場(chǎng)上常見的3 500多個(gè)藥物制劑品種中，兒童藥物劑型只有60多種，僅占1.52%[13]。少年兒童是祖國的未來，政府應(yīng)高度重視兒童群體的用藥安全問題。相關(guān)部門一方面可強(qiáng)制制藥企業(yè)對(duì)申請(qǐng)注冊(cè)的部分新藥進(jìn)行兒童臨床試驗(yàn)，另一方面也要出臺(tái)研發(fā)兒童藥物的優(yōu)惠政策，例如兒童臨床試驗(yàn)及新藥注冊(cè)的優(yōu)先審批權(quán)，延長兒童新藥的專利保護(hù)期，從政府渠道投入創(chuàng)制兒童新藥的科研經(jīng)費(fèi)等，以激勵(lì)企業(yè)和專業(yè)人員從事兒童藥物研究。

3.2 成立兒科臨床藥理學(xué)專業(yè)學(xué)術(shù)團(tuán)體

兒科臨床藥理學(xué)是直接關(guān)系到兒科醫(yī)學(xué)與兒科藥學(xué)發(fā)展的重要橋梁學(xué)科，是實(shí)施GCP和促進(jìn)新藥開發(fā)所必須的基礎(chǔ)知識(shí)和應(yīng)用理論及方法。成立兒科臨床藥理學(xué)的專業(yè)學(xué)術(shù)團(tuán)體，能積聚兒科醫(yī)師、藥師和相關(guān)學(xué)科人員的力量，建立學(xué)術(shù)交流的平臺(tái)，有利于發(fā)掘和培養(yǎng)專業(yè)骨干;可協(xié)助政府相關(guān)部門起草兒童藥物臨床試驗(yàn)的要求、內(nèi)容、觀察指標(biāo)及臨床評(píng)價(jià)原則，相關(guān)的指南，使兒童藥物臨床研究達(dá)到規(guī)范化的要求;同時(shí)還承擔(dān)對(duì)從事新藥臨床研究的醫(yī)生進(jìn)行臨床藥理知識(shí)培訓(xùn)的任務(wù)，從而促進(jìn)兒童藥物臨床研究整體水平的提高。

3.3 成立地區(qū)性或區(qū)域性兒童倫理委員會(huì)

兒童臨床試驗(yàn)方案必須經(jīng)過倫理委員會(huì)審查通過方能實(shí)施，該倫理委員會(huì)應(yīng)該具備有關(guān)兒童醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、護(hù)理學(xué)、倫理學(xué)、心理學(xué)等方面知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)的專家，能正確評(píng)價(jià)試驗(yàn)對(duì)于兒童受試者的風(fēng)險(xiǎn)和受益，審查臨床試驗(yàn)方案是否符合科學(xué)和倫理要求。目前各藥物臨床試驗(yàn)基地均成立了機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)，但各機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)尚缺乏具有豐富兒童工作經(jīng)驗(yàn)的專家，因此有必要整合人才資源，成立地區(qū)性或區(qū)域性兒童倫理委員會(huì)，對(duì)本區(qū)域內(nèi)擬開展的兒童藥物臨床試驗(yàn)進(jìn)行審查，更好地保護(hù)兒童受試者的權(quán)益。

3.4 建立兒童臨床試驗(yàn)官方網(wǎng)站

利用網(wǎng)絡(luò)技術(shù)，系統(tǒng)登記已批準(zhǔn)進(jìn)行的兒童臨床試驗(yàn)并及時(shí)公布試驗(yàn)結(jié)果(包括不利的研究結(jié)果)，對(duì)文獻(xiàn)資料的全面分析結(jié)果也要公布，以便研究人員查詢到有類似目的、類似臨床試驗(yàn)的相關(guān)信息，避免重復(fù)進(jìn)行臨床試驗(yàn)[9]。兒童臨床試驗(yàn)網(wǎng)站的建立還能為患病兒童及其家長提供新藥研究的信息，同時(shí)宣傳兒童臨床試驗(yàn)的重要性，有助于招募受試者，使更多的患病兒童受益。

參考文獻(xiàn)

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篇3

關(guān)鍵詞：臨床試驗(yàn)；知情同意書；撰寫認(rèn)識(shí)；常見問題；解決方案

臨床試驗(yàn)知情同意書是受試者表示自愿參加某一項(xiàng)試驗(yàn)的文件，具有一定的法律效益和證據(jù)性。在預(yù)防醫(yī)患糾紛中，保護(hù)受試者權(quán)益中有很重要的作用?？墒?，由于研究組織者與受試者對(duì)臨床試驗(yàn)知情同意書認(rèn)知上的一些不足，導(dǎo)致了其撰寫過程中存在著一定的問題，影響了知情同意書對(duì)研究方及受試者權(quán)利、義務(wù)的約束和保護(hù)，致使臨床試驗(yàn)中侵權(quán)行為時(shí)有發(fā)生，影響了臨床試驗(yàn)的規(guī)范性和有效性，不利于醫(yī)療事業(yè)的發(fā)展。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集我院用于藥物臨床試驗(yàn)的200份知情同意書，這些資料包含了該院近50種藥物臨床試驗(yàn)的知情同意書。資料涵蓋面廣，較為全面，能客觀的反應(yīng)臨床試驗(yàn)中知情同意書的撰寫現(xiàn)狀及存在問題。

1.2方法 對(duì)200份臨床試驗(yàn)知情同意書撰寫的基本內(nèi)容、細(xì)節(jié)問題等進(jìn)行整理和分析，歸納藥物臨床試驗(yàn)知情同意書撰寫過程中應(yīng)注意的問題及各個(gè)要素。

1.3結(jié)果 藥物臨床試驗(yàn)知情同意書撰寫包含多個(gè)方面，如試驗(yàn)藥物的名稱、研究題目、試驗(yàn)的目的、有效性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)、安全性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)、受試者人數(shù)、受試者可能面臨的收益和風(fēng)險(xiǎn)等。在大多數(shù)臨床試驗(yàn)知情同意書撰寫中，其內(nèi)容表述特點(diǎn)如下：對(duì)受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)描述少，對(duì)受試者的排除標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定較明確；對(duì)試驗(yàn)可能面臨的風(fēng)險(xiǎn)描述較少，對(duì)試驗(yàn)可能獲得的收益描述較多；對(duì)試驗(yàn)的保險(xiǎn)及賠償描述不夠全面，一些知情同意書簽字頁設(shè)計(jì)不完整。例如知情同意書的版本號(hào)與版本日期，由法定人代簽項(xiàng)目，未注明受試者的姓名及與代簽人的關(guān)系等。其撰寫中存在的問題主要有：用語過于專業(yè)化，不符合受試者的理解水平，過多的專業(yè)術(shù)語、英文縮寫影響了受試者對(duì)試驗(yàn)信息的全面、準(zhǔn)確理解。這類情況約占總份數(shù)的60%左右；基本要素缺項(xiàng)或告知不充分，例如試驗(yàn)藥品已知的可能對(duì)人體造成的副作用告知不明確或未告知。這類情況約占總份數(shù)的50%以上；語言表達(dá)存在一定的誘導(dǎo)性和廣告性。例如，強(qiáng)調(diào)臨床試驗(yàn)中的免費(fèi)試用，片面強(qiáng)調(diào)藥物的有效性，故意忽視藥物可能造成的傷害。這類情況約占總份數(shù)的20%左右；撰寫對(duì)可能面臨的情況考慮的不周全。例如未能充分考慮受試者存在的弱勢(shì)因素（如無閱讀能力等），簽字項(xiàng)目設(shè)計(jì)不規(guī)范、不完整。這類情況約占總份數(shù)的10%左右。

2 分析

2.1臨床試驗(yàn)知情同意書撰寫分析 臨床試驗(yàn)知情同意書主要包括研究項(xiàng)目介紹；參與試驗(yàn)內(nèi)容和過程；研究項(xiàng)目的背景資料。例如，此種疾病的其他診治方法、已知該項(xiàng)目研究藥物可能的不良反應(yīng)及危險(xiǎn)性等；參與本項(xiàng)目的獲益及風(fēng)險(xiǎn)、補(bǔ)償?shù)?；參與試驗(yàn)的自愿性及權(quán)利、義務(wù)等幾個(gè)部分。在撰寫試驗(yàn)知情同意書時(shí)，一定要注意各部分的細(xì)節(jié)。如研究項(xiàng)目的介紹，在臨床試驗(yàn)知情同意書撰寫的開始應(yīng)對(duì)藥品的名稱、治療病癥等有一個(gè)初步的介紹，使研究者及受試者對(duì)試驗(yàn)有個(gè)初步的印象。又如在基本內(nèi)容書寫時(shí)，應(yīng)把握好知情同意的要點(diǎn)，即：知情是同意的前提和條件，同意是知情的結(jié)果和目的。并對(duì)試驗(yàn)信息的告知做詳細(xì)的記錄，同時(shí)，要將這些記錄很好的保存，以證明受試者同意的自主意愿?？傊R床試驗(yàn)知情同意書的撰寫要本著全面、科學(xué)、細(xì)致的思想去寫，同時(shí)要具有一定的法律意識(shí)和語言組織能力，能準(zhǔn)確無誤的表達(dá)臨床試驗(yàn)完整的、真實(shí)的信息，表達(dá)易被大眾理解和接受，確保知情同意書撰寫的有效性、規(guī)范性。

2.2臨床試驗(yàn)知情同意書撰寫問題與解決方式 由200份臨床試驗(yàn)知情同意書的分析可看出，臨床試驗(yàn)知情同意書撰寫存在著一定的問題，如用語過于專業(yè)、含蓄，未能全面的考慮大眾的理解水平；基本要素缺失等。造成這些問題出現(xiàn)的原因主要有兩個(gè)方面。

2.2.1醫(yī)務(wù)人員對(duì)臨床試驗(yàn)知情同意書的撰寫有一定的認(rèn)識(shí)誤區(qū)。一方面，是醫(yī)務(wù)人員內(nèi)部的認(rèn)知差異，導(dǎo)致試驗(yàn)知情同意書撰寫過程中，各部分不能緊密的配合，致使知情同意書設(shè)計(jì)時(shí)出現(xiàn)遺漏等問題。例如，護(hù)士認(rèn)為：患者對(duì)臨床試驗(yàn)的認(rèn)識(shí)起點(diǎn)太低，溝通太費(fèi)勁，也沒必要。且與患者溝通中醫(yī)生應(yīng)負(fù)主要責(zé)任，因此忽視了自己的職責(zé)，導(dǎo)致臨床試驗(yàn)中試驗(yàn)方與受試者的溝通不到位，在知情同意書撰寫中易出問題。另一方面，醫(yī)院參與試驗(yàn)的人員不能客觀的、公正的看待臨床試驗(yàn)知情同意書，甚至一些醫(yī)生片面的認(rèn)為，知情同意書就是為了保護(hù)試驗(yàn)方在臨床試驗(yàn)中的利益，避免試驗(yàn)組織者的責(zé)任，降低臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)。而對(duì)受試者的權(quán)利、權(quán)益重視不夠，只單方面的強(qiáng)調(diào)受試者的義務(wù)，導(dǎo)致醫(yī)患糾紛發(fā)生時(shí)，法律認(rèn)為受試者的知情權(quán)受到侵害，院方對(duì)受試者的告知義務(wù)為履行全面，致使臨床試驗(yàn)效果、效益受到影響。

2.2.2受試者對(duì)自身參與臨床試驗(yàn)的認(rèn)識(shí)不足，不能有效的保護(hù)自己的權(quán)利、履行自己的義務(wù)。一些受試者在臨床試驗(yàn)信息告知中態(tài)度懶散、無所謂，認(rèn)為就是簽個(gè)字還那么麻煩。也有一些患者偏執(zhí)的認(rèn)為臨床試驗(yàn)是院方的事，我們"外行"也不懂，什么還不是醫(yī)院說了算。臨床試驗(yàn)中的這些認(rèn)知偏差給醫(yī)患糾紛埋下了嚴(yán)重的隱患，這些問題在臨床試驗(yàn)知情同意書撰寫時(shí)一定要有所考慮。在知情同意書撰寫過程中：①要針對(duì)以上分析出的問題加以重視，盡可能避免專業(yè)術(shù)語、英文縮寫的應(yīng)用。對(duì)有必要解釋說明的地方應(yīng)以文字形式記入，確保受試者知情的準(zhǔn)確性、全面性；②對(duì)臨床試驗(yàn)的知情信息充分告知，包括已知的、具體的不良反應(yīng)等；③確保受試者簽字的合法性，對(duì)臨床試驗(yàn)參與醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行必要的醫(yī)學(xué)倫理知識(shí)培訓(xùn)，提高醫(yī)護(hù)人員的法律意識(shí)、臨床試驗(yàn)規(guī)范意識(shí)，避免其將知情同意書看成自身的"護(hù)身符"，引導(dǎo)其能更專注的參與到臨床試驗(yàn)中，確保臨床試驗(yàn)開展的規(guī)范性。

參考文獻(xiàn)：

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篇4

 

兒童藥物臨床試驗(yàn)是指以 14 周歲以下[1]兒童為受試者進(jìn)行藥物研究，以證實(shí)藥物在兒童體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄，從而確認(rèn)藥物的療效與安全性。

 

1. 1 開展以兒童為受試者的藥物臨床試驗(yàn)的必要性2010 年我國第六次人口普查顯示： 14 周歲以下兒童人口為 2. 22 億人，占全國人口總數(shù)的 16. 6%,患病兒童約占患病人口總數(shù)的 20%,但在藥品注冊(cè)信息中標(biāo)明小兒用藥或兒童用藥的僅為2.27%,且多數(shù)藥品說明書中沒有標(biāo)明劑量，臨床上僅按成人劑型或規(guī)格折減后酌量服用，缺乏臨床研究的安全性數(shù)據(jù)。我國兒童正面臨著"無藥可用、用藥不當(dāng)"的藥物危機(jī)，加速兒童藥物研發(fā)是解決兒童用藥窘?jīng)r的不二選擇。

 

1. 2 兒童受試者的特殊性。

 

1. 2. 1 兒童受試者的身心特點(diǎn)。

 

兒童處于生長發(fā)育期，對(duì)藥物敏感，易受藥物和其他外界不良因素的影響; 兒童的內(nèi)臟、神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)還未成熟，藥物的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)在不同年齡兒童的體內(nèi)差異顯著; 兒童對(duì)藥物的代謝、排泄和耐受性較差，藥品不良反應(yīng)率比較高，容易發(fā)生藥物中毒等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

 

兒童的心理發(fā)育不成熟，對(duì)父母具有很強(qiáng)的依賴性，試驗(yàn)期間兒童受試者因與父母分離而容易感到不舒適或害怕，試驗(yàn)生物樣本的采集等行為容易使兒童產(chǎn)生恐懼心理。

 

1. 2. 2 兒童受試者行為能力的特點(diǎn)。

 

14 周歲以下的兒童不具備完全行為能力，這就決定了兒童對(duì)是否參與藥物臨床試驗(yàn)缺乏完整的同意能力。知情同意權(quán)的實(shí)現(xiàn)是兒童受試者安全保障的核心，因其同意能力的欠缺，兒童參與藥物臨床試驗(yàn)必須由其法定監(jiān)護(hù)人補(bǔ)足同意能力，代為決定是否參與試驗(yàn)。我國 GCP 規(guī)定開展兒童藥物臨床試驗(yàn)，針對(duì)具有部分認(rèn)知能力的兒童受試者，必須取得兒童本人及其法定人的書面同意書，對(duì)于無判斷能力的兒童受試者，必須征得兒童法定人的書面同意。

 

基于兒童受試者的身心特點(diǎn)和行為能力的欠缺，兒童參與試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)高于成人，兒童受試者的安全保障是藥物臨床試驗(yàn)開展的關(guān)鍵。

 

2 我國藥物臨床試驗(yàn)兒童受試者面臨的安全隱患

 

2. 1 兒科試驗(yàn)機(jī)構(gòu)缺乏，個(gè)別研究者缺少專業(yè)性培訓(xùn)。面對(duì)成人疾病低齡化和兒童"藥物危機(jī)"等嚴(yán)峻問題，兒科藥物研發(fā)必須加快進(jìn)程，兒童藥物臨床試驗(yàn)的需求大增，但我國目前僅有 49 家醫(yī)療機(jī)構(gòu)獲得兒科藥物臨床試驗(yàn)資格認(rèn)定，試驗(yàn)機(jī)構(gòu)嚴(yán)重不足; 我國 GCP頒布實(shí)施時(shí)間短，我國目前的學(xué)歷教育中缺乏 GCP 課程; 臨床試驗(yàn)的培訓(xùn)工作尤為重要，臨床試驗(yàn)培訓(xùn)可分為普及性和專業(yè)性兩種，目前多數(shù)培訓(xùn)都是普及性培訓(xùn)，應(yīng)當(dāng)向?qū)I(yè)性培訓(xùn)發(fā)展。

 

2. 2 知情同意流于形式。兒童受試者的心智發(fā)育不成熟，對(duì)試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)的了解和認(rèn)知能力缺乏; 兒童的監(jiān)護(hù)人( 父母) 大多缺乏醫(yī)學(xué)知識(shí)，且研究者告知試驗(yàn)知情同意書時(shí)過于專業(yè)化;不同兒童的監(jiān)護(hù)人文化水平參差不齊，但研究者通常把履行告知義務(wù)當(dāng)成例行公事，缺乏針對(duì)性與靈活性，監(jiān)護(hù)人對(duì)試驗(yàn)可能潛在的風(fēng)險(xiǎn)理解程度不一，知情同意流于形式。

 

2.3 不良反應(yīng)的隱瞞不報(bào)。根據(jù)我國 GCP 的相關(guān)規(guī)定，研究者對(duì)試驗(yàn)中發(fā)生的嚴(yán)重不良事件應(yīng)當(dāng)及時(shí)向藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門和倫理委員會(huì)報(bào)告，同時(shí)對(duì)發(fā)生不良事件的受試者進(jìn)行有效地治療。但有些試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和申辦者只注重新藥的可期待療效，忽視對(duì)藥物不良反應(yīng)的研究，對(duì)發(fā)生的( 嚴(yán)重) 不良反應(yīng)不如實(shí)記錄、報(bào)告。

 

2. 4 試驗(yàn)方案不符合兒童受試者安全保障的要求兒童參與藥物臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)高于成人，兒童受試者的安全保障是試驗(yàn)開展的關(guān)鍵，但試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)、制定缺乏針對(duì)兒童受試者的生理、心理不成熟和同意能力不完整的特殊性的安全保障措施。

 

2. 5 試驗(yàn)的倫理審查流于形式。倫理委員會(huì)的審查監(jiān)督職責(zé)是兒童受試者安全保障的強(qiáng)有效防線。但我國的倫理審查起步晚，存在諸多問題，例如： 對(duì)試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的依附性強(qiáng)，缺乏獨(dú)立性; 委員會(huì)部分成員缺乏足夠的專業(yè)素質(zhì)，委員會(huì)組成不合理，倫理、法律專家過少，缺乏普通民眾代表; 審查局限于試驗(yàn)前的批準(zhǔn)與否，對(duì)試驗(yàn)的全過程缺乏監(jiān)督等。

 

試驗(yàn)的倫理審查流于形式，導(dǎo)致兒童受試者得不到有效的安全保障。

 

3 保障藥物臨床試驗(yàn)兒童受試者安全的舉措

 

3. 1 大力扶持兒童藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，加強(qiáng)研究者的專業(yè)培訓(xùn)和倫理素質(zhì)。

 

兒科藥物臨床試驗(yàn)是醫(yī)藥工作者的研究重點(diǎn)，但目前我國兒童藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)明顯不足，因此必須加大扶持力度，擴(kuò)充和發(fā)展有資質(zhì)的兒童藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)數(shù)目，同時(shí)要保證試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的設(shè)施、條件完全滿足兒童受試者安全保障的要求，即試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的急救藥物齊全、急救設(shè)施設(shè)備運(yùn)行良好、應(yīng)急預(yù)案完善。

 

試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的設(shè)備是硬件，研究者的專業(yè)水平、臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)和倫理道德素養(yǎng)就是保障兒童受試者安全的軟實(shí)力。因此有資質(zhì)的兒童藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)積極派遣相關(guān)研究者進(jìn)行諸如專業(yè)臨床試驗(yàn)技能、藥物臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理等培訓(xùn)，使其具備保障兒童受試者安全的試驗(yàn)資格和能力。對(duì)研究者加強(qiáng) GCP 相關(guān)知識(shí)、試驗(yàn)方案、知情同意、發(fā)生( 嚴(yán)重) 不良反應(yīng)的處理以及試驗(yàn)項(xiàng)目實(shí)施過程中關(guān)鍵點(diǎn)的培訓(xùn)，強(qiáng)化藥品注冊(cè)和藥品監(jiān)管的相關(guān)法律法規(guī)、管理文件、指導(dǎo)原則、臨床試驗(yàn)原則等的培訓(xùn)，同時(shí)注重培養(yǎng)研究者的倫理素質(zhì)，使研究者在試驗(yàn)中自覺自愿地采取措施盡量減少( 輕) 對(duì)兒童受試者的傷害。

 

對(duì)確定參與獲批開展試驗(yàn)的研究者，試驗(yàn)前必須要求其詳細(xì)閱讀試驗(yàn)的相關(guān)文件、熟悉研究記錄的填寫要求及查閱國內(nèi)外該兒科藥物的相關(guān)信息，進(jìn)而對(duì)其進(jìn)行嚴(yán)格地有針對(duì)性地培訓(xùn)，最大程度上保障兒童受試者的安全。

 

3. 2 試驗(yàn)方案針對(duì)兒童受試者進(jìn)行特殊的安全保障設(shè)計(jì)。

 

歐盟公布的《兒童臨床試驗(yàn)倫理標(biāo)準(zhǔn)建議》指出"兒童的利益應(yīng)高于科學(xué)與社會(huì)",[3]為了保護(hù)兒童受試者的安全，試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)具有特殊性。

 

3. 2. 1 兒童參與試驗(yàn)的限制性條件。

 

德國《新藥物法》規(guī)定： 只有當(dāng)該藥品有利于緩解患者痛苦、恢復(fù)患者的健康、拯救患者的生命時(shí)才被允許進(jìn)行臨床試驗(yàn); 美國聯(lián)邦法典規(guī)定兒童可否參與試驗(yàn)由風(fēng)險(xiǎn)利益評(píng)估的結(jié)果決定。目前我國尚未出臺(tái)針對(duì)兒童開展臨床藥物試驗(yàn)的指導(dǎo)原則，因此需在借鑒國外先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上規(guī)定兒童參與試驗(yàn)的限制性條件： ①試驗(yàn)為治療兒童疾病而進(jìn)行，對(duì)兒童的疾病治療具有正當(dāng)性; ②該試驗(yàn)以成人為受試者無法得到有效結(jié)果，只有以兒童為受試者才能達(dá)到試驗(yàn)?zāi)康模〉茂熜А?/p>

 

3. 2. 2 兒童參與試驗(yàn)的時(shí)機(jī)。

 

為了保障兒童受試者的生命安全，試驗(yàn)通常在動(dòng)物試驗(yàn)中獲得足夠多的安全性研究數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上按照成人、年長兒童、低齡兒童的順序進(jìn)行研究。[4]只有在某些危急情況下允許兒童直接參與試驗(yàn)研究，譬如某種藥物是針對(duì)兒童特發(fā)性疾病研發(fā)的。

 

3. 2. 3 兒童藥物臨床試驗(yàn)的特殊干預(yù)措施。

 

兒童受試者的身心特點(diǎn)決定試驗(yàn)方案應(yīng)由具備兒童藥物臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)的研究者精心設(shè)計(jì)，遵循風(fēng)險(xiǎn)和不適、痛苦最小化的原則。[5]試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)組織專家就方案的設(shè)計(jì)、藥物可能發(fā)生的不良反應(yīng)進(jìn)行探討，規(guī)避有缺陷的方案，試驗(yàn)嚴(yán)格按照既定的、合理規(guī)范化的試驗(yàn)方案進(jìn)行，最大限度地減少對(duì)兒童受試者的傷害。

 

3. 3 保障兒童受試者及其法定監(jiān)護(hù)人知情同意的實(shí)現(xiàn)

 

知情同意是兒童受試者權(quán)益保障的核心，兒童不具備完全行為能力導(dǎo)致其同意能力不完整，國際上通行的做法是允許兒童參與試驗(yàn)，在知情同意方面由法定監(jiān)護(hù)人補(bǔ)足兒童受試者的同意能力，代為同意和簽署知情同意書，同時(shí)要求研究者根據(jù)兒童受試者的年齡、成熟度等因素綜合考察其同意能力，對(duì)具有相應(yīng)理解能力的兒童履行告知義務(wù)，以取得在其能力范圍內(nèi)的同意和法定監(jiān)護(hù)人的同意作為開展試驗(yàn)的條件; 對(duì)無同意能力的兒童，一般不允許參與試驗(yàn)，若該試驗(yàn)對(duì)治療該兒童的疾病起到重大作用，可以在取得法定監(jiān)護(hù)人的同意時(shí)進(jìn)行，同時(shí)由倫理委員會(huì)審查該同意決定是否符合兒童受試者的利益。我國 GCP 僅強(qiáng)調(diào)了兒童受試者與監(jiān)護(hù)人的同意，并未針對(duì)具體情況進(jìn)行規(guī)定。

 

為了促進(jìn)我國兒童藥物臨床試驗(yàn)的發(fā)展，筆者認(rèn)為應(yīng)當(dāng)引入"風(fēng)險(xiǎn)利益評(píng)估"和"兒童同意能力評(píng)估"制度，保障兒童受試者及其監(jiān)護(hù)人知情同意的實(shí)現(xiàn)。

 

即： 對(duì)預(yù)開展的兒童藥物臨床試驗(yàn)進(jìn)行有效的風(fēng)險(xiǎn)利益評(píng)估，根據(jù)評(píng)估結(jié)果決定兒童可否參與，同時(shí)對(duì)允許參與試驗(yàn)的兒童受試者，根據(jù)其年齡、生理和心理成熟度、獨(dú)立度、精神狀態(tài)、對(duì)試驗(yàn)的理解能力等因素進(jìn)行綜合考察，評(píng)估其同意能力。

 

3. 3. 1 有同意能力的兒童。

 

有同意能力的兒童參與試驗(yàn)，試驗(yàn)的開展應(yīng)以兒童受試者及其法定監(jiān)護(hù)人( 父母) 知情同意的實(shí)現(xiàn)為前提，以取得兒童受試者及其法定監(jiān)護(hù)人( 父母) 聯(lián)合簽署的規(guī)范的知情同意書為依據(jù)。

 

首先，研究者應(yīng)當(dāng)向兒童受試者的監(jiān)護(hù)人全面履行告知義務(wù)： 盡量采用通俗易懂的語言，少用專業(yè)術(shù)語，在安靜獨(dú)立的空間內(nèi)一對(duì)一地履行告知義務(wù)。如兒童受試者的監(jiān)護(hù)人是農(nóng)民工，研究者應(yīng)盡量使用當(dāng)?shù)氐姆窖?，同時(shí)配合使用一些肢體語言耐心細(xì)致地進(jìn)行告知，給予兒童受試者的監(jiān)護(hù)人足夠的時(shí)間去理解試驗(yàn)信息和考慮是否參與試驗(yàn)。

 

其次，研究者還應(yīng)當(dāng)用符合兒童受試者的年齡、心智成熟度和理解能力的語言文字配以手勢(shì)、動(dòng)作等肢體語言來描述，在兒童受試者能理解的范圍內(nèi)盡可能全面地告知試驗(yàn)相關(guān)信息。

 

最后，指導(dǎo)兒童受試者及其法定監(jiān)護(hù)人簽署規(guī)范的知情同意書： 規(guī)范的知情同意書應(yīng)當(dāng)詳細(xì)規(guī)定兒童受試者參與試驗(yàn)受損的治療和賠償條款; 禁止出現(xiàn)減免研究方責(zé)任以及兒童受試者放棄合法權(quán)益等不合法內(nèi)容。兒童受試者及其法定監(jiān)護(hù)人做出同意決定后，在兒童受試者接受任何試驗(yàn)干預(yù)措施前，均要在研究者的指導(dǎo)下簽署知情同意書。

 

3. 3. 2 無同意能力的兒童。

 

首先，禁止無同意能力兒童參與非治療性藥物臨床試驗(yàn)。

 

其次，允許無同意能力兒童參與治療性藥物臨床試驗(yàn)，必須采取措施保障兒童受試者的法定監(jiān)護(hù)人( 父母) 的知情同意，即研究者必須根據(jù)監(jiān)護(hù)人的文化水平、理解能力的差異，靈活變通對(duì)監(jiān)護(hù)人充分履行告知義務(wù)，確保監(jiān)護(hù)人是在完全了解試驗(yàn)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)和受益等信息的基礎(chǔ)上簽署的知情同意書。同時(shí)還應(yīng)當(dāng)尊重?zé)o同意能力兒童直接表達(dá)或以啼哭不止等方式表達(dá)的反對(duì)、拒絕意見。但如果兒童已患致命性疾病或患兒在當(dāng)時(shí)的醫(yī)療條件下無法獲得有效治療，若患兒拒絕該預(yù)示確有治療效果的試驗(yàn)研究，則由倫理委員會(huì)確定兒童是否將于試驗(yàn)中獲益，在獲得兒童法定監(jiān)護(hù)人同意和倫理委員會(huì)特殊批準(zhǔn)的情況下，患兒可以參與該治療性試驗(yàn)。[4]

 

3. 4 完善不良事件的監(jiān)測(cè)和匯報(bào)程序。

 

建議建立全國兒科藥物網(wǎng)站，重點(diǎn)監(jiān)測(cè)兒科藥物臨床試驗(yàn)及其不良反應(yīng)： 首先，將全國兒童?？漆t(yī)院和三甲綜合類醫(yī)院兒科參與的藥物臨床試驗(yàn)進(jìn)行登記，并及時(shí)公布試驗(yàn)結(jié)果( 包括不良的研究結(jié)果) 及相關(guān)文獻(xiàn)資料的分析，為我國兒童用藥提供更多循證醫(yī)學(xué)的數(shù)據(jù)和資料，同時(shí)避免重復(fù)試驗(yàn); 其次，建立全國兒科藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)平臺(tái)，形成兒童不良反應(yīng)資料分析和共享數(shù)據(jù)庫，便于掌握兒童藥物治療的現(xiàn)況與需求，以制定相應(yīng)的引導(dǎo)性政策。[6]

 

3. 5 強(qiáng)化對(duì)兒童藥物臨床試驗(yàn)的倫理審查

 

3. 5. 1 成立具有針對(duì)性的兒童倫理委員會(huì)。

 

現(xiàn)階段我國醫(yī)療研究機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)的成員多為機(jī)構(gòu)內(nèi)成員，缺乏獨(dú)立性，而且沒有針對(duì)兒童藥物臨床試驗(yàn)成立具有針對(duì)性的倫理委員會(huì)。為了正確評(píng)估兒童參與試驗(yàn)的可期待利益和可能發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，審查試驗(yàn)方案是否規(guī)范、合理、科學(xué)以及是否符合風(fēng)險(xiǎn)和不適、痛苦最小化的特殊倫理要求，應(yīng)當(dāng)由具備有關(guān)兒童醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、護(hù)理學(xué)、倫理學(xué)、兒童心理學(xué)、法學(xué)等方面知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)的專家和部分受過倫理審查培訓(xùn)的普通民眾組成具有針對(duì)性的兒童倫理委員會(huì)審查擬開展的兒童藥物臨床試驗(yàn)。任意兒童藥物臨床試驗(yàn)的審查，兒童倫理委員會(huì)的成員應(yīng)根據(jù)兒童受試者的具體情況選擇，以提高倫理審查的科學(xué)性、透明性與針對(duì)性。

 

3. 5. 2 開展培訓(xùn)，提高倫理委員會(huì)成員的倫理素質(zhì)和審查水平。

 

我國倫理委員會(huì)成員多數(shù)缺乏與試驗(yàn)相關(guān)的專業(yè)知識(shí)、醫(yī)學(xué)科研倫理基礎(chǔ)知識(shí)和法律知識(shí)，所以加強(qiáng)對(duì)委員會(huì)成員的培訓(xùn)，以提高其審查素質(zhì)和水平迫在眉睫。試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)充分利用國內(nèi)外研究機(jī)構(gòu)生命倫理學(xué)人才資源對(duì)委員會(huì)成員進(jìn)行專項(xiàng)培訓(xùn)和加強(qiáng)成員間的學(xué)術(shù)交流，定期邀請(qǐng)具有豐富臨床試驗(yàn)與倫理審查經(jīng)驗(yàn)的專家參與多中心臨床試驗(yàn)倫理審查交流會(huì)分享各自的心得和經(jīng)歷，開展針對(duì)試驗(yàn)關(guān)鍵環(huán)節(jié)的正規(guī)化、長期化的倫理監(jiān)督培訓(xùn)，同時(shí)培養(yǎng)委員會(huì)成員的責(zé)任意識(shí)和敬業(yè)精神。

 

3. 5. 3 建立嚴(yán)格的審查制度。

 

①試驗(yàn)前會(huì)議審查制度。兒童藥物臨床試驗(yàn)方案應(yīng)經(jīng)由兒童倫理委員會(huì)進(jìn)行嚴(yán)格的試驗(yàn)前審查，兒童倫理委員會(huì)的組成人員不少于三分之二的成員是試驗(yàn)機(jī)構(gòu)外人員且各個(gè)領(lǐng)域的專業(yè)人員均出席審查會(huì)議。具體審查兒童受試者參與該試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)和受益、方案中針對(duì)兒童采取的風(fēng)險(xiǎn)最小化、不適和痛苦最小化的具體措施以及兒童受試者及其監(jiān)護(hù)人的知情同意。

 

②定期的實(shí)地隨訪制度。兒童倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)對(duì)試驗(yàn)全程監(jiān)督： 監(jiān)督研究者的行為是否偏離或違背試驗(yàn)方案; 監(jiān)督發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)發(fā)生不良事件，兒童倫理委員會(huì)應(yīng)及時(shí)進(jìn)行初步調(diào)查并將調(diào)查結(jié)果及試驗(yàn)相關(guān)材料一并報(bào)至衛(wèi)生行政部門; 兒童倫理委員會(huì)成員應(yīng)到試驗(yàn)地點(diǎn)對(duì)兒童受試者及其監(jiān)護(hù)人進(jìn)行定期地隨訪，以了解試驗(yàn)過程中研究者與他們的溝通情況，從而確定研究者是否從倫理上真正關(guān)心和保護(hù)兒童受試者的權(quán)益，保證兒童受試者及其監(jiān)護(hù)人在試驗(yàn)過程中的知情同意權(quán)不被侵害。

 

3. 6 建立和完善相關(guān)立法，保障兒童受試者的安全

 

我國只有一些行政性規(guī)范文件對(duì)臨床試驗(yàn)進(jìn)行規(guī)制，如《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》和《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法( 試行) 》，但是關(guān)于兒童受試者的規(guī)定很少; 這些規(guī)范法律位階低，強(qiáng)制力不足，倫理性過強(qiáng)，缺乏可操作性，對(duì)受試者的相關(guān)權(quán)利規(guī)定不夠具體且保護(hù)力度差; 缺乏追究研究者責(zé)任的必要手段，使得臨床試驗(yàn)缺乏有效地監(jiān)管。

 

為了兒童受試者能得到法律全方位的安全保障，應(yīng)盡快推動(dòng)關(guān)于我國受試者權(quán)益保護(hù)的立法工作，對(duì)兒童受試者的保護(hù)以專章形式列明，建立一道堅(jiān)固的法律防線; 同時(shí)在我國現(xiàn)有的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)管理?xiàng)l例》《執(zhí)業(yè)醫(yī)師法》《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》以及《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法( 試行) 》等有關(guān)人體試驗(yàn)的法律文件中對(duì)兒童受試者的權(quán)利、研究者和申辦者的義務(wù)和法律責(zé)任進(jìn)行詳細(xì)具體地規(guī)定; 細(xì)化行政監(jiān)管機(jī)構(gòu)的權(quán)責(zé)和監(jiān)管失職的法律責(zé)任。

篇5

【關(guān)鍵詞】心血管藥物；臨床試驗(yàn)；評(píng)價(jià)方法；建議

【中圖分類號(hào)】R972 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1004-4949（2014）04-0199-02

藥物臨床試驗(yàn)是指為了評(píng)價(jià)藥物的療效和安全性，在人體（患者或健康志愿者）進(jìn)行的藥物系統(tǒng)性研究，以證實(shí)和揭示試驗(yàn)用藥物的作用及不良反應(yīng)等。在新藥研究開發(fā)過程中，藥物臨床試驗(yàn)是一個(gè)重要環(huán)節(jié)，其目的主要是對(duì)新藥的安全性，有效性和不良反應(yīng)進(jìn)行科學(xué)客觀的評(píng)價(jià)，對(duì)提高人民健康水平提供有效保障，為國家藥品監(jiān)管部門進(jìn)行新藥審批和新藥上市后的正確使用提供重要的依據(jù)。其研究資料和結(jié)果是國家食品藥品監(jiān)督管理局進(jìn)行審批的重要內(nèi)容和關(guān)鍵依據(jù)，對(duì)保證藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量具有極其重要的意義。

1藥物臨床試驗(yàn)概述

藥物臨床試驗(yàn)是指為了評(píng)價(jià)藥物的療效和安全性，在人體（患者或健康志愿者）進(jìn)行的藥物系統(tǒng)性研究，以證實(shí)和揭示試驗(yàn)用藥物的作用及不良反應(yīng)等。臨床試驗(yàn)一般分三期。據(jù)了解，第一期臨床是觀察它的安全性和藥代動(dòng)力學(xué)，人的耐受力怎么樣，在人體內(nèi)是怎樣代謝的，完了就是看人最大耐受多少，從中選擇一個(gè)量推薦到二期，這個(gè)量就是給病人治病用的量，因?yàn)橐^察藥物的毒性和代謝過程，故需在健康人身上進(jìn)行；二期試驗(yàn)基本都是用病人做的，沒有病的人用這個(gè)藥以后可能沒有意義，但還是可以觀察它的療效和副作用；第三期就是要擴(kuò)大病種，擴(kuò)大人數(shù)，同時(shí)再觀察它的有效性和毒副反應(yīng)，三期過后基本經(jīng)過專家審定這個(gè)藥就可以上市了。目前我國平均每天就有370種新藥問世，這些新藥的誕生急需一大批試藥者。業(yè)內(nèi)人士指出，獲得國家藥監(jiān)局臨床試驗(yàn)批件的藥物的療效和安全性已證明了80%，并且現(xiàn)在試藥過程已經(jīng)有著一整套完善的監(jiān)控體系。在新藥研究開發(fā)過程中，藥物臨床試驗(yàn)是一個(gè)重要環(huán)節(jié)，其目的主要是對(duì)新藥的安全性，有效性和不良反應(yīng)進(jìn)行科學(xué)客觀的評(píng)價(jià)，對(duì)提高人民健康水平提供有效保障，為國家藥品監(jiān)管部門進(jìn)行新藥審批和新藥上市后的正確使用提供重要的依據(jù)。

2藥物臨床試驗(yàn)的相關(guān)建議

2.1完善臨床試驗(yàn)的相關(guān)制度和操作規(guī)程

在我國藥物臨床試驗(yàn)過程中，為規(guī)范在醫(yī)院中開展的藥物臨床試驗(yàn)工作，必須成立獨(dú)立的機(jī)構(gòu)辦公室，制定一系列的管理制度，技術(shù)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，諸如臨床試驗(yàn)運(yùn)行管理制度、文件管理制度、藥品管理制度、倫理委員會(huì)制度等，并要求各專業(yè)科室也制定相應(yīng)管理制度及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，做到有章可循、有章必循，在實(shí)踐中不斷摸索、不斷健全完善各項(xiàng)管理制度，從而保證臨床試驗(yàn)工作科學(xué)化、規(guī)范化的開展。所以要完善藥物臨床試驗(yàn)可以從完善臨床試驗(yàn)的相關(guān)制度和操作規(guī)程入手。

2.2加強(qiáng)倫理委員會(huì)的審查及監(jiān)督職能

在藥物臨床試驗(yàn)過程中，可以通過加強(qiáng)倫理委員會(huì)的審查及監(jiān)督職能來完善臨床試驗(yàn)，按照GCP保護(hù)受試者權(quán)益和安全的要求，倫理委員會(huì)在臨床試驗(yàn)中充當(dāng)著舉足輕重的角色。倫理委員會(huì)委員應(yīng)確保其有能力對(duì)申請(qǐng)研究項(xiàng)目的所有倫理性及科學(xué)性問題（包括試驗(yàn)方案、知情同意書、病例報(bào)告表等）進(jìn)行獨(dú)立、公正、公平的審查和評(píng)價(jià)，保證在沒有偏倚的情況下開展工作。

另外，熟悉和掌握GCP相關(guān)知識(shí)，對(duì)于參加藥物臨床試驗(yàn)的研究者而言，是規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)的必要條件。因此，建立三級(jí)培訓(xùn)制度即參加國家食品藥品監(jiān)督管理局舉辦的集中或網(wǎng)絡(luò)培訓(xùn)、院內(nèi)培訓(xùn)和科內(nèi)培訓(xùn)。還可以有部分研究者包括護(hù)理及技術(shù)人員定期參加省內(nèi)及院內(nèi)組織的相關(guān)GCP、規(guī)章制度及SOP的培訓(xùn)，以保證所有研究者按照統(tǒng)一的操作規(guī)范執(zhí)行。

2.3加強(qiáng)臨床試驗(yàn)藥物的管理

在藥物臨床試驗(yàn)過程中，還可以通過加強(qiáng)臨床試驗(yàn)藥物的管理來完善臨床試驗(yàn)，各專業(yè)科室可以設(shè)置獨(dú)立的藥品儲(chǔ)藏室，以方便對(duì)臨床試驗(yàn)藥物的直接管理，應(yīng)嚴(yán)格做好藥物的“三專”管理，即“專人、專柜、專簿”。由專人負(fù)責(zé)按照試驗(yàn)方案及隨機(jī)號(hào)進(jìn)行藥物的接收、存儲(chǔ)、發(fā)放及回收等，保證藥物按照規(guī)定的溫度、濕度、三防等要求進(jìn)行儲(chǔ)存。同時(shí)用登記本對(duì)所有藥物進(jìn)出、每日藥物儲(chǔ)存的溫度和濕度進(jìn)行登記備案，盡最大努力做好臨床試驗(yàn)的藥物管理工作。

2.3加強(qiáng)結(jié)構(gòu)辦公過程管理

在藥物臨床試驗(yàn)過程中還要加強(qiáng)結(jié)構(gòu)辦公的過程管理。在藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中應(yīng)積極推行“三級(jí)質(zhì)控”制度，以加強(qiáng)臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制及數(shù)據(jù)管理，即由機(jī)構(gòu)成立質(zhì)控小組、專業(yè)主任全權(quán)管理所有項(xiàng)目的質(zhì)控、項(xiàng)目負(fù)責(zé)人專管其負(fù)責(zé)項(xiàng)目的質(zhì)控。機(jī)構(gòu)組織成立專門的藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制小組，定期對(duì)正在實(shí)施的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目進(jìn)行檢查，檢查內(nèi)容包括知情同意書簽署情況、研究方案執(zhí)行情況、藥物的收發(fā)記錄、CRF填寫情況、不良事件的上報(bào)及處理等。

2.4實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的數(shù)據(jù)質(zhì)量控制

在藥物臨床試驗(yàn)過程中，還要注重實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。藥物臨床試驗(yàn)的相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查基本都在醫(yī)院檢驗(yàn)科進(jìn)行，所有儀器都應(yīng)具有使用和維護(hù)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，儀器的使用情況都必須有專門的記錄，由使用者簽字確認(rèn)，儀器使用者還應(yīng)定期接受專業(yè)培訓(xùn)。為確保試驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確和完整，檢驗(yàn)科成立單獨(dú)的質(zhì)控小組，定期對(duì)全部儀器設(shè)備的精準(zhǔn)度進(jìn)行調(diào)試，并實(shí)行二次審核制度，由專人對(duì)全部數(shù)據(jù)進(jìn)行審核。

總之，藥物的快速發(fā)展使得人類可以戰(zhàn)勝更多的疾病，但是這些新藥的臨床評(píng)價(jià)過程中卻存在很多安全性問題，隨著我國醫(yī)療科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，使得醫(yī)學(xué)藥品臨床試驗(yàn)應(yīng)用的領(lǐng)域越來越廣泛、越來越頻繁。因此，臨床試驗(yàn)是保證藥物安全的有效措施，所以完善藥物臨床試驗(yàn)是至關(guān)重要的。

結(jié)語

簡(jiǎn)而言之，新藥研究開發(fā)過程中，藥物臨床試驗(yàn)是一個(gè)重要環(huán)節(jié)，其目的主要是對(duì)新藥的安全性，有效性和不良反應(yīng)進(jìn)行科學(xué)客觀的評(píng)價(jià)，對(duì)提高人民健康水平提供有效保障。藥物臨床試驗(yàn)的重要性和對(duì)醫(yī)學(xué)研究的價(jià)值不言而喻，所以國家要全面完善藥物臨床試驗(yàn)。

參考文獻(xiàn)

[1]馬少斌.藥品開發(fā)質(zhì)量管理研究[D].哈爾濱工業(yè)大學(xué)碩士學(xué)位論文，2006

篇6

[關(guān)鍵詞] 藥物臨床試驗(yàn)；體會(huì)；資格認(rèn)定；藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)

[中圖分類號(hào)] R91 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] C [文章編號(hào)] 1674-4721（2013）01（b）-0157-02

伴隨我國經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，醫(yī)藥事業(yè)獲得了迅猛發(fā)展，對(duì)新藥開發(fā)的投入也越來越高，因此作為新藥開發(fā)試驗(yàn)中最關(guān)鍵的藥物臨床試驗(yàn)任務(wù)也日益增多[1]。為保證藥物臨床試驗(yàn)過程規(guī)范、結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者權(quán)益并保障其安全，國家食品藥品監(jiān)督管理局 （SFDA）和衛(wèi)生部在 2004年2月19日發(fā)出《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法（試行）》的通知，從 2004年 3月1日開始實(shí)施。藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定是指資格認(rèn)定管理部門依照法定要求對(duì)申請(qǐng)的醫(yī)療單位所具備的藥物床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的組織管理、研究人員、設(shè)備設(shè)施、管理制度、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等藥物臨床試驗(yàn)條件進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，做出其是否有承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)資格的決定過程。

1 心得體會(huì)之中醫(yī)診治的“望、聞、問、切”

2011年10月，SFDA認(rèn)證管理中心、衛(wèi)生部組織國家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定專家組對(duì)本院申報(bào)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的組織管理體系及其 10個(gè)專業(yè)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查驗(yàn)收。經(jīng)過為期 3 d認(rèn)真、緊張的檢查，專家組對(duì)本院總體情況給予了肯定與鼓勵(lì)，同時(shí)對(duì)存在的問題作出了客觀反饋。通過接受和配合檢查，使機(jī)構(gòu)及各專業(yè)人員對(duì) GCP有了更深的認(rèn)識(shí)，為機(jī)構(gòu)的建設(shè)起到很大的推動(dòng)作用。

2012年6月本院9個(gè)專業(yè)順利通過了國家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定，并已逐漸開展藥物臨床試驗(yàn)工作，先后約12項(xiàng)各類藥物/器械臨床試驗(yàn)來本院申請(qǐng)?，F(xiàn)將本院接受資格認(rèn)定檢查的體會(huì)介紹如下：

1.1 望聞問切之一“望”

中醫(yī)通過望診來觀察患者全身或局部的神、色、形、態(tài)的變化，對(duì)患者形成第一個(gè)整體印象。藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)證籌備工作之初，很多人通常對(duì)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)證缺乏一個(gè)整體、清晰的概念，常常不知應(yīng)該首先從何處著手。因此建議是先看，第一看政策法規(guī)，如《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法（試行）》[1]（國食藥監(jiān)安[2004]44號(hào)）（以下簡(jiǎn)稱《辦法》）、《藥物注冊(cè)管理法》[2]、《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》[3]等相關(guān)法規(guī)。例如在《辦法》中對(duì)申請(qǐng)資格認(rèn)定的醫(yī)療機(jī)構(gòu)、擬成立的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室和各專業(yè)應(yīng)具備的軟件和硬件條件，以及機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人、辦公室工作人員和各專業(yè)研究人員的資質(zhì)都有明確的規(guī)定，參照《辦法》進(jìn)行自查，了解申請(qǐng)資格認(rèn)定所需達(dá)到的要求和具備的條件，評(píng)估自身情況是否符合要求，同時(shí)可以對(duì)申請(qǐng)專業(yè)進(jìn)行初篩，對(duì)完全不達(dá)標(biāo)的專業(yè)進(jìn)行剔除，基本達(dá)標(biāo)的專業(yè)進(jìn)行針對(duì)性的改進(jìn)。這樣對(duì)籌備工作應(yīng)該做什么就有了明確的目標(biāo)。第二看是參觀學(xué)習(xí)其他已經(jīng)取得國家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格的醫(yī)院，在知曉了《辦法》中所要求的軟件和硬件各方面的具體要求后，對(duì)于目標(biāo)要達(dá)到什么樣的程度還缺乏一個(gè)感官的認(rèn)識(shí)。例如機(jī)構(gòu)辦公室設(shè)施要求設(shè)置資料檔案室，面積多大合適，如何布置才合理？要放多少文件柜，文件柜的尺寸、結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)要求等；以及檔案室還需配置什么設(shè)施，例如要怎么做才能實(shí)現(xiàn)防火、防盜、防潮、防蟲、防鼠等五防要求。這些通過參觀已取得機(jī)構(gòu)資格并在行業(yè)有表率作用的醫(yī)院會(huì)受益匪淺。

1.2 望聞問切之二“聞”

雖然對(duì)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)證的基本要求和條件有了初步認(rèn)識(shí)。但在籌備初期，一般會(huì)感覺有很多的疑問，可問出來的問題似乎難以切中要點(diǎn)，無法解決實(shí)際根本問題。中醫(yī)之“聞”即聞聲音和嗅氣味。在這個(gè)時(shí)候建議多去“聞聲音”，也就是去聽。聽講座、聽培訓(xùn)教課，選擇重點(diǎn)針對(duì)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)證的專題培訓(xùn)，例如國家食品藥品監(jiān)督管理局高級(jí)研修學(xué)院會(huì)定期和不定期舉辦相關(guān)培訓(xùn)班，國內(nèi)一流的專家和同行的解讀與經(jīng)驗(yàn)分析會(huì)有助于我們對(duì)機(jī)構(gòu)認(rèn)證工作的大框架建立比較明確的認(rèn)識(shí)和充分理解認(rèn)證要求，同時(shí)對(duì)籌備工作中應(yīng)該注意或容易忽視的疑點(diǎn)、難點(diǎn)都會(huì)一一講解。這對(duì)申報(bào)工作有極大幫助，有助于建立比較清晰整體規(guī)劃和層次分明的細(xì)節(jié)勾畫。另外這個(gè)“聞”還包括各級(jí)人員的培訓(xùn)工作，應(yīng)該做到從院領(lǐng)導(dǎo)到各專業(yè)負(fù)責(zé)人到普通醫(yī)護(hù)人員，都應(yīng)該定時(shí)、定質(zhì)和定量進(jìn)行培訓(xùn)，有助于提高對(duì)藥物臨床試驗(yàn)重要性的認(rèn)識(shí)，不斷豐富和完善藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)知識(shí)和對(duì)法律法規(guī)的學(xué)習(xí)。

1.3 望聞問切之三“問”

俗語云“路在嘴上”。在看過、聽過后，隨著籌備工作的開展，在此期間各種各樣具體問題不斷涌現(xiàn)，這個(gè)時(shí)候“問”是很好的幫手?！皢枴钡男问讲灰欢ㄊ敲鎸?duì)面，可以在網(wǎng)上咨詢，也可以電話咨詢其他機(jī)構(gòu)。因此建立一個(gè)廣泛、權(quán)威的咨詢網(wǎng)必不可少。首先是與國內(nèi)做得較好的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)建立聯(lián)系，及時(shí)電話或到院咨詢和學(xué)習(xí)。同時(shí)可以收藏這些機(jī)構(gòu)的網(wǎng)站，是學(xué)習(xí)和了解藥物臨床試驗(yàn)工作的一個(gè)很好方式。第二推薦幾個(gè)人氣較旺的相關(guān)網(wǎng)站，如藥物臨床試驗(yàn)網(wǎng)（http：//）、中國臨床研究專業(yè)網(wǎng)（http：///index.php）以及國外臨床試驗(yàn)網(wǎng)站，如http：//ClinicalTrials.gov 等。藥物臨床試驗(yàn)網(wǎng)是我國目前最大的臨床試驗(yàn)社區(qū)門戶，會(huì)員有約7萬人，提供臨床試驗(yàn)的前沿信息，并根據(jù)臨床試驗(yàn)的不同工作角色開辟相應(yīng)的論壇版塊，其中包括藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)申報(bào)。此外，例如國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心、SFDA、FDA、ICH等官方網(wǎng)站也有助于我們了解申報(bào)工作的相關(guān)流程和規(guī)定以及法律法規(guī)的情況。我們將工作中遇到的具體問題用專門的筆記本或電子文檔隨時(shí)記錄下來，及時(shí)通過上述途徑進(jìn)行詢問，同時(shí)方便總結(jié)學(xué)習(xí)。

1.4 望聞問切之四“切”

根據(jù)國家法規(guī)政策對(duì)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的要求，對(duì)已完成的準(zhǔn)備工作進(jìn)行自我測(cè)評(píng)，查漏補(bǔ)缺，找到不足。找出病癥所在，針對(duì)問題逐一解決。其中從我們醫(yī)院的認(rèn)證工作中總結(jié)，有四個(gè)方面的常見”病癥”：第一是SOP的切實(shí)可行性，因?yàn)镾OP具有強(qiáng)制性，一經(jīng)制訂，應(yīng)成為本研究機(jī)構(gòu)的文件法規(guī)和操作指南，相關(guān)人員必須要嚴(yán)格遵守[4]?！扒袑?shí)”是指制定的SOP符合實(shí)際臨床工作情況，具有可操作性。而不是與實(shí)際臨床工作脫節(jié)，甚至是相違背。確切的說就是“怎么做的，怎么寫，怎么寫的，怎么做”[3]?！翱尚小笔侵钢贫群蚐OP可以被執(zhí)行，這就要求試驗(yàn)人員要熟知制度和SOP。SOP是要為我們所用，是為了更好的保護(hù)試驗(yàn)受試者的安全和權(quán)益以及在臨床試驗(yàn)過程中試驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)果的科學(xué)性、準(zhǔn)確性和可靠性[4]。而不是為了給檢查人員檢查后束之高閣。第二是培訓(xùn)的質(zhì)與量。對(duì)于培訓(xùn)的要求要定質(zhì)、定量、定時(shí)。定質(zhì)是要有院內(nèi)、院外、國家級(jí)甚至國際級(jí)的不同等級(jí)培訓(xùn)；定量是指每個(gè)年度應(yīng)該完成一定數(shù)量的各級(jí)培訓(xùn)；定時(shí)是指每個(gè)年度應(yīng)該建立培訓(xùn)計(jì)劃，對(duì)各級(jí)培訓(xùn)有時(shí)間規(guī)劃。第三是質(zhì)量保證體系，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理的核心是高質(zhì)量、高效率，管理的宗旨是確保藥物臨床試驗(yàn)嚴(yán)格按照《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求來進(jìn)行[5]。明確機(jī)構(gòu)辦公室、專業(yè)組、試驗(yàn)項(xiàng)目組在臨床試驗(yàn)中承擔(dān)的職責(zé)，運(yùn)用質(zhì)量控制、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、稽查三種手段，建立三級(jí)質(zhì)量保證體系，確保高質(zhì)量完成藥物臨床試驗(yàn)，同時(shí)建立倫理委員會(huì)的監(jiān)管機(jī)制，保障倫理委員會(huì)的獨(dú)立性，審查的公正性和科學(xué)性。只有通過建立完善的藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理體系來對(duì)整個(gè)機(jī)構(gòu)的試驗(yàn)質(zhì)量進(jìn)行控制，才能把對(duì)受試者的保護(hù)和生命安全放在首位[6-7]。第四是倫理委員會(huì)，GCP的宗旨之一是保護(hù)受試者的安全和權(quán)益，倫理委員會(huì)與知情同意書是保障受試者權(quán)益的主要措施。因此合理的倫理委員會(huì)的成員組成，完善的工作章程、制度SOP、配套的辦公設(shè)施以及人員培訓(xùn)等都是機(jī)構(gòu)資格認(rèn)證籌備工作的重點(diǎn)。

總而言之，首先應(yīng)該充分深刻認(rèn)識(shí)醫(yī)院開展藥物臨床試驗(yàn)的重要意義，小到研究者本身研究能力的提高和嚴(yán)謹(jǐn)工作作風(fēng)的培養(yǎng)，可以促進(jìn)合理用藥和規(guī)范醫(yī)療文件書寫，帶動(dòng)申報(bào)科室的醫(yī)療水平和科研水平的提高；大到推動(dòng)醫(yī)院醫(yī)療、科研、教學(xué)的發(fā)展，可以提高醫(yī)院診療水平。其次領(lǐng)導(dǎo)重視是工作順利開展的關(guān)鍵。本院將藥物臨床試驗(yàn)工作作為醫(yī)院當(dāng)年十大重大事件，設(shè)立機(jī)構(gòu)辦公室，并由業(yè)務(wù)副院長親自擔(dān)任機(jī)構(gòu)主任。國家食品藥品監(jiān)督局認(rèn)證管理中心謝琴對(duì) 2007年60家申報(bào)機(jī)構(gòu)的調(diào)研顯示，85%的機(jī)構(gòu)由院長或副院長任機(jī)構(gòu)主任，且由院長或副院長任機(jī)構(gòu)主任的機(jī)構(gòu)評(píng)審得分居高[8]，已說明醫(yī)院領(lǐng)導(dǎo)對(duì)該項(xiàng)工作的重視十分重要。醫(yī)院從上至下的重視，是本院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)認(rèn)證工作得以順利進(jìn)行的重要支柱。再次，按照相關(guān)法律法規(guī)要求認(rèn)真準(zhǔn)備各項(xiàng)工作，包括文件材料的準(zhǔn)備都真正做到“科學(xué)”、“規(guī)范”，并貫徹執(zhí)行“保護(hù)受試者權(quán)益并保障其安全”的GCP理念。當(dāng)達(dá)到上述要求，才可能順利通過檢查。

2 小結(jié)

2012年6月25日本院通過藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定。通過這次認(rèn)定工作認(rèn)識(shí)到了我們存在的不足和差距，明確了今后改進(jìn)的方向和重點(diǎn)；收獲到了更多藥物臨床試驗(yàn)的寶貴經(jīng)驗(yàn)，體會(huì)到專家組的認(rèn)真、嚴(yán)謹(jǐn)和負(fù)責(zé)，鞭策本院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)建設(shè)進(jìn)一步提高和完善。

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篇7

[關(guān)鍵詞] 治療腦卒中藥物臨床試驗(yàn)；受試者依從性；藥學(xué)干預(yù)

[中圖分類號(hào)] R969.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2013）11（a）-0154-02

The influencing factors of subject compliance of anti-stroke drug clinical trials and pharmaceutical intervention

XIA Chong-cai1 ZHU Yu-jie2

1.T.C.M Research Institution，Nanjing Hospital of T.C.M，Nanjing 210001，China；2.GCP，Nanjing Hospital of T.C.M，Nanjing 210001，China

[Abstract] Objective To analyze the influencing factors of the subject compliance of anti-stroke drug in clinical trials，and to investigate the important role of pharmaceutical intervention in it.Methods 68 subjects from March 2012 to March 2013 in the drug clinical trial institution were summarized.Drug taken and visit times were used to evaluate the subject compliance.The influencing factors was analyzed and subject compliance before and after pharmaceutical intervention was compared.Results Subjects themselves，investigators，environment，disease and test drug all can influence the subject compliance in drug clinical trials.After pharmaceutical intervention，the compliance of enrolled subjects was significantly improved（P

[Key words] Anti-stroke drug clinical trials；Subject compliance；Pharmaceutical intervention

藥物臨床試驗(yàn)是指對(duì)健康志愿者或患者進(jìn)行的一系列臨床試驗(yàn)研究，以揭示或證實(shí)藥物的療效與不良反應(yīng)，是確定藥物療效及安全性的重要方法[1-3]。在藥物臨床試驗(yàn)中，受試者依從性直接關(guān)系到試驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性，是保證臨床試驗(yàn)質(zhì)量的關(guān)鍵。受試者依從性指受試者對(duì)治療及治療行為的執(zhí)行程度，包括對(duì)規(guī)定的藥物劑量、療程服用藥物的程度及復(fù)診、隨訪、復(fù)查意愿[4]。本文通過服藥及訪視等方法評(píng)估接受藥物臨床試驗(yàn)的68例腦卒中受試者的依從性，分析其影響因素，并在臨床試驗(yàn)過程中根據(jù)受試者及藥物具體情況，采取針對(duì)性的藥學(xué)干預(yù)措施，比較藥學(xué)干預(yù)前后受試者依從性變化，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集本中心2012年3月～2013年3月接受藥物臨床試驗(yàn)的68例腦卒中受試者相關(guān)資料，男性34例，女性34例；年齡40～70歲，平均（60.5±4.5）歲，>65歲有30例，≤65歲有38例；其中住院33例，門診35例。

1.2 方法

1.2.1 依從性的評(píng)估 臨床試驗(yàn)受試者依從性包括服藥及臨床依從性。服藥依從性可采用藥片計(jì)數(shù)法及正確服藥日數(shù)計(jì)數(shù)法。藥片計(jì)數(shù)法：實(shí)際服藥片數(shù)/醫(yī)囑應(yīng)服藥片總數(shù)×100%[5]；正確服藥日數(shù)計(jì)數(shù)法：正確服藥日數(shù)/醫(yī)囑應(yīng)服藥總?cè)諗?shù)×100%。臨床依從性可通過訪視、問卷完成率及檢查等評(píng)估，臨床依從性=（實(shí)際訪視、問卷完成、檢查次數(shù)）/（醫(yī)囑應(yīng)完成訪視、問卷、檢查總次數(shù)）×100%。以服藥及臨床依從性的均值評(píng)估治療依從性。以>120%或

1.2.2 藥學(xué)干預(yù) 根據(jù)設(shè)計(jì)的試驗(yàn)方案，1個(gè)訪視周期定義為受試者1個(gè)服藥周期完成后返院訪視。通過以上依從性評(píng)估后，分析有關(guān)影響因素，根據(jù)受試者的具體情況，采取針對(duì)性的藥學(xué)干預(yù)措施，主要包括：加強(qiáng)用藥指導(dǎo)及監(jiān)督、合理設(shè)計(jì)個(gè)體治療方案、改善醫(yī)療服務(wù)質(zhì)量。經(jīng)過5個(gè)訪視周期后，再次評(píng)估臨床試驗(yàn)受試者的依從性，比較藥學(xué)干預(yù)前后的變化，分析其對(duì)受試者依從性的影響。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的分析和處理，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P

2 結(jié)果

2.1 受試者治療依從性影響因素的比較

受試者的年齡、文化程度、有無家屬陪同、地理因素、藥物信任度、有無既往藥物試驗(yàn)經(jīng)歷、經(jīng)濟(jì)狀況、研究者態(tài)度和技術(shù)水平、親友態(tài)度、治療環(huán)境、病情、藥物不良反應(yīng)、服藥方式等均會(huì)影響臨床試驗(yàn)受試者的依從性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

2.2 藥學(xué)干預(yù)前后受試者依從性變化的比較

采取針對(duì)性的藥學(xué)干預(yù)措施后，患者的依從性較干預(yù)前顯著提高（P

表2 藥學(xué)干預(yù)前后受試者依從性變化的比較[n（%）]

3 討論

近年來，隨著國內(nèi)藥物臨床試驗(yàn)開展數(shù)量的迅速增長，藥物臨床試驗(yàn)工作已逐漸成為高水平醫(yī)院臨床工作的重要組成部分[7]。受試者依從性關(guān)系到臨床試驗(yàn)結(jié)果的科學(xué)、準(zhǔn)確性，而許多因素直接影響受試者依從性。本研究發(fā)現(xiàn)，受試者個(gè)人因素中年齡≤65歲、文化程度較高、有家屬陪同、本地、對(duì)受試藥物信任、有既往藥物試驗(yàn)經(jīng)歷、經(jīng)濟(jì)狀況較好的受試者依從性明顯較高，可能的原因是年齡越大的受試者可能越容易忘記服藥，文化程度可能與受試者的健康觀念、對(duì)藥物的信任度呈正相關(guān)，有家屬陪同及既往試驗(yàn)藥物經(jīng)歷可降低其緊張、焦慮感，本地受試者由于距研究中心相對(duì)較近而利于訪視[8]。研究者的態(tài)度、技術(shù)水平也是影響依從性的關(guān)鍵因素。研究者熱心的態(tài)度可以拉近與受試者的距離，增加親切感。同時(shí)，嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)態(tài)度及較高的技術(shù)水平可以獲得受試者的信任感。此外，環(huán)境、疾病及藥物也是影響依從性不可忽視的重要因素。

本研究還發(fā)現(xiàn)，通過采取針對(duì)性的藥學(xué)干預(yù)措施，受試者的依從性顯著改善。指導(dǎo)受試者正確用藥，糾正其用藥的錯(cuò)誤觀念，詳細(xì)講解用藥目的、方法、劑量、時(shí)間及注意事項(xiàng)，增強(qiáng)疾病防治的認(rèn)識(shí)，以提高其自覺性。同時(shí)，注意加強(qiáng)用藥監(jiān)督，由醫(yī)護(hù)人員直接督導(dǎo)受試者，建立聯(lián)絡(luò)卡，登記通訊地址及電話號(hào)碼[9]。此外，應(yīng)從一些細(xì)節(jié)上改進(jìn)特殊受試者的個(gè)體化治療方案，使服藥習(xí)慣與日常生活行為結(jié)合起來而不易遺忘。最后，應(yīng)注重醫(yī)療服務(wù)質(zhì)量的提高，包括：為受試者提前做好隨訪計(jì)劃，辦好預(yù)約手續(xù)（可電話預(yù)約，以減少不必要的往返），反復(fù)交代下次隨訪時(shí)間，也可到就近地區(qū)的指定醫(yī)院復(fù)診。當(dāng)然，受試者特別關(guān)心試驗(yàn)藥物使用后檢查、化驗(yàn)的結(jié)果，注意與其溝通，將結(jié)果、治療情況及時(shí)反饋給受試者，對(duì)部分異常結(jié)果耐心解釋其臨床意義，讓受試者放心。

綜上所述，受試者依從性影響因素多，關(guān)系到臨床試驗(yàn)結(jié)果的質(zhì)量，而藥學(xué)干預(yù)在其中發(fā)揮重要的作用，可有效提高受試者的依從性，使藥物臨床試驗(yàn)順利進(jìn)行。

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篇8

1 隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)在中醫(yī)臨床療效評(píng)價(jià)中的局限性

在評(píng)價(jià)干預(yù)措施防治療效時(shí)，隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)是公認(rèn)的常用方法。該研究設(shè)計(jì)對(duì)各種影響因素進(jìn)行控制，保障研究對(duì)象是相對(duì)同質(zhì)性的人群，并對(duì)研究人群采用盲法，消除主觀因素對(duì)療效評(píng)價(jià)產(chǎn)生的影響，被譽(yù)為臨床試驗(yàn)的最佳方法和金標(biāo)準(zhǔn)。然而在對(duì)中醫(yī)藥干預(yù)措施開展隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)時(shí)卻往往存在研究設(shè)計(jì)與實(shí)施質(zhì)量不高的問題，影響了中醫(yī)藥療效證據(jù)的級(jí)別。其原因一方面是研究者本身對(duì)臨床研究方法認(rèn)識(shí)的局限性，另一方面則是隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)運(yùn)用在中醫(yī)藥療效評(píng)價(jià)領(lǐng)域時(shí)存在的挑戰(zhàn)。在臨床現(xiàn)實(shí)世界中，患者就診時(shí)對(duì)干預(yù)措施的選擇或多或少可能帶有一定的偏好，尤其是選擇中醫(yī)藥治療的患者通常會(huì)對(duì)中醫(yī)藥的療法存在選擇性偏好，或是經(jīng)歷了西醫(yī)治療療效不理想而轉(zhuǎn)求中醫(yī)治療，故而在對(duì)患者實(shí)施隨機(jī)分組時(shí)，會(huì)遇到依從性差，甚至醫(yī)學(xué)倫理的問題。這種主觀意愿的因素?zé)o論從篩查入組、實(shí)施干預(yù)，還是結(jié)局測(cè)量評(píng)價(jià)等諸多方面都會(huì)對(duì)研究結(jié)果產(chǎn)生影響，而此影響是無法消除的。由于固有的評(píng)價(jià)體系的設(shè)計(jì)特點(diǎn)，使得入組時(shí)患者自身及施治人員均無法做出選擇，忽略了意愿偏好的影響，導(dǎo)致評(píng)價(jià)的結(jié)果不能真實(shí)反映干預(yù)措施的特異性療效。對(duì)干預(yù)措施有強(qiáng)烈偏好的患者，如果不納入，則會(huì)影響試驗(yàn)樣本的代表性及存在選擇性偏倚的可能性; 如果納入則可能會(huì)由于患者意愿帶來報(bào)告偏倚。大部分中醫(yī)非藥物療法( 如針刺、拔罐、艾灸等) 都沒有理想的安慰劑對(duì)照，由此帶來的盲法缺失也會(huì)產(chǎn)生由患者及治療者主觀意愿造成的實(shí)施偏倚。針對(duì)這些可能的偏倚，現(xiàn)有的研究在固有模式下均未加以合理的解釋，雖然患者對(duì)干預(yù)措施的主觀判斷會(huì)對(duì)療效評(píng)價(jià)產(chǎn)生影響__在理論上是被認(rèn)可的，但這種影響究竟多大尚未可知，這種空白也從一定程度上造成了非藥物療法療效評(píng)價(jià)研究的局限性。

2 PRPP 的方法學(xué)原理

針對(duì)傳統(tǒng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)在評(píng)價(jià)非藥物療法療效時(shí)存在的局限性，1979 年Zelen提出需要一種新的模式來彌補(bǔ)固有研究模式的不足。該研究模式運(yùn)用隨機(jī)或者概率機(jī)制的方式將患者分為兩組，兩組患者基線具有可比性，第一組患者接受標(biāo)準(zhǔn)治療，第二組患者將被詢問是否接受試驗(yàn)療法，如果他們拒絕接受，則也被歸入標(biāo)準(zhǔn)治療組進(jìn)行治療。隨后Brewin 在1989 年提出應(yīng)首先考慮患者對(duì)所接受的干預(yù)措施的意愿情況進(jìn)行分組，即PRPP。PRPP研究模式在納入同質(zhì)性較好的研究對(duì)象之后，首先考慮患者對(duì)所接受的干預(yù)措施有無強(qiáng)烈或明顯的偏好，當(dāng)入組患者對(duì)所接受的干預(yù)措施有強(qiáng)烈或明顯的偏好時(shí)，可按照患者的意愿分組而不采用隨機(jī);當(dāng)患者無明顯偏好時(shí)則采用完全隨機(jī)的方法分組，然后按照研究設(shè)計(jì)予以相應(yīng)的干預(yù)或?qū)φ沾胧?，干預(yù)完成后進(jìn)行結(jié)局指標(biāo)分析。該模式能使因存在對(duì)干預(yù)措施的偏好而不愿參與隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的患者參與到研究中來，較好地反映了真實(shí)治療環(huán)境中一般患者的治療效果，同時(shí)將可能導(dǎo)致信息偏倚的意愿這一因素考慮到療效評(píng)價(jià)中，提高了研究的外部真實(shí)性; 而隨機(jī)分組的患者的試驗(yàn)結(jié)果因采用了傳統(tǒng)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的研究設(shè)計(jì)，能較好地保證結(jié)果的內(nèi)部真實(shí)性。經(jīng)典隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)與PRPP 模式在設(shè)計(jì)上的異同點(diǎn)。

3 PRPP 模式的國內(nèi)外應(yīng)用現(xiàn)狀

3. 1 PRPP 模式國外應(yīng)用舉例

近年來隨著患者偏好逐漸被重視，許多研究者會(huì)選用PRPP 模式進(jìn)行一些臨床研究。在國外對(duì)于該模式的應(yīng)用最初是為解決針對(duì)手術(shù)與藥物兩種明顯不同的干預(yù)措施進(jìn)行對(duì)照試驗(yàn)時(shí)盲法無法實(shí)施的情況，在這種情況的研究中患者的偏好與意愿就成為影響療效評(píng)價(jià)的重要因素之一。如David 通過PRPP 模式比較長效與短效可逆的避孕措施對(duì)避孕的影響，在招募研究對(duì)象時(shí)對(duì)其意愿進(jìn)行了解，然后再進(jìn)行分組，具有明確意愿的患者則會(huì)接受相應(yīng)的治療，沒有明確意愿的則進(jìn)行隨機(jī)分組。在結(jié)果分析時(shí)，對(duì)影響患者選擇分組的因素進(jìn)行調(diào)查，如研究對(duì)象的學(xué)歷情況、研究對(duì)象對(duì)治療方法的了解情況、對(duì)治療藥物的了解情況等，并且對(duì)各組的療效進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，比較各組之間的情況，從而得出患者意愿產(chǎn)生的影響。在德國的一項(xiàng)有關(guān)護(hù)理因素對(duì)乳腺癌患者的生活質(zhì)量及化療結(jié)果的影響調(diào)查中也運(yùn)用到了此模式。

國外在其他的治療研究方面也有此模式的運(yùn)用，比如觀察慢性阻塞性肺疾病患者吸入器使用方式不同對(duì)藥物吸入的影響。在有關(guān)妊娠10 ～ 13周女性流產(chǎn)方式選擇上也是采用的是PRPP 模式，分別給與藥物流產(chǎn)和手術(shù)流產(chǎn)兩種方式，然后進(jìn)行相關(guān)評(píng)估等。

3. 2 PRPP 模式國內(nèi)應(yīng)用情況

目前尚未檢索到國內(nèi)報(bào)告已完成的PRPP 試驗(yàn)的應(yīng)用案例，然而由于PRPP 研究模式初衷恰好與中醫(yī)非藥物療法評(píng)價(jià)的特點(diǎn)相類似，近幾年在中醫(yī)領(lǐng)域的應(yīng)用也越來越被重視，并且提出了相關(guān)的方案，比如在有關(guān)針刺對(duì)照拔罐療法治療纖維肌痛綜合征的研究中，在納入時(shí)就征求患者的意見，依據(jù)其意愿接受相應(yīng)的治療，在結(jié)果分析時(shí)，分別進(jìn)行定性( 患者的期望和滿意度) 和定量( 疼痛強(qiáng)度、生活質(zhì)量、抑郁評(píng)價(jià)) 分析。

4 PRPP 模式在中醫(yī)非藥物療效評(píng)價(jià)研究領(lǐng)域應(yīng)用探討

4. 1 PRPP 模式臨床應(yīng)用的可行性

隨著近年來大力提倡與發(fā)展現(xiàn)實(shí)世界研究理念，固有的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)?zāi)Ｊ揭呀?jīng)通過多種形式進(jìn)行完善和改進(jìn)，包括實(shí)用性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的應(yīng)用、比較效果研究的應(yīng)用、順序多次分配隨機(jī)臨床試驗(yàn)( SMART) 模式研究等，隊(duì)列研究為中醫(yī)藥療效評(píng)價(jià)主體模式的論點(diǎn)也應(yīng)運(yùn)而生，如CPOE 模式研究等，然而單純的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)或單純的隊(duì)列研究都有其不可避免的方法學(xué)局限性。PRPP 模式結(jié)合了隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)和隊(duì)列研究的優(yōu)勢(shì)，充分考慮到了患者偏好與意愿的重要性，研究對(duì)象可以更好地依據(jù)自己的偏好選擇相應(yīng)分組及治療措施，這在臨床研究中能夠招募到更多對(duì)干預(yù)措施有意愿性的研究對(duì)象，使研究數(shù)據(jù)更為充分，其治療的統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果更加適用于臨床。這種試驗(yàn)?zāi)Ｊ脚c隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)相比能夠順從患者的意愿，使患者在心理上更好地參與到研究中，從而縮短研究周期、降低脫落率，提高患者依從性及臨床研究效率。

4. 2 PRPP 模式臨床應(yīng)用的優(yōu)勢(shì)

在隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中受試者的隨機(jī)分配是以干預(yù)措施為分組依據(jù)的，如不同的藥物治療組、不同的針灸穴組等。但在對(duì)研究對(duì)象分組時(shí)，患者自身的意愿可能會(huì)影響結(jié)果，PRPP 在試驗(yàn)設(shè)計(jì)中考慮到了患者意愿的影響，彌補(bǔ)了傳統(tǒng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)方法的不足。

患者意愿首先帶來的問題就是臨床試驗(yàn)入組困難且脫落率高。隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)在方法學(xué)上強(qiáng)調(diào)的盲法運(yùn)用，在針刺、拔罐等非藥物療法中因缺乏合理的安慰劑對(duì)照而無法實(shí)現(xiàn); 同時(shí)臨床研究強(qiáng)調(diào)患者的知情同意和醫(yī)學(xué)倫理學(xué)。因此，基于國內(nèi)中醫(yī)藥療法的文化背景，前往中醫(yī)院就診的患者對(duì)于干預(yù)措施的選擇往往是存在偏好的，患者對(duì)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)認(rèn)識(shí)上的局限性和對(duì)入組試驗(yàn)帶來的壓力使得他們更愿意選擇簡(jiǎn)單的就醫(yī)行為而排斥參與臨床研究。再者，由于對(duì)分組的不滿意，組間脫落率也可能由于患者意愿偏好造成不均衡，隨訪的難易程度也會(huì)參差不齊，對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)分析同樣造成了影響，即使現(xiàn)在提倡采用意向性分析的方法來盡量避免脫落和失訪等對(duì)結(jié)果分析的影響，但脫落率較高本身就會(huì)影響試驗(yàn)的內(nèi)在真實(shí)性，且意向性分析本身也存在一定的局限性，并不能完全反映真實(shí)數(shù)據(jù)的水平。因此，目前中醫(yī)非藥物療法臨床試驗(yàn)采用隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的方法納入的大多是對(duì)干預(yù)措施無強(qiáng)烈偏好或意愿的患者，使得研究結(jié)果的適用對(duì)象特征與現(xiàn)實(shí)世界的患者特征并不完全貼合，造成研究結(jié)果外部真實(shí)性較低。

相對(duì)于隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的局限性，PRPP 試驗(yàn)設(shè)計(jì)從起始的患者招募時(shí)就會(huì)考慮患者的主觀意愿，使得有強(qiáng)烈偏好的患者可以納入到試驗(yàn)研究中，一定程度上反映真實(shí)水平，打破了患者對(duì)臨床試驗(yàn)研究認(rèn)識(shí)上的局限性，彌補(bǔ)了這類患者的缺失情況，并且盡量避免了結(jié)果偏倚。在試驗(yàn)進(jìn)行中的施盲階段，區(qū)別于傳統(tǒng)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)難于開展盲法的情況，通過咨詢其意愿進(jìn)行分組的患者能夠在試驗(yàn)進(jìn)行中更好地參與治療過程，并有較好的依從性。在結(jié)局評(píng)價(jià)階段，尤其是對(duì)開放性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的主觀結(jié)果分析時(shí)，療效的評(píng)價(jià)會(huì)在一定程度上受到患者意愿的影響。曾有研究將8 個(gè)治療骨骼肌肉疾病的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行了Meta 分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，當(dāng)患者所接受的療法與他們的偏好相符時(shí)，其所獲得的療效按照主觀報(bào)告的結(jié)果明顯優(yōu)于無偏好或療法與偏好不相符的患者。該研究指出，在骨骼肌肉疾病治療過程中，患者的意愿會(huì)影響治療效果，這也反映出隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)對(duì)患者意愿的忽視。采用PRPP 模式對(duì)結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)時(shí)，在一定程度上不會(huì)過度夸大或減少患者的意愿對(duì)所評(píng)價(jià)療法的實(shí)際療效的影響，尤其當(dāng)所評(píng)價(jià)的結(jié)局是以主觀報(bào)告結(jié)局為主時(shí)。總而言之，PRPP 模式為臨床研究提供了一種新的模式，增強(qiáng)了內(nèi)部真實(shí)性和外部真實(shí)性，使得研究結(jié)果能夠更好地服務(wù)于臨床。

4. 3 PRPP 模式臨床應(yīng)用注意事項(xiàng)

篇9

【關(guān)鍵詞】 抗菌藥物；合理使用；呼吸內(nèi)科；臨床藥師

呼吸內(nèi)科是臨床上抗菌藥物使用最多的科室之一。有研究顯示在呼吸內(nèi)科就診的患者中抗菌藥物使用率高達(dá)96.8%， 因此抗菌藥物在使用上具有一定的代表性[1]。自2004年衛(wèi)生部（現(xiàn)衛(wèi)計(jì)委）與國家中醫(yī)藥管理局聯(lián)合《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》[2]以來， 抗菌藥物的不合理應(yīng)用現(xiàn)象得到了一定的改善， 但仍存在一些問題， 如抗菌藥物使用不當(dāng)、聯(lián)合用藥不當(dāng)、超療程和超劑量用藥、頻繁更換抗菌藥等。國外研究表明臨床藥師對(duì)促進(jìn)抗菌藥物的合理使用具有不可或缺的作用， 但在我國臨床藥師工作重點(diǎn)仍為調(diào)劑藥品[3]。本院臨床藥師自2013年6月對(duì)呼吸內(nèi)科抗菌藥物的使用進(jìn)行了干預(yù)， 以期改善抗菌藥物不合理使用情況。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2012年6月～2013年5月（干預(yù)前）和 2013年6月～2014年5月（干預(yù)后）在本院呼吸內(nèi)科就診的病例資料， 排除年齡80歲者， 排除妊娠期和哺乳期婦女， 每個(gè)時(shí)間段各納入240例病例資料， 作為非干預(yù)組和干預(yù)組。非干預(yù)組中男108例， 女132例；平均年齡（48.97±21.36）歲；原發(fā)疾?。荷虾粑栏腥?39例， 肺炎47例， 其他54例。干預(yù)組中男112例， 女128例；平均年齡（47.56±21.14）歲；原發(fā)疾?。荷虾粑栏腥?41例， 肺炎42例， 其他57例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析， 兩組患者間性別、年齡及原發(fā)疾病等一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 干預(yù)方法 ①設(shè)計(jì)“抗菌藥物使用調(diào)查表”， 對(duì)呼吸內(nèi)科抗菌藥物的使用情況進(jìn)行摸底調(diào)查， 發(fā)現(xiàn)不合理使用情況， 對(duì)處方量過大或不合理使用抗菌藥物過于頻繁的醫(yī)生進(jìn)行懲處；②加大抗菌藥物處方權(quán)限制， 加強(qiáng)限制、特殊使用級(jí)別抗菌藥物的臨床使用；③將抗菌藥物合理使用與醫(yī)生的考核掛鉤， 嚴(yán)重者給予通報(bào)批評(píng)和經(jīng)濟(jì)處罰；④ 臨床藥師直接審核抗菌藥物處方， 核實(shí)醫(yī)囑的規(guī)范性、用藥適宜性；⑤參與重癥、特殊感染人群、疑難雜癥患者的會(huì)診， 以選擇適宜的用藥方案。

1. 2. 2 觀察方法及指標(biāo) 利用HIS系統(tǒng)對(duì)呼吸內(nèi)科就診患者的病例進(jìn)行調(diào)查， 統(tǒng)計(jì)使用率居前10位的抗菌藥物及各自的使用率， 統(tǒng)計(jì)抗菌藥物總使用率、聯(lián)合用藥率和病原學(xué)檢測(cè)率。對(duì)每例患者的病情及醫(yī)囑、抗菌藥物使用情況進(jìn)行分析， 觀察是否存在抗菌藥物選擇不當(dāng)、不符合藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)的規(guī)律用藥、聯(lián)合用藥不當(dāng)、超療程和超劑量用藥、頻繁更換抗菌藥或注射用抗菌藥物溶媒選擇不當(dāng)?shù)瓤咕幬锊缓侠硎褂们闆r。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P

2 結(jié)果

2. 1 干預(yù)前后使用率居前10位的抗菌藥物比較 干預(yù)前（非干預(yù)組）使用率居前10位的抗菌藥物依次為頭孢哌酮/舒巴坦、注射用阿莫西林/克拉維酸、哌拉西林/他唑巴坦、注射用阿奇霉素、注射用頭孢呋辛、左氧氟沙星注射液、頭孢他啶、亞胺培南/西司他丁、莫西沙星注射液、注射用萬古霉素；干預(yù)后（干預(yù)組）使用率居前10位的抗菌藥物依次為注射用阿奇霉素、頭孢他啶、頭孢哌酮/舒巴坦、注射用阿莫西林/克拉維酸、左氧氟沙星注射液、哌拉西林/他唑巴坦、注射用頭孢呋辛、亞胺培南/西司他丁、頭孢替安、注射用萬古霉素， 與干預(yù)前相比頭孢哌酮/舒巴坦、注射用阿莫西林/克拉維酸、哌拉西林/他唑巴坦、注射用頭孢呋辛和左氧氟沙星注射液的使用率均顯示下降， 注射用阿奇霉素使用率上升， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

2. 2 干預(yù)前后兩組患者間抗菌藥物使用率、聯(lián)合用藥率、病原學(xué)檢測(cè)率及不合理用藥的發(fā)生率比較 統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示， 干預(yù)后抗菌藥物使用率、聯(lián)合用藥率及不合理用藥的發(fā)生率均顯著下降。而病原學(xué)檢測(cè)率則大大提高， 各項(xiàng)指標(biāo)組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

3 討論

細(xì)菌感染是臨床上許多疾病的發(fā)病原因， 因此抗菌藥物廣泛運(yùn)用于各種疾病的治療。正是由于抗菌藥物使用的廣泛率， 抗菌藥物的濫用現(xiàn)象及耐藥性問題日益嚴(yán)重化。根據(jù)WHO的調(diào)查報(bào)告顯示我國抗菌藥物的使用率高達(dá)70%左右， 大大高于國際平均水平（30%）。為了規(guī)范抗菌藥物的合理使用， 國家頒布了《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》， 建立了細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)網(wǎng)和抗菌藥物臨床應(yīng)用監(jiān)測(cè)網(wǎng)， 并在全國范圍內(nèi)進(jìn)行了專項(xiàng)整治活動(dòng)， 此后抗菌藥物不合理應(yīng)用現(xiàn)象有了明顯改善。但與國際水平比較[4]， 我國抗菌藥物使用率、尤其是廣譜抗菌藥物的使用率、聯(lián)合用藥率、不合理用藥率等仍較高[5]。

抗菌藥物濫用與抗菌藥物本身特點(diǎn)也存在密切關(guān)系， 如抗菌藥種類繁雜， 臨床醫(yī)生選擇范圍大， 用藥方法復(fù)雜（每種藥物的劑量、用法、療程存在較大區(qū)別）， 容易出現(xiàn)不合理用藥， 有些窄譜抗菌藥物因需要皮試、不良反應(yīng)嚴(yán)重等問題限制了醫(yī)生的處方。臨床藥師具備豐富的藥學(xué)知識(shí)， 熟悉每種抗菌藥物的適應(yīng)證和使用方法， 通過配合醫(yī)生制定合理用藥方案、監(jiān)測(cè)藥物使用情況等可有效提高藥物的正確使用率。研究中通過限制醫(yī)生的處方權(quán)、監(jiān)測(cè)藥物應(yīng)用、建立獎(jiǎng)罰措施等大大降低了抗菌藥物使用率、聯(lián)合用藥率及不合理用藥的發(fā)生率， 同時(shí)廣譜抗生素的應(yīng)用得到了一定的限制[6]。作者認(rèn)為臨床藥師在促進(jìn)藥物合理使用尤其是抗菌藥物具有十分重要的地位， 各級(jí)醫(yī)院應(yīng)建立臨床藥師參與抗菌藥物合理使用的制度， 優(yōu)化治理方案， 延緩耐藥性的發(fā)生。

參考文獻(xiàn)

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篇10

關(guān)鍵詞：反流性食管炎；發(fā)病率；藥物治療；雷貝拉唑；莫沙必利

【中圖分類號(hào)】R571 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1672-8602（2015）03-0132-02

反流性食管炎是消化系統(tǒng)常見的臨床疾病，是酸性胃內(nèi)容物食管，甚至十二指腸液反流入食管，導(dǎo)致食管黏膜破損引起的慢性炎癥，這也是反流性食管炎的主要致病因素，嚴(yán)重時(shí)可以導(dǎo)致食管潰瘍及發(fā)生癌變?主要臨床表現(xiàn)為反復(fù)反酸及胃灼熱及胸骨疼痛等?特別是近幾年來，隨著國民經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展，我國人民生活水平也得到了大大的提高，飲食結(jié)構(gòu)也發(fā)生了變化，不再是以前的粗茶淡飯，攝入的脂肪類食物不斷增多，使得反流性食管炎的發(fā)病率逐年提升?各種反流性食管炎發(fā)病因素有其自身的臨床特點(diǎn)，為了進(jìn)一步探討反流性食管炎的臨床特征，本文筆者選取我院2012年2月到2013年12月經(jīng)內(nèi)鏡診斷的反流性食管炎50例患者進(jìn)行回顧性分析和臨床研究?

1 目的

對(duì)雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利治療反流性食管炎臨床效果進(jìn)行研究

2 資料與方法

2.1 一般資料

選取我院門診部經(jīng)內(nèi)鏡診斷反流性食管炎患者50例作為研究對(duì)象，其中男性28例，女性22例，都是同期經(jīng)內(nèi)鏡診斷的年齡都在60歲以下的反流性食管炎患者，并且不是由真菌感染或者因化學(xué)損傷或手術(shù)后引起的食管炎患者，而是最普遍最常見的反流性食管炎患者?所有反流性食管炎患者的臨床表現(xiàn)大致相同，患者會(huì)覺得反酸?打嗝?燒心?胸痛?食物反流，咽堵?咽痛等癥狀出現(xiàn)，如果食道粘膜受到損傷的患者，當(dāng)食管處有潰瘍或出血后，就會(huì)引起狹窄，最終導(dǎo)致吞咽困難.情況會(huì)更嚴(yán)重一點(diǎn)?

2.2 病變程度及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)我國國內(nèi)最新反流性食管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，有典型的反流性食管炎癥狀，如明顯燒心?反酸?胸骨后灼痛等，而無報(bào)警癥狀者需具備下列反流性食管炎的依據(jù)，現(xiàn)經(jīng)內(nèi)鏡診斷分析如下：0級(jí)正常（可有組織學(xué)改變）沒有黏膜損害；1級(jí)點(diǎn)狀或條狀發(fā)紅，糜爛，無融合現(xiàn)象，并有1個(gè)黏膜損害；2級(jí)有條狀發(fā)紅，糜爛，并有融合，但非全周性，并有2個(gè)黏膜損害；3級(jí)病變廣泛，發(fā)紅?糜爛融合呈全周性，或潰瘍，并有3個(gè)黏膜損害?就是常用的診斷標(biāo)準(zhǔn)：反流性食管炎Ⅰ級(jí)：粘膜點(diǎn)狀或條狀發(fā)紅?糜爛，即輕度；反流性食管炎Ⅱ級(jí)：粘膜糜爛?發(fā)紅前有融合，即中度；反流性食管炎Ⅲ級(jí)：粘膜發(fā)紅?糜爛融合似呈全周狀，即重度?

2.3 治療方法

50例患者在治療之前均接受相關(guān)指導(dǎo)和常規(guī)治療，并對(duì)生活方式進(jìn)行調(diào)整，要做到戒煙?戒酒?不可暴飲暴食，食物一定要清淡，不能進(jìn)食刺激性和酸性較高的食物，并且用餐后不能平臥，睡覺時(shí)把床頭抬高10-20M?進(jìn)行治療的患者都口服雷貝拉唑10mg，2次/d，莫沙必利5mg，3次/d，連續(xù)4周以后改為雷貝拉唑10mg，l次/d，莫沙必利5mg，3次/d，服用時(shí)間4周，均在飯前服用?

治療前后進(jìn)行尿常規(guī)?肝腎功能檢查?隨訪8周療程以后，將50例患者的臨床治療有效性與安全性進(jìn)行研究和分析?

3 結(jié)果

50例患者經(jīng)8周治療后，就診時(shí)的主要臨床癥狀均得到明顯改善，慢性咳嗽的只有1人，感到反酸的患已經(jīng)沒有，感到胸痛和燒心的患者只有2人，上腹不適的癥狀也得到有效改善，經(jīng)療治無效的只有1人?

4 討論

反流性食管炎是胃內(nèi)容物，或者還包括十二指腸內(nèi)容物反流入食管內(nèi)，導(dǎo)致食管粘膜受到損傷，從而產(chǎn)生相應(yīng)的癥狀，就是我們常說的反流性食管炎?

很多患者只有病理組織學(xué)的改變，而在內(nèi)鏡操作下卻無任何特征表現(xiàn)，但要經(jīng)食管下段PH測(cè)定，才可證實(shí)其為反流性食管病?并且反流性食管炎的發(fā)病機(jī)制相對(duì)來說比較復(fù)雜，食管胃連接處的解剖結(jié)構(gòu)對(duì)抗反流有著明顯的好處，但是食管下括約肌壓過低和腹內(nèi)壓增加時(shí)就會(huì)抑制食管下括約肌的收縮反應(yīng)，從而導(dǎo)致胃食管反流，而此時(shí)大多數(shù)反流性食管炎患者的肌張力有所降低，易出現(xiàn)便秘等現(xiàn)象，使得胃內(nèi)壓增加，而使胃食管反流有所增加?與此同時(shí)，因患者口服了多種藥物，如茶堿?鎮(zhèn)靜藥?鈣拮抗劑等藥物，以上藥物對(duì)食管黏膜的危害相當(dāng)之大，還合并了多種疾病，從而更大程度地增加胃食管反流，使病情加重?

通常情況下反流性食管炎典型臨床癥狀表現(xiàn)為燒心?反酸?胸骨后燒灼感或疼痛?吞咽困難等?其中燒心是胃食管反流最常見的癥狀，大多數(shù)患者有上腹部或胸骨后的一種溫?zé)岣谢驘聘校蠖鄶?shù)在飯后1～2小時(shí)左右出現(xiàn)這種情況?此外，在屈曲?彎腰?咳嗽時(shí)也可以誘發(fā)或加重?zé)母?，特別是喝過濃茶?酒?咖啡等食物時(shí)，反應(yīng)更為強(qiáng)烈，尤其是深夜入時(shí)后，由于人處在深睡眠狀態(tài)，食管處細(xì)胞活動(dòng)減少，清除反流物的速度較慢，又缺乏唾液的中和作用，因此對(duì)食管組織的損壞就變得更為嚴(yán)重?

莫利是一種新型全腸道的促動(dòng)力藥，能夠?qū)ο滥憠A能神經(jīng)元肌間中的經(jīng)色胺受體起興奮的作用，使之釋放乙酞膽堿，最終達(dá)到增強(qiáng)胃腸道動(dòng)力的作用?莫利能夠有效提高食管的下括約肌張力，降低反流性食管炎的發(fā)生機(jī)率，同時(shí)排空胃以減輕胃壓力?而雷貝拉唑?yàn)楸讲⑦溥蝾惢衔?，是第二代質(zhì)子泵抑制藥，抑酸作用強(qiáng)且效果持久，是所有質(zhì)子泵抑制藥中唯一對(duì)各種基因型患者都能提供穩(wěn)定和相同抑酸效果的藥物，其同時(shí)具有獨(dú)特的非酶代謝形式，藥物之間相互影響小?他們二者與H2受體拮抗劑相比，其主要特點(diǎn)為在夜間具有較為良好的抑酸效果，起效迅速，抑酸效果加強(qiáng)且具有持久性，促胃泌素?乙酰膽堿等誘發(fā)胃酸分泌時(shí)，具有較為明顯的抑制效果，對(duì)反流性食管炎的治療具有較顯著作用?使用雷貝拉哩聯(lián)合莫利治療反流性食管炎療效顯著，是理想的治療方法?

本研究表明，雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利治療反流性食管炎后，經(jīng)內(nèi)鏡療效的總有效率為95%，比一般藥物治療效果要高，并且使用雷貝拉唑聯(lián)合莫沙必利治療反流性食管炎，患者對(duì)藥物不良反應(yīng)也會(huì)比較小?

總之，反流性食管炎用雷貝拉唑和莫沙必利藥聯(lián)合治療，對(duì)緩解反流性食管炎癥狀有較好效果，特別是在對(duì)病癥嚴(yán)重或較頑固的反流性食管炎患者來說，再結(jié)合促運(yùn)動(dòng)藥聯(lián)合使用效果更為明顯，治療效果也最佳，很值得向反流性食管炎患者推廣和使用?

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