非小細胞肺癌范文

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非小細胞肺癌

篇1

【摘要】目的回顧性分析非小細胞肺癌放療療效。方法非小細胞肺癌71例,全部由病理學證實,Ⅰ期12例,Ⅱ期16例,Ⅲ期38例,Ⅳ期5例。照射方法采用6MV-X線外照射常規(guī)前后野照射DT40Gy/4w后,避開脊髓縮野加量20~36Gy/2~4w。結(jié)果其總的1、3、5年生存率分別為57.75%、23.94%、7.04%,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期3、5年生存率分別為58.3%~16.67%、31.25%~12.5%、13.16%~2.63%、0%。預后與臨床分期有關(guān),與病理分型無明顯關(guān)系。結(jié)論對于未行手術(shù)治療的非小細胞肺癌,放射治療仍是一種有效的治療手段。

【關(guān)鍵詞】非小細胞肺癌/放射療法預后

Radiotherapyofpatientswithnon-smallcelllungcancer:areportof71cases

【Abstract】ObjectiveToevaluatetheefficacyandprognosticfactorsofradiotherapyin71patientswithnon-smallcelllungcancer(NSCLC).MethodsFromJanuary1994toDecember1998,71patientswithNSCLCwereretrospectivelyanalyzed.Accordingtothe1997UICCStagingsystem,12patientshadstageⅠdisease,16stageⅡ,38stageⅢ,5stageⅣ.Allpatientsweretreatedbyhistopathologyorcytopathology.Patientswouldreceive40Gyplusaboostof20~36Gy.ThetotaldosewasDt60~76Gyin6~8weeks.Allpatientswerefollowedformorethanfiveyears.ResultsTheoverall1-,3-and5-yearsurvivalrateswere57.75%,23.94%,7.04%,respectively.Thestageofthediseasewasprognosticfactors.ConclusionRadiotherapyisaneffectivetreatmentoptionfornon-smallcelllungcancer.

【Keywords】non-smallcelllungcancerradiotherapyprognosis

非小細胞肺癌占原發(fā)性支氣管肺癌的70%~80%,隨著人們生活習慣及環(huán)境影響近些年來發(fā)病呈上升趨勢,筆者總結(jié)我院1994年1月~1999年12月間收治的因各種醫(yī)學上的或傳統(tǒng)的原因未行手術(shù)治療而僅行單純常規(guī)放療的非小細胞肺癌71例,現(xiàn)將其療效及預后因素進行分析和討論如下。

1資料與方法

1.1一般資料全組病例71例,因合并有內(nèi)科疾?。灾夤苎?、阻塞性肺氣腫、心血管系統(tǒng)疾病等)或患者拒絕手術(shù)僅行單純放療。其中男49例,女22例,男女比例2.23∶1。年齡42~81歲,中位65.9歲。部位左肺44例,其中上葉28例,下葉16例;右肺27例,其中上葉9例,中葉4例,下葉14例。全部病例均經(jīng)組織學或細胞學證實,其中鱗癌34例,腺癌29例,未分類8例。臨床分期根據(jù)病史和影像學資料按照1997年國際抗癌聯(lián)盟(UICC)肺腫瘤TNM分期標準進行重新評價,Ⅰ期12例,Ⅱ期16例,Ⅲ期38例,Ⅳ期5例。

1.2治療方法放射源均采用6MV-X線,照射范圍包括原發(fā)灶、同側(cè)肺門、縱隔;對原發(fā)灶應超過病變邊緣1~2cm,縱隔野上界胸廓入口,下界依原發(fā)灶情況而定。原發(fā)灶位于上葉者,下界為隆突下5cm。原發(fā)灶位于下葉者,下界達膈面。如有鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者則加照鎖骨上區(qū)。采用常規(guī)照射,每次1.8~2Gy,每周5次,先用前后對穿野照射至40Gy后改斜野或側(cè)野避開脊髓縮野照射,總劑量60~76Gy,鎖骨上區(qū)轉(zhuǎn)移灶60~70Gy,所有照射野均采用模擬定位機定位,照射腫瘤量未作肺校正。

1.3統(tǒng)計學方法生存率計算采用直接法,顯著性檢驗采用χ2檢驗。

2結(jié)果

2.1隨訪所有病例均隨訪至2004年12月,隨訪5年以上,6例失訪(失訪病例從失訪之日起按死亡計算),隨訪率為91.55%。

2.2生存情況生存日期從放療開始之日計算。臨床分期與生存情況見表1,病理類型與生存情況見表2。

表1臨床分期與生存情況(略)

表2病理類型與生存情況(略)

2.3死亡原因分析66例死亡病例中,除失訪6例外,其余病例局部復發(fā)或失控者28例(46.70%),遠處轉(zhuǎn)移21例(35.00%),局部復發(fā)或失控者+遠處轉(zhuǎn)移6例。死亡原因不明2例,非腫瘤致死3例(心梗1例,腦血管意外2例)。遠處轉(zhuǎn)移以腦、肝、骨轉(zhuǎn)移多見。

3討論

我國原發(fā)性肺癌的發(fā)病率在過去10年中明顯上升,已成為惡性腫瘤的首位死亡病種,其中非小細胞性肺癌(NSCLC)的發(fā)病率占肺癌總數(shù)的75%~80%。由于肺癌早期診斷比較困難,因而臨床所見多為中晚期患者,多失去手術(shù)機會,對于不適于手術(shù)的患者,放療是并發(fā)癥最少也是最有效的非外科治療方法。NSCLC單純放療治愈率較低,其根治性放療的5年生存率為5%~10%[1]。本組5年生存率為7.04%,與文獻報道結(jié)果一致。

VanHoutte[2]指出影響肺癌預后的主要因素為腫瘤細胞類型、腫瘤細胞的生物學行為、病期及患者的一般狀況等,其中,腫瘤侵犯范圍及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度是影響生存率的主要因素。從表1可以看出,隨著NSCLC臨床分期的增加,其1年、3年、5年生存率逐漸下降,有明顯的統(tǒng)計學差異(P<0.05)。而細胞學分類中,腺癌與鱗癌之間的生存率差異不明顯(P>0.05)。方德康等[3]也報道非小細胞肺癌的病理類型不影響生存率。

本研究中,所有病灶均照射60~76Gy,但仍有46.7%的病灶復發(fā)或者未控,其原因在于Ⅲ、Ⅳ期患者較多,占總數(shù)的61%,而要使一個直徑5cm的NSCLC通過單純放療消退則需要80~90Gy,甚至100Gy[4],而正常肺組織是放射中度敏感器官,其放射耐受受照射總劑量、照射體積等因素的影響,常規(guī)放射治療是不可能達到80~90Gy這一高劑量的,否則將引起嚴重的放射性肺炎,肺纖維化甚至呼吸功能衰竭。要提高NSCLC放射治療的局部控制率,必須改進放射治療的技術(shù)。近幾年來,三維適形治療及調(diào)強放射治療技術(shù)在國內(nèi)有了較大發(fā)展。在一定程度上解決了這個問題,通過減少正常組織的受量,加大了對腫瘤的照射劑量,腫瘤劑量有可能達到80Gy以上,大大提高了腫瘤的局部控制率,但是因為三維適形及調(diào)強放療的設(shè)備過于昂貴,國內(nèi)大多數(shù)醫(yī)院尚不具備,而且大多數(shù)患者因為經(jīng)濟原因也無法支付過高的治療費用,所以常規(guī)放射治療設(shè)備仍將在很長時間內(nèi)作為腫瘤患者的主要的治療手段。

目前大多數(shù)學者主張原發(fā)性NSCLC放療可采用超分割放療,以提高療效[5,6]。超分割放療是指每天給予兩次以上照射,每次照射劑量低于常規(guī)放療劑量。常用腫瘤照射劑量為1.1~1.2Gy,每日2次,2次照射時間間隔6h以上,總療程與常規(guī)放療相似,但其總劑量較常規(guī)劑量提高10%~15%。由于超分割放療每次照射劑量低時,后期反應組織耐受性增加,這樣可以提高放療總劑量以增加腫瘤殺滅[7]。賀盛光[8]等對超分割與常規(guī)放療NSCLC療效進行了前瞻性分析,超分割放療組的腫瘤消退率為80%,常規(guī)放療組的腫瘤消退率為48%,超分割放療組中位生存期23個月,常規(guī)放療組中位生存期18個月,研究表明超分割放療組腫瘤消退率和2年生存率均顯著高于常規(guī)放療組NSCLC。另外,近些年提倡對NSCLC放化療綜合治療,Sause[9]等的隨機研究表明放療結(jié)合同期化療組的生存期明顯好于傳統(tǒng)放射治療組和超分割放射治療組,而且放射治療合并連續(xù)低劑量化療的療效好于放射治療聯(lián)合高劑量化療的療效。

綜上所述,對于因各種原因未行手術(shù)切除而僅做放療的患者,放療仍是一種有效的治療手段。在今后肺癌治療中,對于僅擁有常規(guī)放射治療設(shè)備的單位,應提倡采用超分割治療,同時注重放、化療結(jié)合的綜合治療。

參考文獻

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篇2

[關(guān)鍵詞] 非小細胞肺癌;澤菲;順鉑

[中圖分類號] R734.2 [文獻標識碼] A[文章編號] 1673-9701(2009)12-87-02

Gercitabine Hydrochlozide and Cisplatin Combined Chemotherapy in Advanced NSCLC

SUN ZhichangSUN Dewen

The Second People’s Hospital of Panjin,Liaoning 124000

[Abstract] Objective To observe the curative effect and toxicity of gercitabine hydrochlozide plus cisplatin in advanced non-small-cell lung cancer(NSCLC) patients. Methods 39 patients received gercitabine hydrochlozide 1.0 g/m2 on d1 and d8, and cisplatin 40mg/m2 on d1~d3 of every 21 days. Every patient was admimistered not less 2 cycles. Results In all patients,there was 0 case CR,16 cases curative effects reached to PR,17 cases curative effects reached to SD and 6 cases curative effects reached to PD. The total responsive rate was 41.0%,including 46.2% for squamous-cell epithelioma patients,47.1% for adenocarcinoma patients and 22.2% for adeno-squamous-cell epitheloma patients. In all patients,the median survival time was 11.8 months. The main side effect was marrow suppress. Conclusion Combination chemotherapy of gercitabine hydrochlozide and cisplatin has a good anti-tumor activity and tolerable toxicity on advanced NSCLC patients.

[Key Words] Non-small-cell lung cancer(NSCLC);Gercitabine hydrochlozide;Cisplatin

肺癌是全世界最常見的惡性腫瘤,其中非小細胞肺癌(NSCLC)占全部肺癌的80%左右,嚴重威脅著肺癌患者的健康和生命安全。鑒于NSCLC常常發(fā)病隱匿,一經(jīng)發(fā)現(xiàn)多已為Ⅲb~Ⅳ期,失去手術(shù)機會,因此,對于此類晚期NSCLC患者,靜脈化療常作為治療的首選。順鉑作為NSCLC治療的經(jīng)典藥物,至今仍在此治療領(lǐng)域廣泛應用。近年來,以吉西他濱為代表的抗代謝類新藥因較高的療效和較低的毒副作用而廣泛應用于惡性腫瘤的治療,因此,筆者自2007年7月起,應用國產(chǎn)吉西他濱(澤菲)聯(lián)合順鉑對39例NSCLC患者進行了靜脈化療,以探討該化療方案的

臨床應用價值。

1材料與方法

1.1一般資料

選擇2007年7月~2008年6月間盤錦市第二人民醫(yī)院腫瘤科收治并經(jīng)病理組織學或細胞學檢查確診的39例NSCLC患者,其中,鱗癌13例,腺癌17例,腺鱗癌9例;肺癌分期為Ⅲb期23例,Ⅳ期16例。本組病例中,男性26例,女性13例,中位年齡58歲(49~73歲)。本組病例依據(jù)Karnofsky評分均大于70分,預計生存時間均大于3個月;同時,本組患者在化療前肝功能、腎功能、血象均在正常范圍內(nèi),符合靜脈化療標準。

1.2治療方法

化療方案:澤菲1.0g/m2靜滴30min,第1,8天;順鉑40mg第1~3天,加入0.9%生理鹽水500mL靜滴,同時予常規(guī)水化、利尿、止吐對癥處置。當外周血白細胞

1.3評價標準

根據(jù)WHO的實體瘤客觀療效評價標準分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進展(PD),有效率為CR+PR,臨床總獲益率為CR+PR+SD。不良反應根據(jù)WHO抗癌藥物不良反應分度標準分為Ⅰ~Ⅳ度。如標準中未列出的不良反應則分為:Ⅰ度(輕度):不影響正常生活;Ⅱ度(中度):雖對正常生活有影響,但能耐受;Ⅲ度

(重度):反應嚴重,不能耐受,須治療;Ⅳ度(嚴重度):危及生命。緩解期指化療開始到腫瘤復發(fā)或進展的時間。

2結(jié)果

2.1 臨床療效

本組病例經(jīng)澤菲聯(lián)合順鉑治療后,PR 16例(41.03%);SD 17例(43.59%);PD 6例(15.38%);總有效率(CR+PR)為41.03%。同時,本組病例的中位生存期為11.8個月,疾病進展時間為3.8個月。

就不同病理類型而言,鱗癌的有效率為46.15%(6/13),腺癌有效率為47.06%(8/17),腺鱗癌為22.22%(2/9)。

在本組病例中,32例患者治療后KPS評分升高10分以上,占全部患者的82.05%。

2.2不良反應

本組病例在治療中出現(xiàn)的不良反應主要有不同程度的惡心、嘔吐、白細胞降低、血小板降低和血紅蛋白減少等。根據(jù)表1,在本組病例中,惡心嘔吐的發(fā)生率最高,達到100%(39/39),其中,Ⅲ度+Ⅳ度占33.33%(13/39);白細胞降低的發(fā)生率為94.87%(37/39),其中,Ⅲ度+Ⅳ度占10.26%(4/39);血小板降低的發(fā)生率為79.49%(31/39),其中,Ⅲ度+Ⅳ度占10.26%(4/39);血紅蛋白減少的發(fā)生率為94.87%(37/39),其中,Ⅲ度+Ⅳ度占7.69%(3/39)。具體不良反應發(fā)生的例數(shù)及其嚴重程度見表1。

3討論

近年來,NSCLC的化療取得了較大的進步。盡管順鉑仍是其化療的基礎(chǔ)性藥物,但是隨著新型化療藥物的出現(xiàn),肺癌,特別是晚期肺癌在化療上有了更多的科學選擇,其中,近年來出現(xiàn)的吉西他濱是其中較有應用前景的藥物[1-3]。本研究重點就聯(lián)合應用順鉑和澤菲,對晚期NSCLC患者進行了臨床治療。

吉西他濱是最新的細胞周期特異性抗代謝藥,主要作用于S期和G1期的腫瘤細胞,并在一定條件下,可以阻止腫瘤細胞由G1期向S期的進展[1-2]。自從2005年應用于臨床以來,因其較高的療效和較低的毒副作用而廣泛應用于全身各臟器惡性腫瘤,取得了不俗的臨床療效[3]。澤菲是國產(chǎn)吉西他濱,其治療機制與進口吉西他濱一致,而價格明顯低于進口吉西他濱。因此,本組患者采用了澤菲作為配伍化療藥物。

本研究表明,NSCLC經(jīng)澤菲聯(lián)合順鉑治療后,總有效率可達41.03%,中位生存期可達11.8個月,疾病進展時間約為3.8個月,KPS評分升高10分以上者占全部患者的82.05%。本組病例的治療總有效率和中位生存期均明顯高于常規(guī)單獨應用順鉑的治療,疾病進展時間亦明顯長于常規(guī)單獨應用順鉑的治療,與國外報道的吉西他濱聯(lián)合用藥的療效一致[2,4]。

本研究表明,就不同病理類型而言,聯(lián)合應用順鉑和澤菲對肺鱗癌和腺癌的進行治療的有效率相似(46.15% vs 47.06%),高于腺鱗癌的治療療效(22.22%),與國外研究的結(jié)論一致[5]。因此,我們認為,在對NSCLC進行化療時,應重視肺癌的病理類型。當病理類型為肺鱗癌或腺癌時,建議聯(lián)合應用順鉑和澤菲進行治療;當病理類型為腺鱗癌時,建議考慮加用其他類型的化療藥物或更換化療方案[6]。

本研究表明,聯(lián)合應用順鉑和澤菲對NSCLC進行治療時,除惡心、嘔吐以外,最主要的毒性反應仍是骨髓抑制。其中,白細胞和紅細胞減少的可能性較大(均為94.87%);白細胞和血小板出現(xiàn)嚴重減少等危重情況的可能性較大(均為10.26%)。以上數(shù)據(jù)與文獻報道的單獨應用順鉑進行化療時的骨髓抑制情況相似[7-10]。

因此,聯(lián)合應用澤菲和順鉑對晚期NSCLC進行治療,療效肯定,毒副作用輕微,是治療對蒽環(huán)類耐藥的晚期非小細胞肺癌的較好方案。

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篇3

【關(guān)鍵詞】 非小細胞肺癌;手術(shù)治療;療效;預后

文章編號:1004-7484(2014)-02-0651-01

肺癌的發(fā)病率及死亡率自20世紀中葉起在全球范圍內(nèi)增長迅速,其發(fā)病率及死亡率在多數(shù)發(fā)達國家男性常見惡性腫瘤中占首位,女性常見惡性腫瘤中占第二或第三位[1]。非小細胞肺癌(Non-small-cell carcinoma,NSCLC)是肺癌的主要類型,約占肺癌總數(shù)的80-85%。包括鱗癌、腺癌、大細胞癌,其癌細胞生長分裂較慢,擴散轉(zhuǎn)移相對較晚。其治療包括手術(shù)、化療與放療在內(nèi)的綜合治療。外科手術(shù)治療在NSCLC臨床治療中占有重要地位。為探討手術(shù)治療Ⅳ期非小細胞肺癌的臨床療效效果及影響預后的因素,分析了我院手術(shù)治療27例Ⅳ期非小細胞肺癌患者的臨床資料,總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組27例患者中男17例,女10例;年齡50-76歲,平均65.2±3.4歲。術(shù)前均行X線、CT檢查,同時行纖維支氣管鏡檢查,全部病例均經(jīng)術(shù)后病理證實。其中腺癌15例,鱗癌10例,其他2例。根據(jù)1997年修訂的肺癌國際分期均為Ⅳ期,有肝轉(zhuǎn)移3例、腎上腺轉(zhuǎn)移4例,骨轉(zhuǎn)移2例。原發(fā)腫瘤部位左上肺葉6例,左下肺葉4例,右上肺葉12例,右下肺葉5例。

1.2 治療方法 治療以手術(shù)治療為主,輔以術(shù)后綜合性化療。術(shù)中對切除的腫瘤行冰凍切片病理檢查,術(shù)后根據(jù)國際(UISS)分期系統(tǒng)(第7版)對肺癌進行分期。手術(shù)治療分為肺葉切除術(shù)(包括一個肺葉、兩個肺葉、全肺切除)和姑息性切除術(shù)(包括段切除、楔形切除)。本組27例中局部肺葉切除術(shù)12例,全肺切除術(shù)3例,肺段切除術(shù)11例,楔形切除術(shù)1例。并行縱膈淋巴結(jié)擴大性切除術(shù)。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用統(tǒng)計學軟件SPSS17.0分析,數(shù)據(jù)比較采用X2檢驗。以P

2 結(jié) 果

27例患者術(shù)后病理診斷,腺癌15例,鱗癌10例,其他2例。全部患者術(shù)后隨訪,1、3、5年生存率分別為70.4%(19/27)、40.7%(11/27)、18.5%(5/27)。

2.1 性別對生存率的影響 本組男性17例,5年生存率為23.5%;女性10例,5年生存率為20%,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.2 手術(shù)方法對生存率的影響 本組肺葉切除術(shù)15例,5年生存率為13.3%;姑息性切除術(shù)12例,5年生存率為16.7%,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.3 病理類型對生存率的影響 本組腺癌15例中位生存期限30個月,鱗癌10例中位生存期限23月,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),其他2例(均在6個月死亡)。

2.4 術(shù)后綜合性治療對生存率的影響 27例患者中術(shù)后接受綜合性治療12例,1、3、5年生存率分別為91.7%、41.7%、16.7%;未接受綜合性治療15例,1、3、5年生存率分別為80%、26.7%、6.7%。術(shù)后接受綜合性者與接受綜合性治療者1、3、5年生存率差異有統(tǒng)計學意義(P

3 討 論

肺癌是世界范圍內(nèi)發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一,在我國肺癌的發(fā)病率和死亡率均位于首位。我國肺癌病死率升高的主要原因是由于目前肺癌早期缺乏有效的篩選和診斷,所以,80%的肺癌患者在確診時已經(jīng)是晚期,失去了最佳的治療時間[2]。其中非小細胞肺癌是肺癌的主要類型。Ⅳ期非小細胞肺癌已發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移,最常轉(zhuǎn)移的部位為肝、腎上腺、腦、骨骼。由于發(fā)生轉(zhuǎn)移無法手術(shù)根治治療,多采用放療、化療等保守綜合性治療,但患者的死亡率居高不下,因此預后較差。

本組全部患者術(shù)后均隨訪,1、3、5年生存率分別為70.4%、40.7%、18.5%。其中患者的性別、手術(shù)方法、病理類型與5年生存率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),術(shù)后是否接受綜合性治療與5年生存率比較差異有統(tǒng)計學意義(P

參考文獻

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篇4

【關(guān)鍵詞】 非小細胞肺癌;吉西他濱;多西他賽

肺癌是常見的呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤種類, 肺癌發(fā)病率較高, 嚴重影響到患者生命健康。特別是晚期肺癌, 往往喪失手術(shù)治療機會, 為了延長此類患者生存時間, 化療是此類患者的重要治療措施, 而有效的化療方案至關(guān)重要[1]。本文選擇廣西桂林醫(yī)學院附屬醫(yī)院肺癌患者, 觀察吉西他濱與多西他賽聯(lián)合化療效果。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 所選的80例肺癌患者均為本院2011年7月~2012年7月期間收治, 上述患者均經(jīng)病理組織學檢查證實為非小細胞肺癌。所選患者的預計生存時間均超過3個月。同時排除心功能障礙患者、糖尿病、高血壓、冠心病患者。上述患者隨機分為觀察組和對照組, 每組各40例。觀察組男性患者共27例, 女性患者13例, 年齡范圍為44~78歲(平均年齡為63.7歲)。對照組男性患者共28例, 女性患者12例, 年齡范圍為45~79歲(平均年齡為64.1歲)。兩組患者一般資料方面比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1. 2 方法 兩組患者均在給予化療藥物前服用地塞米松, 8 mg/次服用, 2次/d服用, 連續(xù)服用3 d。兩組患者均在化療服用鹽酸托烷司瓊(止吐)。對照組患者給予多西他賽聯(lián)合順鉑化療, 第1天, 多西他賽(75 mg/m2)和順鉑(75 mg/m2)靜脈滴注, 滴注時間為30~60 min, 連續(xù)應用3周為1個療程, 上述聯(lián)合治療連續(xù)應用3個療程。而后, 在第1天、第8天給予吉西他濱(100 mg/m2)靜脈滴注, 3周為1個療程, 連續(xù)應用3個療程。觀察組患者在第1天、第8天和第15天給予多西他賽(75 mg/m2)和順鉑(25 mg/m2), 4周為1個療程, 連續(xù)應用3個療程。在第1天、第8天給予吉西他濱(100 mg/m2)靜脈滴注, 3周為1個療程, 連續(xù)應用3個療程。

1. 3 療效評定 根據(jù)世界衛(wèi)生組織給出的實體瘤平均方法進行療效評定, 療效分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進展, 共4個級別。同時根據(jù)世界衛(wèi)生組織給出的抗癌藥物毒性評定標準評定治療過程中化療藥物的毒副作用。

1. 4 統(tǒng)計學方法 兩組患者所得的治療效果評定結(jié)果及毒副作用評定結(jié)果均在統(tǒng)計學軟件SPSS14.0下進行統(tǒng)計學分析, 率的比較采用χ2檢驗, P

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者療效比較 觀察組治療后的完全緩解和部分緩解所占比例為50.0%;對照組治療后的的完全緩解和部分緩解所占比例為47.5%;觀察組完全緩解和部分緩解所致比例與對照組比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P

2. 2 兩組不良反應情況比較 觀察組患者中Ⅲ、Ⅳ級中性粒細胞減少共6例, 發(fā)生率為15.0%;對照組患者中Ⅲ、Ⅳ級中性粒細胞減少共21例, 發(fā)生率為52.5%;觀察組Ⅲ、Ⅳ級中性粒細胞減少發(fā)生率低于對照組, 差異有統(tǒng)計學意義(P

3 討論

三聯(lián)藥物實施化療在肺癌治療中開始廣泛應用。在臨床實踐中, 雙聯(lián)化療藥物聯(lián)合化療后再給予單一藥物實施化療, 其化療效果優(yōu)于雙聯(lián)藥物化療效果[2, 3]。在本文中, 觀察組和對照組均給予多西他賽和順鉑雙聯(lián)化療藥物先實施化療, 而后給予吉西他濱單獨實施化療。對照組患者均在多西他賽和順鉑聯(lián)合化療3周后再給予吉西他濱, 但本組化療過程中中性粒細胞減少發(fā)生情況顯著高于觀察組, 而觀察組患者是每周均給予多西他賽和順鉑聯(lián)合化療, 但4周為1個療程, 不但能夠有效的發(fā)揮藥物作用, 同時也有助于減少不良反應。本文結(jié)果顯示, 觀察組雖然和對照組的臨床效果評定結(jié)果相似, 但觀察組的中性粒細胞減少不良反應發(fā)生率低于對照組, 這與療程方案改變有關(guān)。所以吉西他濱聯(lián)合多西他賽治療非小細胞肺癌療效顯著, 通過改變療程有助于減少不良反應, 值得借鑒。

參考文獻

[1] 張貝貝,宋正波,何春曉,等.不同劑量吉西他濱聯(lián)合卡鉑一線治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效.腫瘤學雜志, 2013, 12(2): 977-980.

篇5

摘要 目的:探討吉非替尼(商品名易瑞沙)治療非小細胞肺癌的療效和毒副反應。方法:回顧性分析2005年至2007年我院49例單藥吉非替尼250mg治療復治的非小細胞肺癌患者至少4周,并獲得隨訪,評價總生存時間,疾病控制率,無進展生存期,藥物毒副反應。結(jié)果:總生存時間9月,疾病控制率66%,無進展生存期6.6月,未出現(xiàn)III度Ⅳ度藥物毒性反應。結(jié)論:吉非替尼可以顯著改善非小細胞肺癌臨床癥狀和生活質(zhì)量,且耐受性好,是一種適合我國人民的靶向治療藥物。

關(guān)鍵詞 吉非替尼;非小細胞肺癌

Abstract Objectiv:To ascertain clinical experience and toxic reactions of treating NSCLC by Gefitinib. Methods:Clinic data of 49 cases NSCLC were collected analysed treated by Gefitinib from 2005-2007.Evaluation were made about curative effect ,quality of life ,mediun survive time,time to progression,toxic action.Result:Forty-nine pations were follow up. Mean survive time of all patiaons was 9 months.,total clinic control rate was 66%. Time to prograss was 6 months. Ⅲ-Ⅳ grades of toxic reaction were not founded.Conclusion:Gefitinib may obviously improve the clinical symptom and QOL of NSCLC patients.It is a kind of molecule-tagets medicient suited with chineses.

Keywords Gefitinib;Non-small cell lung cancer

改善生活質(zhì)量,尤其是改善疾病相關(guān)癥狀是晚期NSCLC的一個主要治療目標。吉非替尼(商品名易瑞沙,阿斯利康公司生產(chǎn))是世界上第一個表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑,經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準于2005年2月25日起正式在中國上市,用于治療既往接受過化學治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌?;仡櫺苑治?005年至2007年我院49例單藥吉非替尼250mg治療復治的非小細胞肺癌患者至少4周,現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

經(jīng)病理和細胞學證實, 共49例患者。其中腺癌32例, 鱗癌12例,腺鱗癌5例;吸煙者(吸煙指數(shù)為每天吸煙支數(shù)×吸煙年數(shù)大于400)21例,不吸煙者28例;女性22例,男性27例;按TNM國際分期,IIIA期3例,IIIB期5例,Ⅳ期41例;多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移40例,腦轉(zhuǎn)移24例,肝轉(zhuǎn)移18例,肺轉(zhuǎn)移28例;兩個器官轉(zhuǎn)移43例,三個器官轉(zhuǎn)移28例;均為復治患者,既往均接受過含鉑類藥物化療;卡氏評分30-90分,年齡38-83歲;一線化療失敗者33例,二線化療失敗者16例。

1.2 治療與觀察方法

所有患者均單藥口服吉非替尼,250mg,晨起空腹時。至少4周,并獲得隨訪?;颊叱霈F(xiàn)以下情況之一者由醫(yī)生決定終止用此藥治療:(1)出現(xiàn)III或Ⅳ度不良反應;(2)病灶進展;(3)患者要求退出。服藥前及服藥后第1個月均查血常規(guī)、血生化、心電圖、腹部B超及肺CT,之后每2個月復查腹部B超及肺CT,每3個月復查腦CT、6個月骨放射性核素掃描(ECT) ,記錄隨訪結(jié)果。臨床療效評價按實體瘤RECIST評分標準。同時觀察總生存時間,疾病控制率,無進展生存期,藥物III或Ⅳ度毒副反應。

1.3 統(tǒng)計學分析

應用SPSS10.0進行統(tǒng)計分析,其中計量資料分析采用t檢驗,累計生存率采用KaPlan一Meier方法計算,對生存率影響的單因素分析采用分層分析方法。以P

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

用藥4-8周后療效判定:部分緩解16例,疾病穩(wěn)定21例,進展12例,疾病控制率76%。其中,女性22例,部分緩解9例,疾病穩(wěn)定8例,進展5例,疾病控制率77%。男性27例,部分緩解7例,疾病穩(wěn)定13例,進展7例, 疾病控制率74%。腺癌32例疾病控制率84%。鱗癌12例,疾病控制率75%。吸煙21例,疾病控制率71%。不吸煙28例,疾病控制率75%。按性別,病理類型,有無吸煙來分層,結(jié)果有顯著性差異。

2.2 總生存時間

隨訪時間共兩年半。中位生存時間9月(1-23個月),疾病進展時間6.6月(1-10個月)。

2.3 癥狀改善和生存質(zhì)量改善

癥狀改善指咳嗽減輕,胸悶氣短乏力和疼痛改善,KPS評分上升。主要出現(xiàn)在服藥4周內(nèi)。其中一周內(nèi)改善者35例(71.43%),兩周內(nèi)5例(10.2%),三周內(nèi)2例(4.08%),四周內(nèi)1例(2.04%)。部分緩解16例(32.65%)在一周內(nèi)癥狀全部改善。服藥3周內(nèi)KPS評分明顯提高。有5例臥床不起需吸氧者4周后能正常行走。癥狀改善者生存質(zhì)量均有好轉(zhuǎn),KPS評分上升,經(jīng)t檢驗,治療前后KPS評分有顯著性差異。

2.4 疾病不良反應并予毒性分級

主要不良反應為腹瀉,皮疹,厭食。其中腹瀉35例(占71.43%), Ⅰ度33例,Ⅱ度2例,口服止瀉藥治療后好轉(zhuǎn)。皮疹15例(30.61%),Ⅰ度13例,Ⅱ度2例,主要發(fā)生在頭面部和胸背部。肝功能輕度異常3例,表現(xiàn)為谷丙谷草轉(zhuǎn)氨酶的升高及膽紅素的升高。全組均未出現(xiàn)腎功能異常和骨髓功能異常。未出現(xiàn)III度Ⅳ度藥物毒性反應。

3 討論

在過去的30年中,盡管肺癌研究取得了重大進展,但此前晚期肺癌病人的生存期一直沒有顯著改進。近年國外進行的應用吉非替尼聯(lián)合紫杉醇、卡鉑、吉西他濱等化療藥物治療晚期NSCLC的臨床試驗結(jié)果令人失望。

最近國外研究結(jié)果顯示〔1〕,患者對吉非替尼的敏感及吉非替尼的客觀療效與發(fā)生在EGFR的體細胞突變密切相關(guān)。我國中山大學腫瘤防治中心的潘振奎等研究顯示〔2〕,中國NSCLC患者EGFR的突變情況與日本患者的突變情況相似,突變率明顯高于高加索人種,而且腺癌、腺鱗癌和支氣管肺泡癌的突變率高于鱗癌的突變率,非吸煙者的突變率高于吸煙者的突變率,女性患者的突變率高于男性患者的突變率。對多項中國臨床回顧性資料進行分析顯示〔2〕〔3〕,吉非替尼治療者癥狀改善率約為50%,癥狀改善中位時間為8~14天,癥狀改善中位維持時間為5.1個月。更重要的是,吉非替尼癥狀改善與生存期延長有顯著相關(guān)性,即癥狀改善者生存期顯著長于無改善者。

吉非替尼(Geftinib,zD1839, 商品名易瑞沙)是世界上第一個選擇性表皮生長因子受體酪氨酸激酶(TK)抑制劑,能克服常規(guī)治療的弱點,選擇性阻礙EGFR高表達的晚期實體瘤的生長和轉(zhuǎn)移,增加腫瘤細胞的凋亡。2007年美國ASCO會議提出的機制:抗血管生成藥物會促進腫瘤血管正常化,改善腫瘤局部微環(huán)境。尤其是缺氧的改善,有利于藥物的傳送從而減少了化療的耐藥,也可能有利于放療,因此可能使生存時間延長。目前已經(jīng)注冊為晚期非小細胞肺癌和頭頸部腫瘤的分子靶向治療藥物。

已知EGFR-TKI類藥物對腺癌、不吸煙、女性患者這三項非小細胞肺癌可以顯著改善療效,稱為優(yōu)勢人群。因這部分患者EGFR基因突變率高于對應人群。日本報道〔5〕19外顯子突變者客觀有效率為59%,21外顯子突變者客觀有效率為78%(P=0.4),中位無疾病進展生存時間為11.4個月,1年無疾病進展生存率為46%,中位生存期為20.8個月,1年生 存率為73%。本組研究1年存活率30.61%,服藥6個月左右70%的患者已經(jīng)出現(xiàn)耐藥復發(fā)。

優(yōu)勢人群較非優(yōu)勢人群有顯著性差異。這與隨機雙盲的3期臨床試驗ISEL研究報告一致。我國數(shù)據(jù)顯示〔2〕〔3〕:易瑞沙腺癌患者有效率為26.2%,非腺癌患者有效率15.9%,接受易瑞沙治療的鱗癌患者中位生存期可達7個月,其對吸煙患者的有效率也為23.0%。因此,中國男性、吸煙、非腺癌患者仍能從易瑞沙治療中獲益。本組患者中位生存期9月,一年生存率30.61%(15/49例),兩年生存率6.12%(3/49例),三年生存率0%。這與國內(nèi)外大部分臨床醫(yī)生觀察到的數(shù)據(jù)相同。

既往亞洲的報告顯示〔1〕〔3〕〔4〕,易瑞沙單藥治療組腦轉(zhuǎn)移緩解率為33.3%,疾病控制率達100%,腫瘤進展中位時間為13個月,1年生存率為100%。我們的觀察顯示,對于腦轉(zhuǎn)移患者有效率高,部分緩解率33.33%(8/24例),一年生存率16.67%(4/24例), 部分緩解率較報告相似,一年生存率較報告生存率低,考慮本組病例均為二線治療有關(guān)。與最佳支持治療相比,延長了中位生存期。

吉非替尼作用機制獨特,可以使部分肺癌患者的腫瘤顯著縮小,癌癥癥狀明顯緩解,腦轉(zhuǎn)移緩解率高,生活質(zhì)量改善顯著,口服有效,病人耐受性良好,其臨床應用是癌癥治療領(lǐng)域的一個新突破,為晚期非小細胞肺癌患者提供了一種重要的治療選擇。非優(yōu)勢人群亦值得在臨床中使用。進一步檢測人類基因組學,使肺癌個體化治療成為可能, 使肺癌成為慢性病成為可能,是我們腫瘤工作者奮斗的目標。

參考資料

[1] Douillard et al; Data presented at WCLC 2007 in Seoul, Korea .

[2] 潘振奎,張力,張星,等.中國非小細胞肺癌患者表皮生長因子突變的研究[J]癌癥,2005,24(8):919-923

[3] 謝曉冬,鄭振東。屈淑賢。吉非替尼治療非小細胞肺癌51例療效觀察[J].中國實用內(nèi)科雜志,2007,8(16):1287-1289

篇6

【關(guān)鍵詞】

吉非替尼;晚期非小細胞肺癌;肺腺癌;臨床療效進入21世紀,分子靶向藥物治療晚期非小細胞肺癌的臨床研究已取得突破性進展,其中吉非替尼研究最為引人注目,占有重要地位。我們自2006年1月至2009年1月非隨機選擇18例晚期非小細胞肺癌患者應用吉非替尼治療,療效滿意,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 18例晚期非小細胞肺癌患者均經(jīng)細胞學或組織學病理證實,腺癌14例(單純腺癌11例,支氣管肺泡癌3例),鱗癌4例。男性5例,不吸煙3例均為腺癌,吸煙2例均為鱗癌;女性13例,均非吸煙,腺癌11例,鱗癌2例。IIIB期8例,IV期10例(其中肝轉(zhuǎn)移1例,腎上腺轉(zhuǎn)移2例,骨轉(zhuǎn)移2例,腦轉(zhuǎn)移3例,同側(cè)非原發(fā)腫瘤所在葉的其他肺葉或/對側(cè)肺轉(zhuǎn)移4例)。年齡46~85歲,平均64歲。初治3例,年齡均>75歲;復治15例,既往均接受2~4周期聯(lián)合化療,部分病例同時或序貫行局部放療,治療緩解后進展或治療失敗者。ECOG評分0~2分13例,3分5例。既往治療停止1個月以上,經(jīng)濟狀況良好。入選病例的所有患者治療前均接受全面檢查,資料完整。

1.2 用藥方法 吉非替尼片250 mg,1次/d于餐后1 h服用,連服一個月后復查評價療效,病情進展或出現(xiàn)不可耐受的副作用時停用。

1.3 評價方法 根據(jù)RECIST標準對客觀緩解率進行評價[1],分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進展(PD)。生存時間指確診至死亡或末次失訪時間。

2 結(jié)果

2.1 癥狀緩解情況 本組18例中,15例患者治療后癥狀完全或明顯緩解,包括咳嗽、胸悶、疼痛、精神、飲食、體力等,多在用藥一周后見效,臨床受益率為83.3%(15/18)。

2.2 客觀療效 本組入選病例中,腺癌14例,CR2例,PR7例(其中男性2例),SD4例,PD1例,有效率(CR+PR)為57.1%(9/14);鱗癌4例,SD2例,PD2例。18例總有效率為50.0%(9/18)。一年生存率為44.4%(8/18)。9例有效病例中,服用吉非替尼的時間為5~16個月,中位疾病無進展時間為9個月。

2.3 毒性反應 18例中,出現(xiàn)痤瘡樣皮疹伴瘙癢7例,有趣的是均為有效病例,發(fā)生率為38.9%(7/18);輕中度腹瀉5例,發(fā)生率為33.3%(6/18),部分進行對癥處理不影響繼續(xù)治療。未發(fā)現(xiàn)肝功能損害,肺間質(zhì)纖維化等。因毒性反應較輕,患者一般不需住院治療。

2.4 典型病例 患者,李某,女性,76歲,2008年11月確診右上肺周圍型腺癌右肺轉(zhuǎn)移IV期,因家屬拒絕化療予吉非替尼一線治療,服藥2月后療效達到PR,因感覺良好,暫時性經(jīng)濟困難及重度痤瘡樣皮疹瘙癢而停用3個月,后復查病情進展出現(xiàn)雙肺轉(zhuǎn)移,重新用藥,1月后復查仍達PR,目前情況良好,治療仍在進行中。

3 討論

吉非替尼(Gefitinib,Iressa,ZD1839)為選擇性表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑,為苯胺喹唑啉化合物,可選擇性抑制酪氨酸激酶活化,從而抑制EGFR激活,抑制細胞周期進程的失控,加速細胞凋亡,抗血管形成、腫瘤侵襲及轉(zhuǎn)移等[2]。一項吉非替尼和安慰劑治療晚期非小細胞肺癌的大型 III期臨床試驗ISEL結(jié)果[3],雖然沒有看到總生存優(yōu)于安慰劑,但亞組分析,東方人群卻有生存優(yōu)勢,女性、不吸煙、腺癌、PS評分好的療效較好。吉非替尼治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌在中國注冊的臨床試驗中顯示[4],對化療失敗者接受吉非替尼治療的有效率為27%,中位生存期為10個月,安全性良好。目前研究已顯示[2]吉非替尼的有效率與EGFR的表達水平無關(guān),與EGFR基因高拷貝數(shù)尤其是EGFR基因18、19、21外顯子點突變有關(guān)。EGFR突變在支氣管肺泡癌中最高,其次為傳統(tǒng)的腺癌,多變量分析與支氣管肺泡癌類型、不吸煙和女性成獨立相關(guān)性。北京協(xié)和醫(yī)院對76例非小細胞肺癌患者的手術(shù)石蠟標本進行了測序,EGFR點突變?yōu)?3.3%,其中腺癌為48.6%,鱗癌為5.3%。行基因點突變檢測的22例患者應用吉非替尼治療,7例PR均有點突變,7例SD中有3例點突變,9例PD中均無點突變。將為實現(xiàn)個體化治療開辟新的途徑。本組病例數(shù)量較少,較多的選擇了優(yōu)勢人群及化放療緩解后復發(fā)的患者,有效率為50%(9/18),中位無進展時間為9個月,一年生存為44.4%(8/18),取得了更好的療效。毒性反應主要為痤瘡樣皮疹及腹瀉,一般不需處理,患者耐受良好。吉非替尼治療晚期非小細胞肺癌,尤其是肺腺癌療效確切,毒性反應輕,值得推薦。EGFR基因拷貝數(shù)及點突變檢測有助于實現(xiàn)個體化治療。

參 考 文 獻

[1] 孫燕,石遠凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊.人民衛(wèi)生出版社,2008:153.

[2] 蔣國棟,李進,馬軍.中國臨床腫瘤學教育專輯(2008).中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社,2008:12-14.

篇7

【關(guān)鍵詞】 晚期非鱗非小細胞肺癌;培美曲塞二鈉;順鉑

DOI:10.14163/ki.11-5547/r.2016.31.068

非小細胞肺癌是臨床常見腫瘤疾病, 主要癥狀表現(xiàn)為發(fā)熱、血痰、胸悶等, 非小細胞肺癌隨病情進展, 可導致進行性呼吸困難、氣緊等, 對患者生命安全造成嚴重威脅, 并致使其生存質(zhì)量嚴重下降。順鉑是細胞周期非特異性藥物, 類似于雙功能烷化劑, 對癌細胞脫氧核糖核酸(DNA)復制過程具有重要抑制作用, 并可損傷癌細胞膜上結(jié)構(gòu), 具有廣譜抗癌作用[1]。培美曲塞二鈉是臨床常見抗葉酸制劑, 可通過對細胞內(nèi)葉酸依賴性產(chǎn)生破壞作用, 進而抑制細胞復制, 控制腫瘤生長。本研究選取本院收治的72例晚期非鱗非小細胞肺癌患者, 通過對照研究, 探討培美曲塞二鈉聯(lián)合順鉑治療晚期非鱗非小細胞肺癌的臨床療效, 報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2013年4月~2016年4月在本院接受治療的72例晚期非鱗非小細胞肺癌患者, 均符合非小細胞肺癌相關(guān)診斷標準[2];根據(jù)不同治療方案分為觀察組與對照組, 各36例。觀察組男19例, 女17例, 年齡37~73歲, 平均年齡(57.68±6.98)歲;對照組男20例, 女16例, 年齡38~74歲, 平均年齡(57.77±6.92)歲。兩組患者一般資料比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 對照組 給予培美曲塞二鈉(江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司, 國藥準字H20153186)治療:①在用藥前1 d、當天、給藥后1 d, 連續(xù)服用3 d地塞米松, 4 mg/d, 分2次服用;給藥前1周服用≥5次葉酸, 400 μg/次, 后持續(xù)至培美曲塞二鈉給藥結(jié)束, 給藥21 d后停服葉酸;在本品給藥前1周, 肌內(nèi)注射1次維生素B12, 1000 μg/次, 每3周肌內(nèi)注射1次維生素B12;②培美曲塞二鈉用法用量:500 mg/m2, 靜脈滴注30 min左右, 每21天給藥1次, 為1個療程。

1. 2. 2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合順鉑(通化茂祥制藥有限公司, 國藥準字H22022235)治療:30 mg/m2, 靜脈滴注1 h左右, 連續(xù)用藥3 d, 用藥期間加強補水, 以減輕藥物毒性反應;21 d重復用藥, 為1個療程。兩組均于治療4個療程后評價療效及安全性。

1. 3 觀察指標及療效判定標準[3] 對兩組臨床療效及不良反應發(fā)生率進行統(tǒng)計分析。臨床療效采用實體瘤療效評價標準進行評估:①完全緩解:病變部位完全吸收, 無新病灶出現(xiàn);②部分緩解:腫瘤病灶面積縮小≥30%;③疾病穩(wěn)定:腫瘤病灶面積縮小20%, 出現(xiàn)新病灶或病情M展??傆行?(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%, 疾病控制率=(完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定)總例數(shù)×100%。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗;計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P

2 結(jié)果

2. 1 臨床療效 兩組均無完全緩解病例, 觀察組部分緩解17例、疾病穩(wěn)定15例、病情進展4例, 總有效率47.22%(17/36), 疾病控制率88.89%(32/36), 對照組部分緩解9例、疾病穩(wěn)定16例、病情進展11例, 總有效率25.00%(9/36), 疾病控制率69.44%(25/36), 觀察組總有效率、疾病控制率明顯高于對照組(χ2=3.853、4.126, P

2. 2 不良反應 觀察組出現(xiàn)中性粒細胞減少、骨髓抑制各1例, 疲乏無力、消化道反應各3例;對照組發(fā)生中性粒細胞減少、疲乏無力各2例, 骨髓抑制、消化道反應各1例;觀察組不良反應發(fā)生率為22.22%(8/36), 與對照組的16.67%(6/36)比較, 差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.355, P>0.05)。

3 討論

肺癌是危害我國國民健康的常見惡性腫瘤疾病, 其發(fā)病率、病死率均占惡性腫瘤第一位, 其中, 臨床以非小細胞肺癌最為多見, 約占肺癌總數(shù)80%。對于早期非小細胞肺癌患者而言, 早期行手術(shù)切除病灶具有較高治愈率, 但部分非小細胞肺癌就診時病情已進展至中晚期, 預后較差, 臨床多以抑制腫瘤細胞增殖、誘導腫瘤細胞分化并凋亡, 提高患者生存狀態(tài)、延長存活時間為主要治療原則[4]。

培美曲塞二鈉是臨床常見抗腫瘤制劑, 本品對抑制甘氨酰胺核苷酸甲酰轉(zhuǎn)移酶、二氫葉酸還原酶、胸苷酸合成酶活性具有重要作用, 進而致使核苷酸合成及葉酸代謝異常, 破壞腫瘤細胞復制過程中所需葉酸賴以正常代謝的過程, 通過阻斷腫瘤細胞DNA復制而控制癌癥進展[5]。順鉑是同樣具有抑制DNA復制的常見抗腫瘤藥物, 是治療臨床多種實體瘤的一線藥物, 本品作用強, 且抗腫瘤譜廣, 與其他抗癌藥協(xié)同治療癌癥時無交叉耐藥性, 是聯(lián)合化療中的重要藥物。本研究中, 觀察組治療總有效率與疾病控制率均顯著高于對照組(P0.05), 提示培美曲塞二鈉聯(lián)合順鉑治療晚期非鱗非小細胞肺癌不會增加患者治療期間不良反應發(fā)生率。

綜上所述, 給予晚期非鱗非小細胞肺癌患者培美曲塞二鈉與順鉑聯(lián)合治療, 臨床效果顯著, 且具有一定安全性。

參考文獻

[1] 林山, 蔣曉芳.神經(jīng)元特異性烯醇化酶、血清細胞角蛋白片段21-1和癌胚抗原在老年非小細胞肺癌中的診斷意義.中國老年學雜志, 2016, 36(4):858-859.

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篇8

[關(guān)鍵詞]非小細胞肺癌;組織蛋白酶-D;免疫組織化學;原位雜交

文章編號:1009-5519(2008)08-1118-03 中圖分類號:R73 文獻標識碼:A

腫瘤轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤患者晚期表現(xiàn)及患者死亡的主要原-因,近年來發(fā)現(xiàn),組織蛋白酶-D(Cathepsin D,Cath-D)在惡性腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移中起重要作用,Cath-D是一種溶酶體酸性蛋白酶,具有刺激腫瘤細胞生長、溶解細胞基底膜及細胞外基質(zhì)和結(jié)締組織的能力。本研究應用免疫組織化學染色技術(shù)和原位雜交技術(shù)檢測56例非小細胞肺癌(nonsmall ceil lung cancer,NSCLC)組織中Cath-D的表達,探討Cath-D表達在NSCLC發(fā)生、發(fā)展和預后的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料:56例病理標本取自2000年1月~2005年12月在本院胸外科手術(shù)的NSCLC患者的保存蠟塊,其中男30例,女26例,年齡45~69歲,平均(57.5±6.3)歲,經(jīng)病理檢查證實為NSCLC。56例標本中鱗癌22例、腺癌20例、腺鱗癌8例、大細胞癌6例。高分化癌16例、中分化癌22例、低分化癌18例,臨床分期I期15例、Ⅱ期28例、Ⅲ期13例,有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移25例,無遠處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移31例。對照癌旁組18例標本選用離腫塊5cm的肺組織。

1.2 免疫組織化學染色:以上病理標本均經(jīng)10%福爾馬林固定,石蠟包埋5 p,m切片。兔抗人Cath-D多克隆抗體購自SantaCruz公司,工作濃度為1:200,SP試劑盒及DAB顯色劑為北京中山生物公司產(chǎn)品,具體步驟按說明書進行,抗原修復方法為檸檬酸緩沖液(pH 6.0)95℃加熱作用30min,0.01M PBS代替一抗作陰性對照。結(jié)果判定:隨機選擇5個高倍視野進行觀察,平均陽性細胞數(shù)≥10%為陽性片。

1.3 原位雜交:石蠟切片常規(guī)脫蠟,3%H2O2:室溫處理10min,新鮮配制的胃蛋白酶室溫下消化5min。含DEPC的PBS緩沖液洗滌5min×3次。1%PFA/0.1M PBS(含DEPC水)室溫處理10min。預雜交液37℃孵育3h。雜交液37℃孵育20h。2×SSC緩沖液洗滌5min×2次。封閉液37℃條件下作用30min。生物素化鼠抗地高辛工作液37℃孵育60min。PBS緩沖液(含DEPC)洗滌5min×3次。SABC37℃孵育30min。PBS緩沖液(含DEPC)洗滌5min×3次。生物素化過氧化物酶37℃作用20min,PBS洗滌5mi-n×3次。DAB顯色。顯微鏡下觀察,適時終止反應。梯度酒精脫水。二甲苯透明,中性樹膠封片。結(jié)果判定:隨機選擇5個高倍視野進行觀察,平均陽性細胞數(shù);≥10%為陽性片。

1.4 統(tǒng)計分析:所得數(shù)據(jù)以例數(shù)或%表示,采用SPSS10.0統(tǒng)計學軟件進行)x2分析,P<0.05為差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 NSCLC中Cath-D免疫組化檢測結(jié)果:Cath-D陽性為細胞胞漿出現(xiàn)棕黃色顆粒。NSCLC中Cath-D陽性表達率為73.2%(41/56),癌旁組織為11.1%(2/18),差異有非常顯著性。NSCLC中不同病理類型Cath-D表達無顯著區(qū)別,NSCLC不同臨床分期Cath-D陽性表達率差異有顯著性。隨著腫瘤分化程度由高至低,Cath-D陽性表達明顯增強,差異有顯著性。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的NSCLC中Cath-D表達明顯高于無轉(zhuǎn)移組。見表1。

2.2 NSCLC中Cath-D mRNA檢測結(jié)果:Cath-D mRNA陽性為細胞胞漿中出現(xiàn)棕黃色顆粒。肺癌組織中Cath-D mRNA陽性表達率為69.6%(39/56),癌旁組織為5.6%(1/18)。差異有顯著性。NSCLC不同臨床分期及病理分級Cath-D mRNA陽性率有顯著性區(qū)別,有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的NSCLC中Cath-D mRNA陽性率顯著高于無轉(zhuǎn)移NSCLC。見表1。

3 討論

篇9

【關(guān)鍵詞】 局部晚期非小細胞肺癌; 綜合治療; 臨床療效

中圖分類號 R734.2 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805(2016)6-0142-03

doi:10.14033/ki.cfmr.2016.6.079

隨著我國惡性腫瘤種類的不斷增加,惡性腫瘤患者發(fā)病率也不斷提升,在多種惡性腫瘤疾病當中,肺癌是比較常見的,該疾病臨床死亡率比較高,是癌癥患者死亡的首要原因[1]。由于醫(yī)療診斷技術(shù)的缺乏,早期診斷肺癌的措施也比較缺乏,當患者臨床確診后往往到了肺癌晚期。針對肺癌來說,其主要病理學種類是非小細胞肺癌,其比率比較高,往往達到了80%左右,而中晚期非小細胞肺癌的占有率也達到了70%左右[2]。要想從根本上治愈Ⅳ期非小細胞肺癌患者,最終實現(xiàn)延長患者生存周期的效果,必須加大對患者治療方法的創(chuàng)新性研究。大量臨床實踐結(jié)果表明,針對肺癌患者,僅僅加強常規(guī)內(nèi)科化療是不夠的,無法從根本上延長患者生存周期,提升患者日常生活質(zhì)量。而通過加強臨床綜合治療,可以從根本上延長局部晚期非小細胞肺癌患者生存期。為了研究局部晚期非小細胞肺癌綜合治療的臨床療效,本文主要選擇筆者所在醫(yī)院2012年8月-2015年3月收治的局部晚期非小細胞肺癌患者100例作為研究對象進行相關(guān)研究和相關(guān)分析,具體研究過程和情況報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年8月-2015年3月筆者所在醫(yī)院收治的局部晚期非小細胞肺癌患者100例,隨機分成觀察組和對照組,觀察組患者50例,主要包括男30例,女20例,患者年齡30~72歲,平均(52.5±4.0)歲,主要包括鱗癌22例、腺癌20例及其他

8例,主要包括ⅢA型35例及ⅢB型15例;對照組患者50例,其中男31例,女19例,患者年齡31~73歲,平均(52.6±4.2)歲,

其中鱗癌23例,腺癌20例,其他7例,ⅢA型患者36例,ⅢB型患者14例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),有可比性。兩組患者均進行了臨床專業(yè)疾病診斷,且均符合局部晚期非小細胞肺癌診斷標準。

1.2 治療方法

對照組患者主要進行常規(guī)藥物治療,接受單藥治療方案,比如SCLC等。觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上加以系統(tǒng)化的NP化療,化療時間為4個療程,實現(xiàn)25 mg/m2 NVB和40 ml 0.9%氯化鈉注射液的有效融合,主要在第1天和第8天藥物注射治療,還要實現(xiàn)30 mg/m2和500 ml 0.9%氯化鈉注射液的有效融合,進行靜脈滴注治療,不間斷滴注3 d,還要根據(jù)患者臨床癥狀,加強止吐治療等[3-4]。另外結(jié)合應用EP方案,主要化療藥物有環(huán)磷酰胺、阿霉素及長春新堿。結(jié)合CAV方案,化療藥物主要有環(huán)磷酰胺、阿霉素及長春新堿,一線后還可以應用托泊替康、氨柔比星等[5]。

1.3 觀察指標

(1)患者臨床治療有效率(%);(2)患者白細胞和血小板變化情況;(3)患者后期不良反應發(fā)生率(%);(4)患者生存期。

1.4 統(tǒng)計學處理

本研究主要選擇SPSS 27.0軟件對收集的所有患者資料和數(shù)據(jù),計量資料以(x±s)表示,采用t檢驗,計數(shù)資料采用字2檢驗,P

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療有效率比較

兩組患者經(jīng)過臨床治療,觀察組患者治療有效率為98.0%,對照組患者臨床治療有效率為80.0%,觀察組明顯優(yōu)于對照組(字2=16.237,P

2.2 兩組患者白細胞和血小板變化情況比較

經(jīng)過后期觀察,在患者白細胞和血小板變化情況上,觀察組明顯優(yōu)于對照組(P

2.3 兩組患者臨床不良反應發(fā)生率比較

對照組患者臨床不良反應發(fā)生率(24.0%)明顯高于觀察組(8.0%),差異有統(tǒng)計學意義(字2=21.587,P

2.4 兩組患者生存期比較

經(jīng)過后期病情隨訪,在患者生存期上,觀察組明顯優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P

3 討論

近年來,惡性腫瘤疾病發(fā)病率越來越高,在多種惡性腫瘤疾病當中,肺癌是比較常見的,當患者患上肺癌之后,其病情往往比較嚴重,患者臨床死亡率相對來說也比較高[6]。在多種肺癌當中,非小細胞肺癌比較常見,對于非小細胞肺癌患者來說,往往確診后就到了中晚期,因此,必須及時采取有效治療措施,從根本上延長非小細胞肺癌患者生存期[7]。

隨著臨床化療方案的不斷創(chuàng)新和完善,綜合治療方法被創(chuàng)新和完善出來,在綜合治療方法下,患者臨床治療周期比較短,且在依靠序貫療法的基礎(chǔ)上可以從根本上優(yōu)化患者臨床依從情況[8]。

大量臨床實踐表明,針對局部晚期非小細胞肺癌患者來說,綜合治療效果顯著,不僅可以明顯降低患者臨床不良反應發(fā)生率,還能明顯延長患者生存期[9]。對于治療方法來說,主要包括常規(guī)單藥治療和聯(lián)合化療。如果僅僅進行單藥臨床治療的話,雖然可以起到提升疾病控制率的效果,但也會增強患者的急性黏膜癥狀,導致患者一系列不良反應出現(xiàn)[10]。在當前的醫(yī)學理論上,采取序貫療法,可以降低患者不良反應發(fā)生率和藥物副作用,從而提升患者后期生活質(zhì)量,但在當前的臨床上還缺少相關(guān)實踐[11]。

通過本文研究和相關(guān)實踐結(jié)果表明,在單藥常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應用多種化療方案,能夠從根本上延長患者生存期,但其導致的藥物副作用問題也不可忽視,至今為止,應用含順鉑類的臨床化療方法比較合理,藥物副作用也相對較小,應用范圍比較廣泛[12-13]。

總之,在局部晚期非小細胞肺癌患者臨床治療當中,綜合治療方法應用效果顯著,不僅可以大大提高患者臨床治療有效率,還能從根本上增強患者藥物耐受性,在降低患者后期不良反應發(fā)生率的基礎(chǔ)上促進患者病情痊愈,治療效果顯著,值得臨床大范圍內(nèi)應用和推廣。

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篇10

【關(guān)鍵詞】 全胸腔鏡肺癌根治術(shù); 開胸肺癌根治術(shù); 非小細胞性肺癌

doi:10.14033/ki.cfmr.2016.32.020 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805(2016)32-0037-03

肺癌在世界許多國家和地區(qū)發(fā)病率和死亡率都在逐年增加,是一種異質(zhì)性腫瘤,可進一步分為鱗狀細胞癌、腺癌和大細胞癌,病死率極高。手術(shù)治療是非小細胞肺癌的有效治療方式。在以往的治療中多采用開胸肺葉切除術(shù)+淋巴結(jié)清掃術(shù)(肺癌根治術(shù)),對患者創(chuàng)傷性較大,如切口大、出血多、痛苦大等[1-2]。近年來筆者所在醫(yī)院采用全胸腔鏡肺葉切除術(shù)+淋巴結(jié)清掃術(shù)(肺癌根治術(shù))對非小細胞癌患者進行治療,取得了較好的治療效果。本研究以此為根據(jù)對其治療效果就行詳細分析,具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月-2016年6月筆者所在醫(yī)院收治的85例非小細胞肺癌患者。將所有患者分為觀察組和對照組,觀察組患者43例,男30例,女13例,右側(cè)25例,左側(cè)18例,鱗癌35例,腺癌8例?;颊吣挲g29~68歲,平均(52.1±3.5)歲。對照組患者42例,男28例,女14例,右側(cè)20例,左側(cè)22例,鱗癌30例,腺癌12例?;颊吣挲g30~67歲,平均(51.9±3.8)歲。兩組患者性別、年齡腫瘤所在部位、肺癌類型、腫瘤的大小、肺癌的分期等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

兩組均采用雙腔氣管插管靜吸復合麻醉,非術(shù)側(cè)單肺通氣。首先建立患者的靜脈通路,用0.06 mg/kg的咪達唑侖、2.0 mg/kg的丙泊酚、2.0 μg/kg的芬太尼、0.15 mg/kg順式阿曲庫銨對患者進行麻醉誘導,然后對患者進行氣管插管控制患者呼吸,進行手術(shù)。術(shù)中用丙泊酚、瑞芬太尼和順式阿曲庫銨維持。

觀察組:患者采用全腔鏡肺葉切除術(shù)+淋巴結(jié)清掃術(shù)?;颊呷〗?cè)臥位,腰下墊ㄠ墊以增加患側(cè)肋間隙,患側(cè)上肢置支架上,取患側(cè)腋中線第7肋、第8肋間做一個1 cm切口為觀察孔,將全腔鏡置入患者體內(nèi);在患側(cè)腋前線第4或第5肋間長4~5 cm切口作為胸壁的主操作口,使用切口保護套,在患側(cè)腋后線第8肋間做一個1 cm的切口作為輔助操作口。在全腔鏡下對患者腫瘤位置、大小進行確定,術(shù)前未經(jīng)病理證實的,先行肺葉楔形切除術(shù),術(shù)中快速活檢證實為癌,行肺葉切除術(shù)+淋巴結(jié)清掃術(shù)。肺葉切除術(shù)采用單向式切除術(shù)(行上、中葉切除時,從前向后單方向推進;行下葉切除時,從下向上單方向推進)或解剖式切除術(shù)(一般對肺門、葉裂內(nèi)的血管、支氣管進行解剖),使用腔內(nèi)直線切割縫合器按順序做切斷處理。對于較小直徑的肺動脈一般先使用手術(shù)鉗先鉗閉后再進行切斷。從主操作孔取出置入無菌袋中切除的肺葉組織。術(shù)中常規(guī)行系統(tǒng)淋巴結(jié)清掃,右側(cè)清掃2R.3.4R.7.8.9組淋巴結(jié),左側(cè)清掃2L.4L.5.6.7.8.9組淋巴結(jié),術(shù)后將清掃的各組淋巴結(jié)及周圍脂肪組織放入標本袋并做好標記后整塊送病理檢查,以明確淋巴結(jié)個數(shù)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況,便于術(shù)后分期。

對照組:采用常規(guī)開胸肺葉切除術(shù)+淋巴結(jié)清掃術(shù)。麻醉和手術(shù)同上組?;紓?cè)后外側(cè)切口為常用的手術(shù)切口,一般切口長為20~25 cm,需使用撐開器,經(jīng)肋間逐層進胸,可根據(jù)病變位置經(jīng)第4、5或第6肋間進胸,為了方便清掃右上縱隔淋巴結(jié),一般經(jīng)第4肋間進胸行右上肺葉切除術(shù),經(jīng)第5肋間進胸行右下肺葉或右肺中葉切除術(shù)。用單向式或者解剖式手術(shù)方法行病變肺葉切除術(shù)淋巴結(jié)清掃術(shù)。余步驟與觀察組相同。

兩組患者手術(shù)結(jié)束后放置1~2根胸腔閉式引流管。術(shù)后常規(guī)查床邊胸片及查胸部CT,引流量低于100 ml后拔除引流管。

1.3 觀察指標

觀察比較兩組患者術(shù)中各項指標、手術(shù)前后炎性反應指標水平。術(shù)中各項指標包括手術(shù)時間、術(shù)中出血量、住院時間、下床活動時間、引流時間、腫瘤清掃數(shù)等指標。

炎性反應指標:通過檢測患者血液白細胞介素IL-6、IL-8,IL-10、高敏C反應蛋白(hs-CRP)水平來判斷患者的炎性反應[3]。手術(shù)前后抽取患者的空腹靜脈血,進行離心處理。使用蛋白分析儀檢測患者的hs-CRP水平,使用酶免疫吸附法檢測IL-6、IL-8、IL-10水平。

1.4 統(tǒng)計學處理

對于兩組患者的結(jié)果的相關(guān)數(shù)據(jù)使用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件處理, 計量資料以(x±s)表示,采用t檢驗,計數(shù)資料以率(%)表示,采用字2檢驗,P

2 結(jié)果

2.1 觀察組和對照組患者手術(shù)指標比較

觀察組患者術(shù)中出血量、住院時間、下床活動時間均明顯短于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),見表1。

2.2 觀察組和對照組患者炎性反應指標比較

兩組患者手術(shù)前IL-6、IL-8、IL-10、hs-CRP水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。但是手術(shù)后觀察組患者的各項指標均明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P

3 討論

肺癌是極為多發(fā)的一種惡性腫瘤,發(fā)病率及致死率及高,而且大多數(shù)為非小細胞肺癌。以往多采用常規(guī)開胸肺癌根治術(shù)進行治療,手術(shù)切口較大,術(shù)后患者恢復時間較慢,出現(xiàn)肺部感染、胸痛等并發(fā)癥幾率較高,治療效果較不理想[4]。近年來全腔鏡肺癌根治術(shù)開始運用于治療非小細胞肺癌,并且取得不錯治療效果。本研究以筆者所在醫(yī)院非小細胞肺癌患者為研究對象,經(jīng)過對微創(chuàng)治療及傳統(tǒng)開胸治療比較分析,發(fā)現(xiàn)微創(chuàng)治療具有更好的應用價值及發(fā)展前景,值得在醫(yī)療領(lǐng)域廣泛推廣應用。IL-6、IL-8、IL-10等炎性細胞因子在腫瘤細胞擴散和復發(fā)中起重要促進作用[5],而胸腔鏡較常規(guī)手術(shù)創(chuàng)傷小,恢復快,減少了術(shù)后這些炎性細胞因子的生成。

全腔鏡肺癌根治術(shù)在全腔鏡下對腫瘤進行排查和切除,因胸腔鏡有放大作用,手術(shù)視野暴露良好,患者的腫瘤位置及大小以圖片的形式清晰的展現(xiàn)在手術(shù)醫(yī)師眼前,手術(shù)醫(yī)師以此為根據(jù)對對患者開展手術(shù)治療[6]。這種手術(shù)的優(yōu)勢就在于能夠準確對腫瘤位置定位,直接對腫瘤進行切除,避免了常規(guī)開胸肺葉切除術(shù)過程中對患者進行開胸造成的手術(shù)創(chuàng)傷,同時術(shù)中肺葉取出方便,可避免切口種植轉(zhuǎn)移風險,達到根治目的。微創(chuàng)治療將手術(shù)創(chuàng)傷降到最低,術(shù)中出血量相應降低,患者康復速度加快,下床活動時間提前,住院時間縮短[7]。這樣不但提升了治療效果,減輕了患者的病情痛苦,更減少了治療花銷,在一定程度上降低了患者及家屬的經(jīng)濟壓力。

此外嚴重的手術(shù)創(chuàng)傷會誘發(fā)機體各種炎性遞質(zhì)的釋放,從而增加患者的炎性反應。因此常規(guī)開胸肺葉切除術(shù)患者的炎性反應較多,一旦處理不當會引發(fā)各種并發(fā)癥,危機患者的生命健康。而全腔鏡肺葉切除術(shù)在降低手術(shù)創(chuàng)傷的同時能夠減少炎性遞質(zhì)的釋放,從而減少患者各種并發(fā)癥的發(fā)生,改善患者治療的預后狀況,也能極大提高患者的生存率[8]。

本研究中采用全腔鏡肺癌根治術(shù)的觀察組患者手術(shù)指標得到改善,炎性反應也得到極大的降低,相比于對照組治療效果得到很大的提升,差異有統(tǒng)計學意義(P

綜上所述,對非小細胞肺癌患者采用全腔鏡肺癌根治術(shù)進行治療能夠有效縮短住院時間、下床活動時間,減少患者的術(shù)中出血量和炎性反應,提高患者的治療效果,效果顯著,值得臨床治療推廣使用。

參考文獻

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