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［關鍵詞］獸醫(yī)藥理學 教學方法與手段 教學改革 探討

［中圖分類號］S859.7 ［文獻標識碼］A ［文章編號］1009-5349（2012）06－0244－02

獸醫(yī)藥理學是研究藥物與動物機體之間相互作用規(guī)律的一門學科，是一門為臨床合理用藥防治疾病提供基本理論的獸醫(yī)基礎學科。獸醫(yī)藥理學的學科任務是培養(yǎng)實用性獸醫(yī)專門人才，但由于目前學生所學課程緊[1]、壓力大，學生精力有限，如何在有限的時間把學生培養(yǎng)成一名綜合素質較強的合格畢業(yè)生，并鼓勵一部分學生繼續(xù)深造，培養(yǎng)他們的創(chuàng)新能力，以適應未來高素質專門人才的需求。本文通過幾年的教學改革實踐，主要對獸醫(yī)藥理學課程教學方法與手段的改革進行探討，并提出以下建議以供參考。

一、教學方法的改革

（一）加強實踐教學，提高實踐技能

通過實踐教學，使理論更好地與實踐結合[2]，可以提升學生們的動手能力，增加實踐機會，提高實踐技能。首先，依托動物醫(yī)院門診，為同學提供更多實習機會，動物醫(yī)院可以說是活生生的課堂，在那里學生可以把所學知識靈活地運用到患畜的疾病預防與治療中，并不斷檢驗學生的專業(yè)技能；其次，結合獸醫(yī)職業(yè)技能大賽，提升學生們的動手能力和競爭意識，因為在大賽中，聚集著很多高手，他們的專業(yè)知識水平和動手能力通過比較可以得到提升；最后，親臨養(yǎng)殖場所，直接檢驗理論，并加深對理論的消化與吸收，通過這些實踐機會，教師和學生的專業(yè)知識進一步拓寬、實踐技能得到鍛煉與培養(yǎng)。尤其針對目標明確的專業(yè)應用性人才，可以采取專項培養(yǎng)與鍛煉。

（二）培養(yǎng)學生興趣、提高學生主動參與意識

教師在藥理學教授過程中，穿插藥物發(fā)現(xiàn)史、藥物科技新聞等，結合經(jīng)典藥學故事使藥物相關知識銜接起來，提高藥理學課堂教學效果，進行課堂討論，加強師生互動；營造良好的學習氣氛，激發(fā)學生興趣[3]，恰當結合臨床典型案例，激發(fā)學習興趣和熱情；注重資料收集，培養(yǎng)學習樂趣，注重語言藝術，喚起學生興趣；同時，在激發(fā)學生的學習興趣和熱情，強調學生在學習中的主體作用，激發(fā)學生主觀能動性。通過啟發(fā)式教學、角色互換教學、病例法教學、自學式教學、反復強化式教學、以問題為中心等教學方法的嘗試來激發(fā)學生的學習動力，注重啟發(fā)引導，采用質疑啟發(fā)、自學啟發(fā)、提出問題、廣泛查閱資料、討論交流等形式，提高課堂教學效果，提高學生的學習興趣和效率，提高學生主動參與意識，使學生以飽滿的熱情投入到藥理學的學習中去。

（三）培養(yǎng)學生創(chuàng)新意識，注重學生創(chuàng)新思維和創(chuàng)新能力的培養(yǎng)

培養(yǎng)學生創(chuàng)新意識，注重學生創(chuàng)新思維和創(chuàng)新能力的培養(yǎng)。首先，通過藥理學設計性實驗項目，可以調動學生的自主意識，充分發(fā)揮主觀能動性[4]；其次，通過申報課題和導師制相結合培養(yǎng)學生創(chuàng)新能力，申報課題使學生積極參與到團隊中去，作為團隊一員，學生可以開動腦筋，找到新思路、發(fā)現(xiàn)創(chuàng)新點，導師制是指學生在導師引導下，查閱文獻，擺出鮮明的觀點，論文主題的新穎性、創(chuàng)新性凝結著導師與學生的共同汗水。經(jīng)過選題的過程進一步開拓學生的思路，培養(yǎng)學生創(chuàng)新意識；最后，通過優(yōu)化評價體系、培養(yǎng)學生創(chuàng)新能力，因為學生的綜合素質和能力不能單從學生的卷面成績來體現(xiàn)，而應該通過學生在實驗、實習、實踐教學過程中的表現(xiàn)，對學生的綜合素質加以考核和評價，進一步激發(fā)學生的創(chuàng)新能力。

（四）教學與科研相結合，提高學生專業(yè)素質

目前，一些高等學校教師往往只注重教學，缺乏教學與科研相結合的意識，知識陳舊很少更新，因為他們的知識面很窄，不了解當今前沿科學研究，不能掌握當今理論和科研發(fā)展動態(tài)，使教師還停留在過去的教學內(nèi)容、教學手段和方法上，不能很好地激發(fā)學生的熱情和興趣，而科研可激發(fā)學生的熱情和興趣，加深學生對理論知識的理解，教學指導科研，而科研又可進一步促進教學的發(fā)展。再有通過組織大學生申報藥理學領域科技創(chuàng)新項目，使學生積極開動自己的腦筋、開拓自己的視野，通過導師制，使學生有問題隨時與導師交流，并把學生在藥理學領域學習和科研想法及時與導師探討，以使學生的綜合能力逐漸提高，通過教學相長，教師的教學和科研能力也得到加強，并進一步把全新的知識傳授給學生。通過理論教學指導，開設設計性實驗項目，啟發(fā)學生的科研創(chuàng)新意識，使教師在藥理學領域教學與科研更好地結合，不斷提高學生的專業(yè)素質水平。

（五）加強教材建設，深化教學改革

教材建設是高等學校教學建設的重要內(nèi)容，是學科專業(yè)建設、課程建設的重要組成部分，加強教材建設，對深化教學改革，全面推進素質教育，培養(yǎng)具有創(chuàng)新能力的人才具有十分重要的意義。加強教材建設，有利于提高勞動者就業(yè)和再就業(yè)能力，有利于促進經(jīng)濟發(fā)展。加強教材建設，促進教師專業(yè)水平提高，是提高教學質量和保障培養(yǎng)目標實現(xiàn)的重要保證。為了適應新時期人才培養(yǎng)和教學改革與發(fā)展的需要，進一步加強教材建設，重點加強教材選用工作，特別是優(yōu)先選用國家規(guī)劃、獲獎教材工作，解決現(xiàn)有教材存在的不足，滿足培養(yǎng)計劃的需要；注重辦學特色和優(yōu)勢專業(yè)，大力加強課程教材改革，積極推進專業(yè)與市場的對接，力爭做到教學內(nèi)容的與時俱進。同時，注重藥理學教材的趣味性、先進性和科學性，以使教學改革更加全面、深刻地完成。

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獸醫(yī)藥理學是研究藥物與動物機體（包括病原體）之間相互作用規(guī)律的一門學科，它是為獸醫(yī)臨床合理用藥、防治疾病提供基本理論的基礎學科。獸醫(yī)藥理學也是一門橋梁學科，既是動物藥學與獸醫(yī)學的橋梁，也是基礎獸醫(yī)學與臨床獸醫(yī)學的橋梁[1]。該學科是高等院校動物醫(yī)學和動物藥學類專業(yè)學生的必修課程，課程的主要任務是培養(yǎng)學生學會正確選藥、合理用藥、提高療效、減少不良反應，為進行獸藥臨床前藥理實驗研究及研制開發(fā)新藥和新制劑創(chuàng)造條件。獸醫(yī)藥理學具有知識龐雜、枯燥抽象的特點。傳統(tǒng)的“注入式”教學方法，使學生在面對種類繁多的藥物時，深感繁瑣枯燥，導致學生缺乏學習主動性，喪失學習興趣，教學不能達到理想效果。案例式教學法是通過對典型案例的分析進行的教學方法，起源于1918年，由美國哈佛大學最先倡導。教師根據(jù)教學目標的需要，選取案例進行講解，組織學生進行研討，通過討論和交流，學生能在實際案例中掌握學習的內(nèi)容、方法、技能和規(guī)律[2]。它是以學生為主體的教學方式，旨在提高學生的探索意識和實踐能力。為了提高獸醫(yī)藥理學的教學質量，本科室在教學中進行了案例式教學法的嘗試，以求達到提高學生自主學習能力，培養(yǎng)創(chuàng)新性獸醫(yī)人才的目標?，F(xiàn)就案例式教學法的心得體會介紹如下。

1 案例式教學法在獸醫(yī)藥理學教學中的作用

1.1 有助于激發(fā)學生學習興趣

傳統(tǒng)的“注入式”教學方法，在教學活動中教師處于主體地位，以教師課堂講解為基礎，這種方法雖然有系統(tǒng)性、全面性的優(yōu)點，但是過于枯燥乏味，學生只是被動的接受知識，容易喪失學習的興趣和信心。而案例式教學法是以案例為中心，以學生為主體的教學方式，教師充當“引導者”的角色，教師引出案例，并聯(lián)系案例提出一系列由淺入深的問題，讓學生分析問題，通過復習教材、查找資料，解決問題，并在課堂上充分討論，最后由教師做出總結。案例式教學法最突出的特點就是理論聯(lián)系實際，學生由被動的接受知識轉化為積極參與和主動思考[3]。將臨床的病例引入課堂，讓學生參與病例討論，讓學生用現(xiàn)有的理論知識去解決臨床發(fā)生的實際問題，分析用藥過程，討論藥物作用，這會改變傳統(tǒng)課堂上沉悶的氣氛，調動學生學習的主動性，促進學生主動思考，進一步激發(fā)學生對獸醫(yī)藥理學的學習興趣。

1.2 有助于提高學生的綜合素質

案例式教學法能將傳統(tǒng)的知識灌輸轉化為綜合能力的培養(yǎng)。在課堂上引出案例并提出問題，讓學生參與討論，給了學生提問和思考的機會，鍛煉了學生創(chuàng)新思維的能力。學生為了解決臨床問題，會復習所學過的基本知識，因為獸醫(yī)藥理學必須以獸醫(yī)生理學、生物化學、病理學、微生物學等學科為基礎，臨床上需結合患畜的生理狀態(tài)和疾病特點選擇藥物，學生須掌握扎實的基礎知識，并大量的查閱文獻資料才能更好的回答和解決臨床問題，在此過程中學生檢索和搜集資料的能力就得到了提高，基礎知識的掌握也得到了鞏固。在課堂分組討論的過程中，學生處于學習的主體地位，為了闡明自己的觀點，思維處于活躍狀態(tài)，學生溝通和交流的能力得到了鍛煉。通過整個案例分析討論的過程，學生自我學習和個人發(fā)展能力提高的同時，團隊精神和合作意識也得到了明顯的提升。通過案例式教學法，能從多方面、多層次鍛煉學生發(fā)現(xiàn)問題和解決問題的能力。

1.3 有助于提高教師的專業(yè)素質

案例教學法在提高了學生綜合能力的同時也對教師的能力和素質提出了更高的要求，教師首先需要更新和完善知識結構，不但是獸醫(yī)藥理學的基礎知識，其他基礎獸醫(yī)學科的知識，還需要密切關注臨床實踐，收集更多樣、更典型的病例資料來服務于案例式教學[4]。教師還需了解學科最新的發(fā)展動態(tài)，掌握前沿信息。在課堂討論的過程中，學生也可能會提出一些備課時預想不到的問題，涉及面會很廣，而討論的不確定性和多樣性就要求教師有豐富的教學經(jīng)驗和靈活的組織應變能力。不僅學生的能力得到了鍛煉，教師的綜合教學水平也得到了提高，學生和教師都獲益匪淺，真正實現(xiàn)了“師生互補、教學相長”。案例式教學法對進行學生的素質教育和提高教師的專業(yè)能力都具有積極的意義[5]。

2 案例式教學法的實施

2.1 案例選擇

案例的選擇是案例式教學法的關鍵。在備課階段，教師需收集大量的病例素材，并根據(jù)教學大綱和教學目標，從中篩選出能緊密聯(lián)系實際的、能突出教學重點的、診斷明確的、藥物作用突出的典型性案例。然而僅有案例是不夠的，在課程準備階段，教師還需圍繞案例，設計出一系列問題。問題的設計，需要由淺入深，難度適宜，且要充分考慮學生現(xiàn)有的基礎知識水平。問題的設計要突出藥物作用、作用機制和用藥原則。比如在學習膽堿酯酶抑制劑時，選擇了一例犬敵百蟲中毒的病例，向學生提出一些問題：有機磷農(nóng)藥中毒的表現(xiàn)有哪些，哪些是M樣反應，哪些是N樣反應，中毒的機理是什么，可以應用哪些解毒藥，解毒的機理又是什么，不同的解毒藥的解毒機理有什么異同，在應用解毒藥時有哪些注意事項等。

想要做好案例式教學，教師平時就要注意收集和分析病例，所提的問題都要根據(jù)教學目的精心設計，這需要教師投入非常多的時間和精力。

2.2 課前預習

教師要在課前將準備好的案例和問題告知學生，讓學生做好預習和準備工作。學生在課前閱讀案例，復習教材，利用教學輔助資料和網(wǎng)絡資源進行信息檢索，對教學脈絡有了初步的了解，并形成自己的觀點，為課堂學習和討論做好充分準備。例如在講抗真菌藥前，將一犬感染真菌的病例發(fā)給學生，并讓學生帶著問題預習：感染真菌后患畜有哪些表現(xiàn)，常用的抗真菌藥有哪些，藥物的作用機理是什么，用藥后病癥的緩解程度如何，用藥后生理指標有哪些改變，用藥后有哪些常見的副作用，臨床應用抗真菌藥有那些需要注意的事項等。學生如果有了充分的準備，就能認真思考，積極參與教學活動，取得更好的學習效果。在課程準備階段，學生收集信息、處理信息、交流信息的能力得到了鍛煉，自主學習的能力得到了提高，為將來的實踐工作打下良好的基礎。

2.3 課堂討論

案例教學法的中心環(huán)節(jié)就是組織學生進行課堂討論。在課堂上，教師改變了以往講授者的角色，而更多的是作為引導者，引導學生闡明自己的觀點[6]。教師要允許學生質疑，鼓勵其表達，調動學生參與討論的積極性。對于有爭議的病例，可以讓學生分組辯論，分別闡明各自的觀點、依據(jù)和結論。在討論過程中，教師要注意把握論題的主要方向，防止討論的內(nèi)容偏離教學內(nèi)容太遠。通過課堂討論可以加深學生對所學知識的記憶，如果再遇到同類病例，能夠做到舉一反三、觸類旁通。

2.4 教師總結

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關鍵詞：工程力學;受力分析;受力圖

引言：工程力學是一門與工程技術聯(lián)系極為廣泛的技術基礎學科，它是工程技術的重要理論基礎之一，是中職教育機械類、材料類、電子類、數(shù)控類等專業(yè)的一門必修課。在工程力學教學中， 對物體進行受力分析并正確畫出受力圖是學生學好工程力學的第一步。這部分內(nèi)容占有非常重要的地位， 幾乎所有的力學計算， 如構件平衡時所受到的約束反力的計算以及后續(xù)材料力學中構件承載能力的安全校核計算等， 都需要首先進行受力分析并畫出有關的受力圖后才能進行。而所畫受力圖的準確性直接影響到計算的正確性。受力圖的繪制一旦有誤， 不僅使計算出現(xiàn)錯誤， 還有可能進一步使后續(xù)的結構設計造成重大失誤， 其損失可能是巨大的。所以， 正確地對構件進行受力分析， 準確無誤地畫出受力圖， 在工程力學計算中起到至關重要的作用。

一、正確理解約束的概念、約束的性質以及約束反力的畫法以及內(nèi)在的聯(lián)系。

力是物體間的相互機械作用，凡是限制某物體運動的其他物體，都成為該物體的約束，約束對物體的作用實質上就是力的作用，約束在物體上的力稱為約束反力，簡稱反力。教師在講解這些概念的時候應該著重講解約束反力的產(chǎn)生，反復強調約束與被約束物體之間是相互作用的關系，彼此之間力的關系是相互的。約束與物體的關系是對等的。強調施力物體與受力物體是相對受力分析而言的，只有在對物體進行受力分析的時候才會具有確切的施力物體和受力物體。在約束類型中，能否正確的判斷出約束的類型是畫出受力圖的關鍵，柔性約束的約束反力是沿著繩索的方向背離受力物體，光滑接觸面約束的約束反力是沿著接觸點的法線方向指向物體，活動鉸鏈的約束反力是沿著支撐面的法線方向指向受力物體。光滑圓柱鉸鏈約束的約束反力的畫法需要和“二力構件”“三里平衡匯交”結合起來講解。

二、明確“二力構件”和固定鉸鏈約束的特殊關系。

在畫受力圖時，如果一個機構里面存在“二力構件”，并且能夠正確的判斷出來，是我們后續(xù)畫好其他構件受力圖的突破口。但是“二力構件”兩端的約束都是光滑圓柱鉸鏈約束，在講解光滑圓柱鉸鏈約束反力畫法的時候學生學到的是用通過鉸鏈中心兩個互相垂直的分力來表示的，但是這個時候“二力構件”的光滑圓柱鉸鏈的約束反力卻是用一個力來表示的，在這個時候學生就會感到迷茫，不能很好的掌握，時常畫錯，所以老師在講解“二力構件”受力的時候， 應該把光滑圓柱鉸鏈約束從廣義上去講解： 固定鉸鏈只能限制物體間的相對徑向移動， 不能限制物體繞圓柱銷軸線的轉動和平行于圓柱銷軸線的移動。由于圓柱銷與圓柱孔是光滑接觸面接觸， 這個光滑的回轉面就是它的約束面， 則約束反力應是沿接觸線上的一點到圓柱銷中心的連線上， 垂直于軸線。但是由于物體在回轉過程中， 與固定鉸鏈約束接觸面的位置是在變化， 不固定的， 所以這個光滑面約束反力的方向是不能預先確定的， 只能用兩個方向待定的垂直分力來代替。我們強調這個時候的受力是分力，力的方向不能預先確定是固定鉸鏈約束反力畫為兩個互相垂直的分力的原因， 這一點要向學生反復強調。當力的方向能確定時， 就可以只畫一個力， 這時要引入“二力構件”和固定鉸鏈約束的特殊關系。“二力構件”是指只受兩個力的作用而平衡的構件。那么一對平衡力具有大小相等，方向相反，作用線互相平行且作用在一個物體上的特點。當“二力構件” 和光滑圓柱鉸鏈約束連接時， 光滑圓柱鉸鏈約束反力的作用線是能確定的， 它必然通過“二力構件”上二力作用點的連線，兩點確定一條直線。給學生講清楚這個特殊關系， 在受力分析時， 首先認清并找到“二力構件”， 在其與光滑圓柱鉸鏈聯(lián)接處只需要畫出一個約束反力， 然后再進行下一步的受力分析。這樣就很好地解決了困惑學生的問題。

三、明確“三力平衡匯交”和固定鉸鏈約束的關系。

除了“二力構件”的受力學生容易出錯之外，對于三力平衡匯交原理的應用也經(jīng)常會出現(xiàn)迷茫的情況，往往不知道如何處理，是畫兩個分力呢？還是畫一個合力？很多同學不能很好的判斷出什么時候可以用三力平衡匯交原理，什么畫通過鉸鏈中心互相垂直的兩個分力，有時候一個構件受到三個已知作用力，學生也會用一個合力來固定鉸鏈約束的反力，這個時候就會出現(xiàn)錯誤，我們就要向學生明確，只有在桿件受到兩個已知力，只存在一個固定鉸鏈約束的反力還沒有畫出的時候才可以運用三力平衡匯交原理。如果不能明確的時候就需要用通過鉸鏈中心互相垂直的分力來表示。這樣就不會容易出現(xiàn)錯誤。學生分析起來也比較自信容易把握。

四、區(qū)分“二力平衡”和“作用力與反作用力”的區(qū)別。

“二力平衡”和“作用力與反作用力”正確運用是能否正確畫出受力圖的關鍵。很多同學知道“力的作用是相互的”但真正運用到實際題目當中的時候還會經(jīng)常出現(xiàn)錯誤，因為學生有時候不能很好的分清楚哪兩個力是一對平衡力，哪兩個力是一對作用力與反作用力。有時候還會把一對作用力與反作用力畫在一個構件上面，解決這一問題，就需要讓學生真正的理解“二力平衡”和“作用力與反作用力”的區(qū)別，也需要讓學生明確的知道施力物體和受力物體，強調受力分析是分析物體受到的力。要向學生強調作用力與反作用力是作用在兩個物體上面的，而平衡力是作用在一個物體上面的，作用力與反作用力是兩個物體之間相互的作用力，是同時出現(xiàn)同時消失的一對等值、反相、共線的力，也可以拿人站在地面上為例，讓學生分析人的受力和地面的受力，讓同學們判斷哪些力是平衡力，哪些力是作用力與反作用力，反復的練習可以讓學生更好的掌握“二力平衡”和“作用力與反作用力”的應用。在進行受力分析的過程中會經(jīng)常的遇到“作用力與反作用力”的應用。所以對此進行強調講解?？梢杂行У臏p少學生在進行受力分析過程中的錯誤，也有利于畫完受力圖后的檢查過程。

結束語：經(jīng)過多年的教學實踐證明， 在講課中突出以上幾個方面的重點講解， 并多加練習， 取得了較好的教學效果。學生在畫受力圖時， 既可以利用約束的類型來分析畫圖， 也可以利用作用力與反作用力公理來分析畫圖。檢查受力圖時， 既可以檢查是否存在多畫漏畫的現(xiàn)象， 也可以看是否符合作用力與反作用力公理， 使同學們較好地掌握了受力分析和畫受力圖的方法。

[參考文獻]

[1]陳芝;工程力學中如何正確進行受理分析[J];考試周刊;2011年21期.

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關鍵詞：微課；教學理念；教學方法；獸醫(yī)藥理學

中圖分類號：G726 文獻標識碼：A

目前，諸多高校多層次辦學的理念同時并存。一方面為了滿足不同層次人才學歷水平的提升，符合人才培養(yǎng)的需要；另一方面又是為了滿足獲取學歷水平人才的知識領域需要。對于不同層次的學生課程設置、課程內(nèi)容值得思索，教學教法更值得研討。

以獸醫(yī)藥理學為例，在我校動物醫(yī)學、動植物檢疫、動物科學等專業(yè)均開設此門課程，可成教、高職、本科課程學時大不相同，本科課設學時112；高職課設學時36；成教課設學時40，而此門課程同為動物醫(yī)學、動植物檢疫、畜牧獸醫(yī)等專業(yè)的基礎課，在教學時數(shù)安排上卻有如此大的差異，這就要求教師在教學授課內(nèi)容、授課進度上適宜地進行調整，而無論怎么精與簡，都無法讓課設學時112與課設學時36或40劃等價。筆者通過近些年來的教學經(jīng)驗得出：最主要的應是結合當前教育理念補充教學方法，用來彌補高職、成教課設學時的不足，所以培養(yǎng)學生新的學習理念、掌握不同的學習方法就彰顯得尤為重要。

獸醫(yī)藥理學課程主要講授的內(nèi)容是藥效學、藥動學、藥物的作用機制、藥物的治療作用和不良反應、藥物的臨床應用及使用藥物時的注意事項。按照教學大綱的要求對全日制本科生必須講授以上所列舉的全部內(nèi)容。因為學生的起點高，有良好的知識底蘊作基礎，而高職教學適當?shù)刂v授藥物的作用機制，主講藥效學，因為學生的起點與全日制本科生略有差異，學時分配大作削減；成教學生已不再要求講述藥物的作用機制，因為學生生源限于高中畢業(yè)而未能考取高等院校的學生，并取消了實驗實習內(nèi)容。因為藥物的作用機制是講授類如抗生素類藥物是如何殺死病原微生物的，寄生蟲類藥物是如何作用于蟲體而將各種寄生蟲從體內(nèi)驅除、體外殺死等闡明藥物作用的基本原理，也就是“鹽從哪咸、醋從哪酸”的道理。而對于成教、高職學生往往有一部分是來源于生產(chǎn)實踐，來源于臨床，他們接受知識的能力因為有實踐生產(chǎn)作基礎，所以有時領悟能力會更強。故而就不能因為他們沒有被全日制大學錄取而刪減教學內(nèi)容，也就是說藥物的作用機制無論在哪個層次都應該充分講述，但因受學時所限，教師無法在限定的36學時或40學時中去講授學生所需知識。這就體現(xiàn)了教師補充“知識點教學方法”的重要性和必要性，而近些年來使用微課的教學理念剛好補充了這種教學方法，達到了預想的效果。

一、微課的特點

微課是以某一知識點為目標進行解釋或闡述，以時間最長不超過20分鐘的教學視頻在線顯示（一般以15分鐘為宜），它具有主題目標明確、表現(xiàn)形式多樣化（可以是圖片，錄像、也可以是語音，或語音配合實驗、實踐技能操作等多種形式）的特點，它強調的是某一知識點的重點、難點及疑點。而獸醫(yī)藥理學中所制作的微課內(nèi)容就是及時補充了課堂上無法在有限的時間內(nèi)講述的重點知識、難點問題的一種課件形式。所以微課的正確使用恰好可以補充層次辦學課程學時數(shù)不足的缺點，在課堂上無法全部詮釋的內(nèi)容可通過微課與學生進行交流與學習。既可以補充學生學習知識領域的“漏點、重點及難點”，也可以讓學生與教師隨時隨地通過微課的形式探討問題。微課是在互聯(lián)網(wǎng)的幫助下進行交流學習的一種有效便捷的學習方式，它避免了時間、地點的約束性。

二、微課在獸醫(yī)藥理學中的應用

微課、翻轉課堂、泛課已成為高校教師一種新型的教學手段。因為在高校，學生在大學階段要學基礎課（文化課）、專業(yè)基礎課、專業(yè)課。在我校不同專業(yè)開設的課程均在30門以上。而對于高職、成教的學生為三年制辦學模式，最后一年為生產(chǎn)實習，而真正在校學習時間只有兩年。那么在兩年的時間內(nèi)讓學生完成30門及以上的課程學習內(nèi)容，要想學懂、學透，扎實地掌握每一門課程的全部知識，就只能補充教學方法，這樣它可使課堂上無法完成的教學內(nèi)容從課堂上的教學延伸到互聯(lián)網(wǎng)教學，充分保證了教學的完整性和連續(xù)性，有效地實現(xiàn)了重點、難點、答疑解惑的效果。通過三年來微課在獸醫(yī)藥理學教學中的應用，體會到教師在設計獸醫(yī)藥理學微課時，要能做到以下幾點：

（一）微課總的設計原則

如何才能吸引學生自主學習，幫助學生掌握每一個知識點，最終形成完美的系統(tǒng)知識結構是需要認真考慮的問題。為此我們在設計微課時總的原則是要從趣味性、助學性、完整性三方面入手。

1.趣味性

興趣是最好的教師。微課是定位于學生自主學習的一種方法，就需要有一定的趣味性。因此，制作微視頻時結構一定要緊湊，有趣味，如同讀者讀小說一樣，做到層層吸引，一環(huán)緊扣一環(huán)。

2.助學性

微課程是為學生高效自主學習而制作的一種課件，是將學生在課堂上的反饋、課后檢驗與鞏固、新知識預習等學生在學習過程中各個環(huán)節(jié)遇到的問題，通過觀看微課程加以解決，起到指導學生學習的作用，它是一種新的教學助學模式和學習方式。

3.整體性

微課程的制作需先進行教學整體設計。所謂“整體”，即無論是內(nèi)容還是形式，本體還是載體，建構還是解構，過程還是結果都需要關注整體性。微課的設計是被迫把完整的知識體系劃分為零散的知識點或者教學環(huán)節(jié)來進行制作的片斷形式。它要求以微視頻為主體，完整提供給學生自主學習所需的學習資源。把每一個知識點串成一門完整的學科知識體系。

以講驅原蟲藥中的抗球蟲藥為例，教師應能做到快速、準確、趣味地切入到知識點。根據(jù)此微課的整體性，制作教師應設想出制作該微課的方法，因為在畜牧業(yè)生產(chǎn)中禽類一旦發(fā)生球蟲病，在治療過程中必須根據(jù)球蟲的生活史正確選用治療藥物及治療方法。故必須讓學生掌握球蟲在禽類體內(nèi)的發(fā)育過程，而用語言描述很難讓學生想象到禽類球蟲每天在體內(nèi)的生長過程及生長形態(tài)，故教師應能及時采用圖片形式進行知識問題的解析，首先讓學生知道球蟲在禽類體內(nèi)發(fā)育過程（簡稱發(fā)育史），再根據(jù)發(fā)育史講授驅蟲機制及選用治療藥物、確定治療方法等要點。這樣采用動畫圖片形式既能保證學生視頻上的趣味性，能親自目睹到球蟲在體內(nèi)完整的發(fā)育過程，又保證了此微課的整體性，起到了助學的作用。

此外，若教師能夠做到與學生在線視頻效果會更佳，因為用語言交流是最快捷的方式。在有限的時間內(nèi)精述講授要點，巧妙突破難點，重點知識入木三分；尤其是與學生在線視頻時對問題解析時有時還能做到寓教于樂，但教師也需注意回答問題不可冗長，并保證完整準確。

（二）微課要點、難點設計

1.對要點、難點設計時切入課題要新穎、迅速

既可以開門見山進入主題，也可從生活現(xiàn)象、實際問題切入主題。再或從設置一個疑問，懸念等進入主題。

2.講授線索要鮮明

在要點、難點微課設計中，要盡可能的只圍繞一條線索，在這一條線索上突出重點內(nèi)容。在講授重點內(nèi)容時如需論據(jù)作支撐，論據(jù)部分必須精而簡，準確而無疑問。

3.力求創(chuàng)新，亮點耀眼

在微課的設計中，一定要有自己獨特的創(chuàng)新理念，這是個亮點。它既可以是深入淺出的講授，也可是細致入微的剖析；既可以是精妙完美的課堂結構，也可以是準確生動的教學語言。

4.教師應能做到力求簡約，概括要點，強調重點和難點要表現(xiàn)得干凈利落

如在講授“擬膽堿藥及抗膽堿酯酶藥”時，制作微課，讓學生觀看到擬膽堿藥與抗膽堿酯酶藥的藥理性頡頏作用：例用敵百蟲中毒家兔時的體征表現(xiàn)，屬難逆性抗膽堿酯酶藥的中毒作用觀察，因為敵百蟲為難逆性抗膽堿酯酶藥，當這類藥物與體內(nèi)乙酰膽堿（acetylcholine，Ach）牢固結合后會生成磷?；憠A酯酶，而磷酰化膽堿酯酶性質穩(wěn)定，失去藥理活性，不再具有水解Ach的能力，從而導致家兔出現(xiàn)M受體樣中毒癥狀。這時再用抗膽堿藥M 受體阻斷劑（碘磷啶）搶救家兔敵百蟲農(nóng)藥中毒。因為碘磷啶能競爭性與M膽堿受體相結合，使膽堿受體不能與Ach或其他擬膽堿藥結合，從而恢復膽堿酯酶水解Ach的能力，而使Ach不再蓄積于畜禽體內(nèi)出現(xiàn)M樣的中毒作用。所以在微課設計中應結合中毒與解毒機理提出問題，讓學生分析、總結擬膽堿藥中毒時呈現(xiàn)的M樣作用，解救時抗膽堿藥（碘磷啶）是怎樣消除家兔的M樣作用，解救時的注意要點。幫助學習者理清思路，突出重點問題，難點問題應能做到畫龍點睛。

（三）微課結尾設計

微課小節(jié)不在于長，而在于精，小結的方法要科學、快捷。教師將要結束本節(jié)微課內(nèi)容時，設計微課小結是用于學者鞏固知識，減輕學生的記憶負擔，起到畫龍點睛的作用。因此，教師應能做到設計出好而精的習題或知識點來加深每節(jié)微課知識點的掌握，如在以上案例中可提出一個問題：禽類及家畜有機磷酸酯類藥物的中毒過程及解救原則。再適當設計一些適應不同層次學生拓展延伸練習的習題或案例。由此可拓展知識要點，引導學生總結本節(jié)課的重點，攻破難關，讓學生將本微課知識納入已有的知識體系。

三、對目前微課采用的對象分析

現(xiàn)獸醫(yī)藥理學微課的選用對象多是班級中勤奮好學的學生，而教師制作此門微課的理念：“微處入手、快樂學習”。如何讓班級以及對此門課程有需求的學生能從此微課中學有所獲，尚需教師在傳統(tǒng)教學的過程中不斷提醒與引導，讓全部學生都能接受此事物的誕生與共識，尚需一段時間。但微課堂是培養(yǎng)學生專注于學習的一種方式，能否根據(jù)學生的個性特點、學生的學習習慣和行為習慣，對每一知識點制作出不同的微課形式，讓所有學生和學者都能選用到自己所喜愛的微課形式，需制作教師不斷地努力與專研，以便制作出適用于所有學生及網(wǎng)絡學員所需的微課形式。

四、微課在獸醫(yī)藥理學課程中的發(fā)展前景。

微課在獸醫(yī)藥理學中具有廣闊的應用前景。對于專業(yè)基礎課的教師，微課可革新傳統(tǒng)的教學模式。教師的電子講義、課后思索、課堂教學將會更有針對性和實效性，隨著每節(jié)獸醫(yī)藥理學微課的制作，最終將會形成此門課程的資源庫。對于制作教師也是專業(yè)成長的重要途徑。對學生在線學習，考研輔導、專本研修必將形成資源共享。學生可按照教師制作的獸醫(yī)藥理學的微課內(nèi)容有條不紊地集中與分散學習；也可按需選擇，既可查缺補漏，也可強化、鞏固知識，是傳統(tǒng)教學的一種重要補充。特別是隨著當今時代掌上電腦、智能手機的不斷上市，電子產(chǎn)品被廣泛應用。那么在基于微課的基礎上，移動學習、在線學習、遠程學習將會成為學習的發(fā)展趨勢和主流方式。它可不斷地挖掘學生學習的本領和潛能，逐漸提升學生學習知識的能力及學習者的興趣。

總之，微課在獸醫(yī)藥理學中的應用，很好地契合了教學課程改革的設計理念，一個具有美感的微課不僅能激發(fā)學生的學習興趣，取得良好的教學效果，而且能使人賞心悅目獲得美的享受，優(yōu)秀的微課是內(nèi)容與形式的完美統(tǒng)一。動靜結合的微課是動與靜有機地結合，動態(tài)畫面能使課件精彩動人，靜態(tài)畫面能給人更多的思索與思考，因此在設計微課時要多方法、多思路、多創(chuàng)新。這樣才能夠增強微課堂的教學效果，避免枯燥性。

另外，在制作微課時，要注意合理安排信息量，對于一個知識點若在一個微課中不能完成，可以分成兩部分制作，這樣可以提高教學信息傳播效率，增強教學的積極性、生動性和創(chuàng)造性。符合微課制作時間短，形式新穎多樣的特點。通過微課既可以有效的對課程資源進行整合、分享經(jīng)驗和交流體會；也可有效地提高教師的自信心和成就感，在與學生自主探究或合作探究后一起觀看微課視頻，也可讓教師從學生的知識領域里獲取未知或新知，對于提高教師向多元化教法的轉變，可起到催化劑的作用。

參考文獻

[1]陳杖榴.獸醫(yī)藥理學[M].北京：中國農(nóng)業(yè)出版社，2008.

篇5

1、基礎科目：包括動物解剖學、組織學與胚胎學、動物生理學、動物生物化學、獸醫(yī)病理學、獸醫(yī)藥理學和獸醫(yī)法律法規(guī)；

2、臨床科目：包括獸醫(yī)臨床診斷學、獸醫(yī)內(nèi)科學、獸醫(yī)外科與外科手術學、獸醫(yī)產(chǎn)科學和中獸醫(yī)學；

3、預防科目：包括獸醫(yī)微生物與免疫學、獸醫(yī)傳染病學、獸醫(yī)寄生蟲學和獸醫(yī)公共衛(wèi)生學；

篇6

[關鍵詞] 尿道；α1A受體；前列腺增生；下尿路癥狀

[中圖分類號] R365.694 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2012）04（a）-0014-03

Differences and pharmacological significance of tension-regulating receptors in prostatic urethra of common experimental animals

SU Xin WU Jianhui SUN Zuyue

Department of Pharmacology and Toxicology, Shanghai Institute of Planned Parenthood Research National Evaluation Center for the Toxicology of Fertility Regulation Drugs, Shanghai 200032, China

[Abstract] In recent years, studies on the urethra have often been used as a substitute for the prostate in the development of drugs in the treatment of LUT symptoms. The research of urethra α1 receptor is more, but the report of other receptors is less. This article formulates the distribution and function of receptors in prostatic urethra of common experimental animals and human as well as regulation of receptor expression, which is very important to screen new drugs against lower urinary tract symptoms and investigate the pathological mechanism of lower urinary tract symptoms.

[Key words] Urethra; α1A-adrenoceptor; Benign prostatic hyperplasia; Lower urinary tract symptom

男性尿道具有排尿和排精功能，起于膀胱的尿道口，止于尿道外口，解剖結構可分為前列腺部、膜部和海綿體部三個部分。前列腺位于膀胱頸的下方，包裹著膀胱口與尿道結合部位，其中，前列腺中間形成的管道構成尿道的上口部分，這部分的尿道因此被稱為尿道前列腺部。尿道壁由內(nèi)至外分三層：黏膜層、肌層和外膜。肌層由內(nèi)括約肌和外括約肌構成，內(nèi)括約肌是一個功能性概念，一般認為內(nèi)括約肌是平滑肌，位于膀胱頸和尿道前列腺部，內(nèi)括約肌分布有豐富的α-受體，主要由交感神經(jīng)支配[1]，在控制膀胱排空和尿失禁方面具有重要作用；外括約肌是橫紋肌，位于尿生殖膈之中呈環(huán)形包繞膜部尿道，由神經(jīng)支配。

前列腺增生時，由于增生的前列腺組織壓迫，使尿道前列腺部狹窄而導致力減弱，增生初期可發(fā)生排尿肌代償性肥大，狹窄進行性發(fā)展，使膀胱內(nèi)壓不能抵抗尿道阻力，從而產(chǎn)生尿線中斷，生產(chǎn)殘尿，甚至尿閉，而殘尿增多容易導致尿頻的發(fā)生[2]，以上這些癥狀統(tǒng)稱為下尿路癥狀。臨床治療前列腺增生公認有效的藥物有5α-還原酶抑制劑[3]和α1受體阻滯劑[4]。前者通過抑制睪酮轉化為活性更強的雙氫睪酮而減小前列腺體積，后者則可以松弛尿道平滑肌張力，降低尿道內(nèi)壓而改善下尿道癥狀。由于尿道平滑肌主要由交感神經(jīng)支配，各種研究表明，尿道主要分布α1受體，部分動物尿道發(fā)現(xiàn)存在α2受體、β受體與M受體。本文對大鼠、兔、狗及人前列腺尿道受體分布情況進行綜述，分析各動物種屬間尿道受體存在的差異，對前列腺增生及下尿路癥狀新藥動物模型的篩選及評價新藥藥效與不良反應，具有較大的藥理學意義?，F(xiàn)將各種受體分別論述如下：

1 α1受體

1974年α受體被分為α1受體和α2受體兩種亞型。1994年8月國際藥理聯(lián)合會將α1受體分為α1A、α1B和α1D三種亞型，分子生物學方面則克隆出α1a、α1b和α1d與之相對應。根據(jù)與哌唑嗪親和力的高低，α1受體又可分為高親和力的α1H和低親和力的α1L，α1H受體已被克隆出α1a、α1b和α1d三種亞型。有研究表明，α1L受體是一種特異性的ADRA1A基因表現(xiàn)型，它與α1A（H）同來源于ADRA1A基因[5]。

α1受體是G蛋白偶聯(lián)受體，受體激活后，與Gq蛋白偶聯(lián)，激活磷脂酶C，將細胞膜上的磷脂酰肌醇水解成三磷酸肌醇和二酰甘油，使貯存在內(nèi)質網(wǎng)中的Ca2+釋放，細胞漿內(nèi)Ca2+升高，激活肌凝蛋白輕鏈激酶，產(chǎn)生使平滑肌收縮而引起血壓上升、尿內(nèi)壓增高等各種生理學作用。

α1受體在體內(nèi)分布很廣，主要分布在心臟、血管、輸精管、前列腺與尿道等部位。Yono等[6]利用實時定量PCR技術證明，三種α1受體亞型在大鼠前列腺部尿道均有表達，并得出α1A>α1B>α1D，長期大劑量服用α1受體受體拮抗劑可使大鼠尿道上α1A受體mRNA上調。Testa等[7]利用[3H]哌唑嗪標記α1受體研究不同動物尿道α1受體發(fā)現(xiàn)，各種動物α1受體含量是不同的，按高低排列為大鼠>人>狗>兔。大鼠下尿路各部位均以α1A受體表達為主。付衛(wèi)華等[8]發(fā)現(xiàn)，在2.5個月齡大鼠，膀胱組織中α1A：α1D受體蛋白表達的比例約為59：41；前列腺組織中α1A：α1D受體蛋白表達的比例約為69：3l；尿道前列腺組織中α1A：α1D受體蛋白表達的比例約為64：36。隨著年齡增加，α1A、α1D受體mRNA水平及蛋白表達均顯著下降。Katsuyoshi等[9]大劑量給予α1A受體拮抗劑可完全抑制大鼠由苯腎上腺素誘導IUP升高作用。Chess等[10]利用α1A受體拮抗劑WB4101發(fā)現(xiàn)，大鼠離體尿道的收縮由α1A受體介導。Lluel等[11]在比較6月齡與24月齡雄性SD大鼠尿道體外試驗中發(fā)現(xiàn)，成年大鼠與老年大鼠尿道對KCl的刺激反應相同，而對苯腎上腺素引起的尿道收縮，老年大鼠的反應大大降低，表明隨著年齡的增加，由α1受體介導的收縮反應降低。大量研究表明，大鼠前列腺部尿道存在豐富的α1受體，其收縮主要由α1A受體介導，并隨著動物年齡的增加反應性而降低。

放射受體分析法證明了兔尿道也存在豐富的α1受體，研究表明，尿道α1受體含量和膀胱基底部相似，并超出逼尿肌組織[12]。各種體外與體內(nèi)研究已經(jīng)證實了α1受體對尿道收縮張力的作用。Morita等[13]研究α1A受體拮抗劑與鈣拮抗劑時發(fā)現(xiàn)，這兩種拮抗劑均可以降低苯腎上腺素引起的兔尿道平滑肌收縮，表明兔尿道介導收縮反應的α1受體的亞型是α1A，同時這種收縮可以被鈣通道阻滯劑所抑制。這項研究隨后被Honda等[14]利用高選擇性拮抗劑坦索羅辛所證實。然而多項研究表明，α1A受體介導的兔尿道收縮對哌唑嗪的親和力非常低[15-16]，表明兔尿道介導收縮的α1受體可能是α1L亞型。

研究狗尿道文獻較少。狗尿道同樣分布著豐富的α1受體。Fukasawa等[17]利用[3H]哌唑嗪標記α1受體研究狗、兔和人尿道受體發(fā)現(xiàn)各自的解離常數(shù)分別為0.604、0.299和0.254 nM。Kobayashi等[18]研究坦索羅辛（α1A與α1D受體拮抗劑）和西洛多辛（α1A受體拮抗劑）對狗腹下神經(jīng)刺激引起升高的尿內(nèi)壓均有降低作用，但是坦索羅辛對老年狗血壓有降低作用，說明調節(jié)狗尿內(nèi)壓主要與α1A受體亞型密切相關。

α1受體在人尿道分布也主要以α1A受體為主，其受體亞型的表達與分布在性別上有些區(qū)別。Nasu等[19]利用核糖核酸酶保護分析法研究人近段尿道測得α1A受體最多，在男性近段尿道未測得α1B與α1D受體mRNA，而女性尿道可測得少許α1D受體mRNA。

2 α2受體

α2受體激活時與Gi偶聯(lián)，經(jīng)抑制AC活性減少cAMP的生成。cAMP可激活蛋白激酶A（protein kinase A，PKA），引起多種靶蛋白磷酸化，調節(jié)其功能。α2受體分布在外周神經(jīng)系統(tǒng)的交感神經(jīng)末梢和中樞神經(jīng)系統(tǒng)。放射受體結合法證實了兔α2受體的存在[12]。Ueda等[20]發(fā)現(xiàn)苯腎上腺素和可樂定都可以劑量依賴性的引起兔尿道收縮，這兩種激動劑引發(fā)收縮反應程度相似，證實了兔尿道α1受體和α2受體的同時存在。在體試驗中，可樂定可經(jīng)由α2受體增加狗尿內(nèi)壓，這種作用僅為去甲腎上腺素引起反應的50%[21]。與兔和狗相比，人尿道沒有發(fā)現(xiàn)由α2受體介導的收縮。所以，在研究泌尿科疾病時，很少把尿道α2受體當研究靶點。

3 β受體

β受體分為β1、β2、β3三種亞型，均通過G-蛋白興奮腺苷酸環(huán)化酶，使細胞內(nèi)cAMP增加、鈣離子通道開放發(fā)揮作用。放射受體結合研究證實了成年兔和老年兔尿道分布β受體密度相同，β2拮抗劑親和力要比β1拮抗劑高很多[12]。Takeda等[22]在體外試驗中發(fā)現(xiàn)，對大鼠尿道平滑肌反應程度的高低為β2受體激動劑>β3受體激動劑>β1受體激動劑，而狗的為β2受體激動劑>β1受體激動劑=β3受體激動劑，這些β受體激動劑的對尿道平滑肌反應僅為逼尿肌的一半。同時β2受體激動劑可以降低大鼠尿內(nèi)壓[23]。這些研究都說明了大鼠、兔、狗和人尿道平滑肌的舒張主要由β2受體介導，而部分動物尿道平滑肌舒張可能與β3受體有關，與β1受體關系不大。雖然β受體激動劑可舒張尿道平滑肌，但是研究表明β2受體激動劑可以引起大鼠、兔、人尿道外括約肌收縮，而β3受體激動劑只能輕微引起大鼠尿道外括約肌收縮[23]，這種作用會增加尿道阻力，所以β受體激動劑的作用是復雜的，臨床上也少用β受體激動劑治療下尿道癥狀。

4 M受體

現(xiàn)已確定了五種M受體（M1~M5），M受體有多種信號傳導機制，奇數(shù)受體（M1、M3和M5）主要是通過水解聚磷酸肌醇起作用，偶數(shù)受體（M2和M4）主要通過G-蛋白調節(jié)腺苷酸環(huán)化酶起作用。Mutoh等[24]研究兔尿道M受體時發(fā)現(xiàn)，由卡巴膽堿誘導的收縮反應效能，在膀胱頂部和底部要遠遠大于在尿道。同時放射受體結合研究表明在這三個區(qū)域主要是M2受體占優(yōu)勢。Ekstrm等[25]用體外試驗證實乙酰膽堿可以觸發(fā)大鼠尿道肌層快速顯著的收縮，但這種收縮的最大效應僅是α受體激動劑引起一半。說明尿道除存在腎上腺能受體外，也存在著M受體。

5 其他受體

Chen[26]研究5-HT對兔離體尿道肌條時發(fā)現(xiàn)，5-HT可以劑量依賴性的引起兔離體尿道的收縮，這種收縮可以被5-HT3受體拮抗劑所抑制，而5-HT1和5-HT2受體拮抗劑則對這種收縮無影響。這些說明了兔離體尿道存在5-HT3受體，并且5-HT引起的兔離體尿道收縮是經(jīng)由非腎上腺素能非膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)介導的。Pinna等[27]利用蛋白印跡法研究倉鼠尿道時發(fā)現(xiàn)P2Y（1）和3P2Y（2）受體的表達，原位雜交技術也證實了倉鼠尿道平滑肌存在P2Y（1） 和 P2Y（2）mRNA，并深入研究了ATP引起的尿道舒張主要經(jīng)P2Y（1）受體介導的。Fibbi等[28]利用實時定量PCR和免疫組化技術證實了人前列腺尿道上PDE5受體的存在，Tinel等[29]在大鼠尿道上也發(fā)現(xiàn)了PDE5受體，并且PDE5受體抑制劑可以劑量依賴性的抑制大鼠離體尿道肌條的收縮。

6 小結

由于動物種屬不同，各動物尿道受體分布狀況也有所不同。人尿道的收縮僅由α1受體介導，而無α2受體參與，而兔尿道收縮與兩種受體都有關。介導人尿道收縮的α1受體對哌唑嗪的親和力非常高，這與兔尿道上發(fā)現(xiàn)的α1L受體類型不同。所以在以動物尿道收縮模型評價各種受體拮抗劑對BPH以及下尿道癥狀時，要注意動物種屬差異性。同時各項針對于尿道平滑肌β受體的研究表明，大鼠、兔、狗和人尿道平滑肌的舒張主要由β2受體介導，而部分動物尿道平滑肌舒張可能與β3受體有關，與β1受體關系不大。也有少數(shù)文獻報道尿道存在M受體，但其與尿道平滑肌收縮關系不是很密切。

越來越多的文獻以尿道前列腺部為研究對象，考察各種受體拮抗劑對尿道張力或尿內(nèi)壓的影響，以此評價各種物質對下尿道癥狀的療效，其中，研究的焦點在尿道α1A受體。α1A受體激活后通過信號傳導途徑介導尿道平滑肌收縮，導致尿道狹窄。α1A受體拮抗劑通過緩解由交感神經(jīng)引起的尿道平滑肌收縮，從動力學方面減輕尿道梗阻癥狀，這類藥物由于選擇性高，已成為臨床治療BPH與下尿路癥狀的一線藥物。

除了腎上腺素能受體與膽堿能受體，還存在非腎上腺素能非膽堿能受體，如PDE5受體。PDE5抑制劑能強烈限制NO/cGMP信號系統(tǒng)，調節(jié)膀胱、尿道和前列腺平滑肌的收縮，從而緩解BPH癥狀，已經(jīng)成為治療BPH的一個重要方向[29]。各種受體抑制劑在體外或體內(nèi)均表現(xiàn)了一定的藥理活性，而對于下尿道癥狀，開發(fā)出更多有效更少副反應的藥物非常急迫，進一步研究這些受體作用有重大意義。

[參考文獻]

[1] Michel MC，Oelke M，Peters SLM. The neuro-urological connection [J]. Eur Urol Suppl，2005，4（1）：18-28.

[2] 徐叔云，卞如濂，陳修.藥理實驗方法學[M].3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：1555-1556.

[3] Sun ZY，Wu HY，Wang MY，et al. The mechanism of epristeride against benign prostatic hyperplasia [J]. Eur Pharmacol， 1999，71（2-3）：227-233.

[4] Schilit S，Benzeroual KE. Silodosin： a selective alpha1A-adrenergic receptor antagonist for the treatment of benign prostatic hyperplasia [J]. Clin Ther，2009，31（11）：2489-2502.

[5] Atsushi N，F(xiàn)umiko S，Hatsumi Y，et al. a1-Adrenoceptor pharmacome： a1L-Adrenoceptor and a1A-adrenoceptor in the lower urinary tract [J]. Int J Urol，2010，17（1）：31-37.

[6] Yono M，F(xiàn)oster HE，Shin D，et al. Doxazosin-induced up-regulation of alpha 1A-adrenoceptor mRNA in the rat lower urinary tract [J]. Can J Physiol Pharmacol，2004，82（10）：872-878.

[7] Testa R，Guaneri L，Ibba M，et al. Characterization of a1-adrenoceptor subtypes in prostate and prostatic urethra of rat，rabbit，dog and man [J]. Eur J Pharmacol，1993，249（3）：307315.

[8] 付衛(wèi)華，張家華，陳志文，等.增齡對大鼠下尿路α1A與α1D受體亞型表達的影響[J].重慶醫(yī)學，2008，37（6）：618-623.

[9] Katsuyoshi A，Masachiyo H，Satoshi T，et al. KMD-3213，a Uroselective and long-acting α1a-adrenoceptor antagonist，tested in a novel rat model [J]. J Pharmacol Exp Ther，1999，291（1）：81-91.

[10] Chess-Williams R，Aston N，Couldwell C. Alpha 1A-adrenoceptor subtype mediates contraction of the rat urethra [J]. J Auton Pharmacol，1994，14（6）：375-381.

[11] Lluel P，Deplanne V，Heudes D，et al. Age-related changes in urethrovesical coordination in male rats： relationship with bladder instability [J]. Am J Physiol，2003，284（5）：1287-1295.

[12] Latifpour J，Kondo S，O’Hollaren B，et al. Autonomic receptors in urinary tract： sex and age differences [J]. J Pharmacol Exp Ther，1990，253（2）：661-667.

[13] Morita T，Ando M，Kihara K，et al. Subtypes of alpha 1-adrenoceptors in urinary bladder and urethral smooth muscle and prostatic adenoma [J]. Nippon Hinyokika Gakkai Zasshi，1993，84（9）：1629-1634.

[14] Honda K，Nakagawa C. Alpha-1 adrenoceptor antagonist effects of the optical isomers of YM-12617 in rabbit lower urinary tract and prostate [J]. J Pharmacol Exp Ther，1986，239（2）：512516.

[15] Lefevre-Borg F，O’Connor SE，Schoemaker H，et al. Alfuzosin， a selective a1-adrenoceptor antagonist in the lower urinary tract [J]. Br J Pharmacol，1993，109（4）：1282-1289.

[16] Deplanne V，Galzin AM. Functional characterization of alpha-1-αdrenoceptor subtypes in the prostatic urethra and trigone of male rabbit [J]. J Pharmacol Exp Ther，1996，278（2）：527-534.

[17] Fukasawa R，Taniguchi N，Moriyama N，et al. The alpha1L-adrenoceptor subtype in the lower urinary tract：a comparison of human urethra and prostate [J]. Br J Urol，1998，82（5）：733-737.

[18] Kobayashi S，Tomiyama Y，Tatemichi S，et al. Effects of silodosin and tamsulosin on the urethra and cardiovascular system in young and old dogs with benign prostatic hyperplasia [J]. Eur J Pharmacol，2009，613（1-3）：135-140.

[19] Nasu K，Moriyama N，F(xiàn)ukasawa R，et al. Quantification and distribution of a1-adrenoceptor subtype mRNAs in human proximal urethra [J]. Br J Pharmacol，1998，123（7）：1289-1293.

[20] Ueda S，Satake N，Shibata S. α1-and α2-adrenoceptors in the smooth muscle of isolated rabbity urinary bladder and urethra [J]. Eur J Pharmacol，1984，103（3-4）：249-254.

[21] Shapiro E，Tsitlijk JE，Lepor H. α2 adrenergic receptors in canine prostate： biochemical and functional correlations [J]. J Urol，1987，137（3）：565-570.

[22] Takeda H，Matsuzawa A，Igawa Y. Functional characterization of b-adrenoceptor subtypes in the canine and rat lower urinary tract [J]. J Urol，2003，170（2）：654658.

[23] Morita T，Iizuka H，Iwata T，et al. Function and distribution of b3-adrenoceptors in rat， rabbit and human urinary bladder and external urethral sphincter [J]. J Smooth Muscle，2000，36（1）：2132.

[24] Mutoh S，Latifpour J，Saito M，et al. Evidence for the presence of regional differences in the subtype specificity of muscarinic receptors in rabbit lower urinary tract [J]. J Urol，1997，157（2）：717-721.

[25] Ekstrm J，Malmberg L. On a cholinergic motor innervation of the rat urethra [J]. Acta Physiol Scand，1984，120（2）：237-242.

[26] Chen HI. Evidence for the presynaptic action of 5-hydroxytryptamine and the involvement of purinergic innervation in the rabbit lower urinary tract [J]. Br J Pharmacol，1990，101（1）：212-216.

[27] Pinna C，Glass R，Knight GE，et al. Purine- and pyrimidine-induced responses and P2Y receptor characterization in the hamster proximal urethra [J]. Br J Pharmacol，2005，144（4）：510-518.

[28] Fibbi B，Morelli A，Vignozzi L，et al. Characterization of phosphodiesterase type 5 expression and functional activity in the human male lower urinary tract [J]. J Sex Med，2010，7（1）：59-69.

篇7

【摘要】

目的探討中藥復方多糖與各單味中藥多糖及其含藥血清對小鼠淋巴細胞增殖的影響。方法制備各中藥多糖，并分離服用各多糖后的小鼠血清，分別加入到淋巴細胞懸液中，檢測小鼠淋巴細胞增殖情況。結果各多糖組和含多糖血清組均能不同程度的促進淋巴細胞增殖，其中復方多糖和含復方多糖血清組最顯著。結論血清藥理學方法更能真實地反映藥物的藥理作用；各單味中藥多糖對細胞免疫具有協(xié)同促進作用。

【關鍵詞】 中藥 糖 含藥血清 淋巴細胞增殖

Abstract：ObjectiveTo discuss the effect of polysaccharides of traditional Chinese medicine and each single herbal polysaccharide and medicated serum on lymphocyte multiplication of mice.MethodsVarious polysaccharides of traditional Chinese medicines were prepared.After taking various polysaccharides，mouse serum was separated and added into lymphocyte respectively to examine lymphocyte multiplication.ResultsAll of the polysaccharides and medicated serum could increase lymphocyte multiplication，and the total polysaccharide of Chinese herbal recipe and its medicated serum were most remarkable.ConclusionThe serum pharmacology can reflect pharmacological action actually;single herb polysaccharide has the coordination action to the cellular immunity.

Key words：Traditional Chinese medicine; Polysaccharide; Medicated serum; Lymphocyte multiplication

自擬中藥復方免疫增強劑由黨參、黃芪、當歸、熟地等11味中藥配伍而成，經(jīng)臨床應用表明該復方對雛雞有明顯增重作用，能顯著提高雛雞成活率和飼料轉化率；從該復方中提取的總多糖成分對小鼠免疫功能有顯著促進作用［1，2］。本實驗采用血清藥理學方法，培養(yǎng)淋巴細胞，分別加入服用復方多糖和各單味中藥多糖后的小鼠血清和各多糖水溶液，進行淋巴細胞體外增殖實驗，初步探討該復方多糖和11味單味中藥多糖對機體細胞免疫功能的影響，以及復方多糖與各單味中藥多糖之間的關系。

1 材料與儀器

1.1 動物昆明種小鼠，8～12周齡，體重18～25 g，雌雄兼用，購自石河子大學動物養(yǎng)殖中心。

1.2 試劑

MTT、RPMI-1640、標準胎牛血清均購自華美生物工程公司，臺朌藍購自北京拜爾迪生物公司。

1.3 儀器酶標儀（BIO-RAD），二氧化碳培養(yǎng)箱（Thermo Forma）。

1.4 藥品實驗用的中藥復方免疫增強劑是由黨參、黃芪、當歸、熟地、羊藿、茯苓等11味中藥配伍而成，各單味中藥是從石河子醫(yī)藥公司同次購進，按照配伍比例稱取各單味藥混合后制成復方。中藥復方多糖和各單味中藥多糖由本院中獸醫(yī)實驗室提供。小鼠口服劑量均指經(jīng)過換算實際進入小鼠體內(nèi)純多糖的含量，各多糖用時用蒸餾水配成0.05%的水溶液（5 mg/ml），115℃，30 min高壓滅菌，備用。

2 方法

2.1 水煎劑的制備按照配伍比例稱取各單味藥混合后制成復方，將復方中藥粉碎，充分混勻后稱取復方中藥7.0 g，加100 ml水煎煮，加熱同時不時攪拌，水沸后計時40 min后用紗布過濾，收集濾液，在濾渣中重新加入60 ml水煎煮，水沸后計時30 min，再用紗布過濾棄渣，合并兩次濾液，濃縮至140 ml，使每毫升水煎劑中含生藥50 mg。

2.2 含藥血清的制備［3，4］小鼠隨機分為14組，每組10只，實驗組分別灌服復方多糖、復方水煎劑以及當歸多糖、川芎多糖、羊藿多糖、麥冬多糖、何首烏多糖、茯苓多糖、補骨脂多糖、熟地多糖、山楂多糖、黨參多糖、黃芪多糖等11味單味中藥多糖，對照組灌服生理鹽水，每天灌服1次（每次0.5 ml/只），連續(xù)7 d，小鼠于末次灌胃后1 h摘除眼球取血，無菌分離血清，同組血清混合后經(jīng)56℃、30 min滅活處理，再用0.45 μm微孔濾膜過濾除菌，置-20℃保存?zhèn)溆谩?/p>

2.3 實驗分組藥物組分為復方多糖組、復方水煎劑組和當歸多糖組、川芎多糖組、羊藿多糖組、麥冬多糖組、何首烏多糖組、茯苓多糖組、補骨脂多糖組、熟地多糖組、山楂多糖組、黨參多糖組、黃芪多糖組以及空白對照組，共14組。

含藥血清組也分為14組，即復方多糖藥物血清組、復方水煎劑藥物血清組、當歸多糖藥物血清組、川芎多糖藥物血清組、羊藿多糖藥物血清組、麥冬多糖藥物血清組、何首烏多糖藥物血清組、茯苓多糖藥物血清組、補骨脂多糖藥物血清組、熟地多糖藥物血清組、山楂多糖藥物血清組、黨參多糖藥物血清組、黃芪多糖藥物血清組和空白血清對照組。

2.4 淋巴細胞增殖試驗［5，6］頸椎脫臼處死小鼠，無菌取出小鼠脾臟。200目濾網(wǎng)上捻碎，RPMI-1640液沖洗，收集含脾細胞的沖洗液，1 500 r/min離心5 min。去上清后加入預冷的0.83%Tris-NH4Cl裂解紅細胞1 min，重復裂解一次，再用1640培養(yǎng)液洗2～3次，棄上清，混勻。臺朌藍染色檢測后，用含10%小牛血清的RPMI-1640完全培養(yǎng)液（含100 U/ml青霉素，100 U/ml鏈霉素）將脾細胞數(shù)調整為6×106個/ml的細胞懸液。于96孔平底培養(yǎng)板中每孔加入100 μl細胞懸液，試驗組加中藥多糖或含藥血清，對照組加培養(yǎng)液，每孔做3個重復孔。37℃，5%CO2的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)72 h，于終止培養(yǎng)前4 h，每孔加入10 mg/ml MTT溶液10 μl，繼續(xù)培養(yǎng)4 h，培養(yǎng)結束后仔細棄去上清，每孔加酸化異丙醇100 μl，充分振蕩吹打后靜置20 min，用檢測波長570 nm參考波長630 nm比色分析，用OD值表示結果。

2.5 統(tǒng)計學分析所有數(shù)據(jù)均用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件處理，組間差異比較采用單因素方差分析。

3 結果

3.1 藥物組對淋巴細胞增殖的影響

3.1.1 13個藥物組與空白對照組比較，見表1。表1結果表明，13個藥物組均能不同程度地增強小鼠淋巴細胞增殖反應，其中復方多糖對淋巴細胞增殖的促進作用最強，與對照組比較差異極顯著（P

根據(jù)表1結果，13個藥物組對小鼠淋巴細胞的增殖的促進作用強弱順序依次為：復方多糖>復方水煎劑>黃芪多糖>羊藿多糖>茯苓多糖>當歸多糖>補骨脂多糖>麥冬多糖>川芎多糖>熟地多糖>何首烏多糖>山楂多糖>黨參多糖。

3.1.2 復方多糖組與復方水煎劑、單味藥物多糖組比較見表1。表1結果表明，與復方水煎劑組和11個單味中藥多糖組比較，復方多糖組對小鼠淋巴細胞增殖的促進作用較強，優(yōu)于復方水煎劑組，與之產(chǎn)生顯著性差異(P

3.1.3 復方水煎劑組與11個單味藥物多糖組比較見表1。表1結果表明，與組成復方的11個單味中藥的多糖組比較，復方水煎劑組對小鼠淋巴細胞增殖的促進作用較強，優(yōu)于黃芪多糖組，與黃芪多糖組產(chǎn)生顯著性差異（P

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3.1.4 11個單味藥物多糖組組間比較見表1。由表1可知，11個單味中藥多糖組對小鼠淋巴細胞增殖促進程度不同，其中山楂多糖和黨參多糖對促進小鼠脾臟淋巴細胞的增殖作用較弱，與其它9種單味中藥多糖間均產(chǎn)生極顯著性差異(P0.05)。表1 13個藥物組對淋巴細胞增殖的影響（略）

3.2 藥物血清組對小鼠淋巴細胞增殖的影響

3.2.1 13個含藥物血清組與空白血清組比較見表2。由表2結果可知，13個藥物血清組中，麥冬多糖藥物血清、熟地多糖藥物血清、山楂多糖藥物血清對小鼠淋巴細胞增殖的促進作用較弱，與對照組沒有差異（P>0.05），其它10個藥物血清組對小鼠淋巴細胞的增殖均具有不同程度的增強作用，均與對照組產(chǎn)生極顯著性差異（P

根據(jù)表2結果，13個藥物血清組對小鼠淋巴細胞的增殖的促進作用強弱順序依次為：復方多糖血清組>復方水煎劑血清組>補骨脂多糖血清組>茯苓多糖血清組>黃芪多糖血清組>羊藿多糖血清組>川芎多糖血清組>何首烏多糖血清組>當歸多糖血清組>黨參多糖血清組>麥冬多糖血清組>熟地多糖血清組>山楂多糖血清組。

表內(nèi)數(shù)字右上角*或不同小寫字母表示組間比較差異顯著（P

3.2.2 含復方多糖藥物血清組與含復方水煎劑血清、11個含單味藥多糖血清組比較見表2。由表2結果可知，與含復方水煎劑的藥物血清組和11個含單味中藥多糖的藥物血清組比較，含復方多糖的藥物血清組能顯著促進小鼠淋巴細胞增殖，顯著強于其它藥物血清組，與其它12個藥物血清組均產(chǎn)生極顯著性差異（P

表內(nèi)數(shù)字右上角*或不同小寫字母表示組間比較差異顯著（P

3.2.3 復方水煎劑藥物血清組與11個單味藥物多糖組比較見表2。由表2結果可知，與11個含單味中藥多糖的藥物血清組比較，含復方水煎劑的藥物血清能顯著促進小鼠淋巴細胞增殖，作用效果強于11個單味中藥多糖藥物血清組，與11個藥物血清組均產(chǎn)生極顯著性差異（P

3.2.4 11個單味藥物多糖血清組組間比較見表2。由表2可知，11個單味中藥多糖血清組對小鼠淋巴細胞增殖的促進作用存在差異，含補骨脂多糖血清對淋巴細胞的增殖的促進作用最強，補骨脂多糖血清組與川芎多糖血清組、何首烏多糖血清組差異顯著(P

另對其它10個單味中藥多糖藥物血清組的統(tǒng)計分析結果表明，當歸多糖血清組與茯苓多糖血清組、山楂多糖血清組差異顯著(P

4 討論與小結

測定小鼠淋巴細胞體外增殖反應是研究小鼠細胞免疫功能的重要手段和指標。藥物組實驗結果表明，復方總多糖、復方水煎劑和11味單味中藥多糖均具有不同程度的促進小鼠淋巴細胞增殖的作用，說明這些藥物都具有促進細胞免疫功能的作用。其中山楂多糖和黨參多糖的促進作用較其他藥物組弱，但與對照組比較有顯著性差異(P復方水煎劑>11味單味藥多糖>對照。

中藥血清藥理學方法在1987年首次提出，即給予動物灌服中藥或復方制劑后，在一定時間內(nèi)采血，分離血清進行體外藥理實驗的方法。該方法克服以往中藥體外實驗的不利因素，比中藥直接體外實驗有較多的優(yōu)勢，能較客觀和真實地闡明中藥的藥效和作用機制，從而有助于研究中藥復方配伍規(guī)律和促進中藥復方藥代動力學研究的深入開展［7］。本試驗采用動物含藥血清代替中藥煎劑和中藥多糖進行體外試驗，使反應體系更接近于動物體內(nèi)環(huán)境，含藥血清組實驗結果表明，13個藥物血清組中有10組能不同程度地增強淋巴細胞增殖反應，說明這些藥物具有很好的免疫增強活性，能夠確實增強機體的細胞免疫功能，而麥冬多糖藥物血清、熟地多糖藥物血清、山楂多糖藥物血清對小鼠淋巴細胞增殖反應沒有增強作用，這可能與有些有效成分未能從消化道吸收，或因其有效成分經(jīng)消化道或肝臟代謝失活所致。同時結合以上研究者的報道，認為中藥的體內(nèi)實驗和體外實驗效果存在不一致性，只有從多方面、多層次、多角度對中藥進行研究才能清楚其作用機理。

國內(nèi)近20年來對大量中草藥來源的多糖及糖綴合物，如黃芪多糖、牛膝多糖、豬苓多糖以及枸杞子糖綴合物等近百種多糖進行了化學和廣泛的活性研究，相繼報道了這些多糖及糖綴合物具有免疫調節(jié)、抗腫瘤、降血糖等多方面的藥理作用，有的已在臨床應用。已有許多研究表明，多糖是許多單味中藥產(chǎn)生藥效的活性成分。本研究結果表明，復方總多糖和含有復方總多糖的藥物血清均對小鼠淋巴細胞體外增殖反應具有顯著的增強作用，且其效果分別優(yōu)于復方水煎劑和含復方水煎劑的藥物血清，說明從復方中提取的多糖在增強小鼠細胞免疫功能方面比原復方的水煎劑效果好，本研究從中藥及其化學成分對淋巴細胞增殖的影響方面，揭示了復方總多糖為該中藥復方的主要活性成分之一，且各單味中藥多糖之間存在協(xié)同促進作用。

參考文獻

［1］羅燕，谷新利，邵永斌，等.中藥復方總多糖對小白鼠免疫功能的影響［J］.中獸醫(yī)醫(yī)藥雜志，2005，24(5):14.

［2］邵永斌，谷新利，羅 燕，等.中藥復方總多糖及其含藥血清對小白鼠免疫功能的影響［J］.中獸醫(yī)醫(yī)藥雜志，2005，24(6):8.

［3］索晴，崔立然，劉樹民，等.黃藥子及配伍當歸后含藥血清抗腫瘤作用的研究［J］.中國中醫(yī)藥科技，2008，15(2):113.

［4］陳長華，方泰惠，周玲玲，等.清絡通痹顆粒含藥血清對體外培養(yǎng)的成骨細胞和破骨細胞的影響［J］.中成藥，2008，30(1):35.

［5］徐艷，鄭永唐，何 黎，等.昆明山海棠片對小鼠淋巴細胞體外增殖活化影響的研究［J］.中藥材，2008，33(4):557.

篇8

關鍵詞：賽北紫堇[Corydalis impatiens（Pall.）Fisch]；總生物堿；半數(shù)致死量

中圖分類號：R284.1 文獻標識碼：A 文章編號：0439-8114（2013）10-2371-02

紫堇屬（Corydalis D C.）全球約320種，主要產(chǎn)于亞洲。中國有200余種，全國均有分布，以西南部種類分布最多，其中青藏高原約120余種，僅就多達94種[1，2]。在臨床實踐中，藏醫(yī)主要將紫堇屬植物用于治療各種出血、肝炎或膽囊炎、流感等疾病，也有將其用于治療跌打損傷或其他外傷、發(fā)燒、腸胃炎等。賽北紫堇[Corydalis impatiens（Pall.）Fisch]為罌粟科紫堇屬植物。在藏藥處方中賽北紫堇的入藥率高達70%，是藏藥應用中很重要的藥材。截止目前，尚未見有關急性毒理學試驗的報道。本研究旨在通過灌胃給藥，利用改良寇氏法進行藏藥賽北紫堇總生物堿對小鼠LD50的測定，為臨床用藥提供參考依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 試驗動物

KM小白鼠（青醫(yī)動字第2012004號），體重18～22 g，雌雄各半，試驗前禁食12 h，不禁水。

1.2 藥品

藏藥賽北紫堇總生物堿提取物，每克相當于生藥22.73 g（藏藥賽北紫堇于2011年8月21日采于青海省貴德縣，并經(jīng)由青海省藥檢所藏藥室駱桂法研究員鑒定，總生物堿提取物是由粗粉經(jīng)2%鹽酸滲漉提取，提取液濃縮至小體積后加堿堿化至pH 12，收集沉淀干燥即得，待用時用生理鹽水稀釋）。

1.3 儀器

XB-5200B超聲波清洗（寧波新芝生物科技股份有限公司）；FA1604電子天平（上海精密科學儀器有限公司）；金馬牌JPT-5架盤天平（上海岑達天平秤有限公司）。

1.4 試驗方法

1.4.1 100%和0%致死量的確定 探索劑量范圍：先找出100%致死量與0%致死量為試驗的上、下限劑量（Dm和Dn）[3，4]。

取KM小白鼠20只，雌雄各半，逐一稱重并做好標記，雌、雄分別按照體重由小到大（或由大到小）排序。然后按照分層隨機原則將小白鼠分成5組，每組4只，按不同劑量的賽北紫堇總生物堿灌胃給藥，如出現(xiàn)4/4死亡時，下一組劑量降低，當出現(xiàn)3/4死亡時，則上一劑量為Dm；如降低一劑量出現(xiàn)的死亡率為2/4或1/4時，應考慮到4/4死亡劑量組在正式試驗時可能出現(xiàn)死亡率低于70%，為慎重起見可將4/4死亡劑量乘以1.4倍，作為Dm[5]。同法找出Dn。

1.4.2 改良寇氏法測量半數(shù)致死量（LD50） 取小白鼠50只，雌雄各半，逐一稱重并做好標記，雌、雄分別按照體重由小到大（或由大到?。┡判?。然后按照分層隨機原則將小白鼠分成5個劑量組，每組10只。小白鼠不禁水，禁食12 h后，按照計算劑量將賽北紫堇的總生物堿以灌胃方式給藥（按0.2 mL/10g給藥）。觀察30 min內(nèi)小白鼠的存活情況，記錄各組小白鼠死亡率[6-8]。

2 結果與分析

2.1 100%和0%致死量

由表1、表2可知，賽北紫堇總生物堿的100%和0%致死量分別為316 mg/（kg·bw）和61.2 mg/（kg·bw）。

2.2 改良寇氏法測量半數(shù)致死量（LD50）

按下列公式（1）和公式（2）分別計算公比r和組距i

r=■ （1）

式中，G為組數(shù)；Dm、Dn為上下限劑量。

i=（Xm-Xn）/（G-1） （2）

式中，Xm、Xn為上下限劑量的對數(shù)，G為組數(shù)。

按下列公式（3）計算LD50[9]

LD50=log-1[Xm-i（ΣP-0.5）] （3）

式中，Xm為最大劑量的對數(shù)；i為組距，即相鄰兩組劑量之差；P為各組動物死亡率，計算時用小數(shù)表示；ΣP為各組動物死亡率總和。

按公式（4）、（5）、（6）分別計算log LD50的標準誤LD50的95%可信限和LD50的平均可信限：

log LD50的標準誤=i×■（4）

LD50的95%可信限=log-1（log LD50±1.96 S■）

（5）

LD50的平均可信限=LD50±（LD50 95%可信限的高限-LD50 95%可信限的低限）/2 （6）

式中，n為每組動物數(shù)（n=10），p、q分別為每組的死亡率和存活率。

把表3試驗結果的相應數(shù)值帶入公式得：

r=0.66

i=2.499 7-2.318 0=0.181 7

LD50=log-1[Xm-i（ΣP-0.5）]

=log-1[2.4997-0.181 7（1.9-0.5）]

=log-12.25

=176 mg/（kg·bw）（總生物堿）

log LD50的標準誤=i×■=0.1817×■=0.05

LD50的95%可信限=log-1（log LD50±1.96 SlogLD50）

=log-1（2.2544±1.96×0.05）

=143～225 mg/（kg·bw）（總生物堿）

LD50的平均可信限=LD50±（LD5095%可信限的高限-低限）/2

=176±（225-143）/2

=135～217 mg/（kg·bw）（總生物堿）

3 小結與討論

賽北紫堇粗提物半數(shù)致死量LD50為176 mg/（kg·bw）總生物堿，logLD50的標準誤為0.05；LD50的95%可信限為（143～225）mg/（kg·bw）總生物堿；LD50的平均可信限為（135～217）mg/（kg·bw）總生物堿。

半數(shù)致死量（LD50）是衡量藥物毒性大小的指標，是評價藥物優(yōu)劣的重要參數(shù)。通過半數(shù)致死量（LD50）可了解藥物單次給藥或短時間內(nèi)多次給藥后動物所產(chǎn)生的毒性反應及其嚴重程度，為臨床用藥提供一定的參考。通常將藥物的半數(shù)致死量/半數(shù)有效量的比值稱為治療指數(shù)[9]。用以表示藥物的安全性，指數(shù)越大越安全[10]。本文研究的半數(shù)致死量（LD50）為賽北紫堇的后續(xù)藥理學研究奠定了劑量基礎，將在賽北紫堇的開發(fā)和利用上發(fā)揮極大的作用，具有重要的研究價值。

參考文獻：

[1] 范彩霞.紫堇屬（Corydalis D C.）植物資源在藏藥中的應用及其開發(fā)保護[J].中國醫(yī)學生物技術應用雜志，2003（1）：36.

[2] 張秀峰，王水潮.青海紫堇屬藥用植物資源調查與開發(fā)利用[J].時珍國藥研究，1997，8（6）：547.

[3] 陳 奇.中藥藥理研究方法學[M].第二版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011.

[4] 鄒莉波.藥理學學習指導[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2007.

[5] 王玉祥.藥理學實驗[M]. 北京：中國醫(yī)藥科技出版社，1998.

[6] 錢望月，董海平，劉思遠，等.羥丁酸鈉對布比卡因、羅哌卡因和氯普魯卡因驚厥ED50、LD50的影響[J]. 數(shù)理醫(yī)藥學雜志，2010，23（1）：84-86.

[7] 程慧珍，丁伯平，張年寶，等.八厘麻毒素的提取及其半數(shù)致死量研究[J].中國藥業(yè)，2010，19（15）：10.

[8] 吳 桐，張 龍，王 晉，等.東莨菪堿對氯胺酮鎮(zhèn)痛、催眠作用及半數(shù)致死量的影響[J].上海醫(yī)學，2010，33（4）：325-328.

篇9

臨床實踐教學新模式的開展和實施要求教師和學生從傳統(tǒng)的臨床實踐教學觀念向現(xiàn)代教育理念轉變，從傳統(tǒng)單純提高技能和被動式教與學中得到解脫。堅持以學生為主體的教學觀念，充分發(fā)揮學生學習的主動性和參與性。這種新的教學模式極大地激勵了學生主動投入臨床實踐，有計劃、有步驟地增強了動物醫(yī)學專業(yè)學生診治各種動物疾病的能力，鍛煉了學生的身心素質。動物醫(yī)學專業(yè)臨床實踐教學新模式官方獸醫(yī)（Official Veterinarian）是指由國家獸醫(yī)行政管理部門授權的獸醫(yī)。官方獸醫(yī)制度要求將動物飼養(yǎng)――屠宰加工――市場流通和出入境檢疫等各個環(huán)節(jié)置于全過程的、系統(tǒng)的、有效的動物防疫監(jiān)督管理之下；執(zhí)業(yè)獸醫(yī)是指經(jīng)過考試，取得執(zhí)業(yè)獸醫(yī)資格，并經(jīng)注冊從事動物疾病診斷、治療和動物保健等經(jīng)營活動的獸醫(yī)人員。為適應防控重大動物疫病和提高動物產(chǎn)品安全水平的需要，我國將推行官方獸醫(yī)制度和執(zhí)業(yè)獸醫(yī)制度。逐步建立起與國際接軌的獸醫(yī)管理體制。執(zhí)業(yè)獸醫(yī)制度表現(xiàn)有以下幾個方面的特征：首先，是專業(yè)學歷。只有經(jīng)過正規(guī)獸醫(yī)教育并取得相關專業(yè)技術學歷后，方可申請從事執(zhí)業(yè)獸醫(yī)工作。其次，是官方準入。對取得專業(yè)學歷，擬從事獸醫(yī)臨床或有關動物診療工作的。必須參加官方統(tǒng)一組織的資格考試，方能取得在本地區(qū)行醫(yī)的資格。第三，是行業(yè)自律。行業(yè)協(xié)會協(xié)助政府進行會員管理，并在行業(yè)中發(fā)揮協(xié)調、咨詢、服務等作用，嚴格管理，加強自律。執(zhí)業(yè)獸醫(yī)考試獸醫(yī)全科類分基礎、預防、臨床和疾病4部分。考試學科包括獸醫(yī)法律法規(guī)、動物解剖與組織胚胎學、動物生理學、動物生物化學、獸醫(yī)藥理學、獸醫(yī)病理學、獸醫(yī)微生物學與免疫學、獸醫(yī)傳染病學、獸醫(yī)寄生蟲學、獸醫(yī)公共衛(wèi)生學、獸醫(yī)臨床診斷學、獸醫(yī)內(nèi)科學、獸醫(yī)外科與外科手術學、獸醫(yī)產(chǎn)科學、中獸醫(yī)學等15門學科。我適應我國執(zhí)業(yè)獸醫(yī)制度的建立，提高動物醫(yī)學專業(yè)畢業(yè)生執(zhí)業(yè)獸醫(yī)考試通過率，我院對動物醫(yī)學專業(yè)臨床實踐教學進行了新的探索。一、更新臨床實踐教學理念臨床實踐教學新模式的開展和實施首先要求教師和學生從傳統(tǒng)的臨床實踐教學觀念向現(xiàn)代教育理念轉變，從傳統(tǒng)單純提高技能和被動式教與學中得到解脫。堅持以學生為主體的教學觀念，充分發(fā)揮學生學習的主動性和參與性。如在臨床實踐教學過程中，對具體的病例首先由學生自己進行初診、化驗，然后分析確診并最終提出處置方案，教師僅對其進行指導。這種以學生為主、教師為輔的教學行為，極大地激勵了學生主動投入臨床實踐，有計劃、有步驟地增強了動物醫(yī)學專業(yè)學生診治各種動物疾病的能力，鍛煉了學生的身心素質。二、整合臨床實踐教學內(nèi)容臨床實踐教學新模式打破了課程之間的壁壘，將不同臨床課程實踐教學內(nèi)容進行整合和整體構建。同時增加了對病例討論的組織、病例分析報告的撰寫等內(nèi)容。如在開展“犬膀胱結石”為主題內(nèi)容的臨床實踐教學中，教師將患膀胱結石癥的犬帶進實踐課堂，引導學生結合《獸醫(yī)內(nèi)科學》課程的代謝途徑知識探討該犬膀胱結石癥的形成機制；指導學生應用《獸醫(yī)影像學》的X光及B超的診斷技術知識分析該病的診斷方法，并對其進行確診；結合《獸醫(yī)外科學》課程中犬膀胱結石癥的外科處理方法對該犬進行手術治療，最后由學生自己填寫規(guī)范病例、開出處方、并制定手術方案和醫(yī)囑。這樣，使臨床實踐教學從單一、分散、重復性臨床實踐變成系統(tǒng)、綜合、創(chuàng)新性臨床實踐教學過程。三、堅持“三結合”臨床實踐教學方式傳統(tǒng)的臨床實踐教學行為被界定為“三層次”，臨床實驗課的基本操作和基本技能訓練層次、教學實習的綜合訓練層次以及畢業(yè)實習的科研訓練層次?！叭龑哟巍备盍蚜伺R床實踐教學內(nèi)容，不利于學生系統(tǒng)的臨床實踐鍛煉和培養(yǎng)；同時，由于“三層次”實踐種類單一，不利于學生綜合素質的全面提高。新模式中我們將學生的教室由教學樓轉至校教學動物門診。通過采用“三結合”臨床實踐教學方式，即臨床實踐課與臨時就診的典型病例相結合，臨床實驗課與實驗室開放實驗課相結合，及校內(nèi)教學動物門診與校外臨床教學實踐基地相結合，從而使臨床實踐種類豐富，實踐的各個層次之間相互聯(lián)系、相互交叉，有助于學生素質的全面提高。四、優(yōu)化臨床實踐教學保障體系1.加強臨床實踐教學管理的規(guī)范化與制度建設。我們根據(jù)動物醫(yī)學專業(yè)臨床實踐教學特點，編寫了統(tǒng)一的臨床實踐教學大綱和課程實踐指導教材，建立了“臨床操作規(guī)范”“動物醫(yī)院門診規(guī)范”，及各種臨床實踐教學管理的規(guī)章制度，從而使臨床實踐的教學管理有章可循。2.加強臨床帶教教師隊伍建設。通過穩(wěn)定已有實踐教學師資，鼓勵青年教師加入，外聘實踐教學基地水平高、帶教經(jīng)驗豐富的獸醫(yī)師等多項舉措，逐步形成了一支以臨床獸醫(yī)學教師為主體，教研實驗技術人員及外聘獸醫(yī)師為輔的臨床實踐教學的教師隊伍。3.加強校內(nèi)外實踐教學基地建設。對校內(nèi)原來的多個分散的臨床實踐實驗室，按照動物醫(yī)院門診科室功能為目標進行了整合，添置了多臺套臨床實踐教學設備，并配備實踐教學人員，建立了“本科生臨床實習操作平臺”。通過對已有的校外實踐基地評估，與多家大型獸醫(yī)院、養(yǎng)殖場、動物園簽訂了高質量的臨床實踐教學基地。五、優(yōu)化臨床實踐教學考核在臨床實踐教學的考核中，不僅重視對學生的臨床操作能力的考核，更注重學生運用臨床思維解決實際問題能力的考核。對臨床實踐中臨床實踐操作進行量化，建立規(guī)范的操作范式和考核標準。如對于臨床實踐中的打結縫合的操作，采用既看現(xiàn)場操作又看愈合后的恢復情況等方法對該操作進行量化考核。在全部實踐教學結束，還模仿獸醫(yī)執(zhí)業(yè)資格考試的方法，對學生的臨床實踐進行考核。動物醫(yī)學專業(yè)臨床實踐教學新模式經(jīng)過兩年的建設實施，作為教學的重要組成部分在臨床實踐教學中得到應用，動物醫(yī)學專業(yè)學生的學習積極性、臨床動手能力、臨床思維能力明顯提高，臨床實踐結束，能對常規(guī)病例進行接診、診斷、開處方、做處理、填醫(yī)囑，并能進行臨床簡單手術，臨床信心和社會適應力普遍增強，許多學生很快就能適應工作崗位并成為單位的業(yè)務骨干。很多大型寵物醫(yī)院爭相與學生簽訂實習就業(yè)合同，人才競爭力的提高帶動我校動物醫(yī)學專業(yè)畢業(yè)生就業(yè)率的穩(wěn)步提高。

參考文獻：

[1]郭定宗，周東海，楊世錦，等.改革實踐教學、大力培養(yǎng)動物醫(yī)學專業(yè)學生創(chuàng)新能力[J].華中農(nóng)業(yè)大學學報：社會科學版，2009，（1）：49-52.

[2]王丙云，周慶國，吉必訓，等.地方高校動物醫(yī)學專業(yè)實踐教學模式的改革與實踐[J].安徽技術師范學院學報，2004，18（3）：48-51.

[3]韓慶功，王自良，崔艷紅，等.動物醫(yī)學專業(yè)實踐教學中存在的問題與改革措施[J].河南職業(yè)技術師范學院學報：職業(yè)教育版，2008，（3）：121-122.

篇10

論文摘要：紅茂草生物堿主要化學成分為多種異喹啉類生物堿，其生物堿具有抗菌、抑菌、抗溶血和改善微循環(huán)、對中樞和平滑肌有抑制、提高機體免疫力等作用，對心肌細胞和小鼠肝損傷也有保護作用。紅茂草的藥用價值具有廣闊的開發(fā)和應用前景。

1紅茂草化學和毒性成分

紅茂草主要化學成分為多種異喹啉類生物堿。全草含：異紫堇堿、原阿片堿[3、4]、紫堇堿、異紫堇啡堿、木

蘭堿、血根堿、別隱品堿、海罌粟堿。根含：原阿片堿、白屈菜紅堿、血根堿、別隱品堿、隱品堿[2、5]。全草中前5種為紅茂草的主要活性成分，均已分離得到結晶，其中前3種結晶已經(jīng)得到有效的分離、提純及鑒定[6]。

異紫堇堿在小鼠腹腔注射后會出現(xiàn)過動現(xiàn)象，較大劑量則會出現(xiàn)流涎、嘔吐、困倦、驚厥、以至僵直等狀態(tài)。小鼠腹腔注射的LD50為52mg/kg,靜脈注射的LD50為49mg/kg。異紫堇堿給大鼠分別肌內(nèi)注射4mg、10mg和24mg/kg，每日1次，連續(xù)30d。大鼠的外觀、活動、飲食和生長發(fā)育正常；血象、GPT和NPN等均在正常范圍內(nèi)；病檢，心、肺、腎、腎上腺、肝、腦等均未見明顯異常[7、8]。

2紅茂草有效成分測定提取技術

根據(jù)紅茂草生物堿的一般性質及其在植物體內(nèi)的存在狀態(tài)，先將紅茂草原料切碎，用95%乙醇回流提取兩次，使原料中的生物堿全部轉變?yōu)橛坞x狀態(tài)，再用2%硫酸捏溶多次，然后加入氯仿沖洗，經(jīng)洗脫、結晶后得到不同晶體，最后再利用現(xiàn)代光譜、色譜技術測定其生物堿的結構。目前主要采用的測定、提取技術有：紫外光譜（UV）、紅外光譜（IR）、核磁共振（NMR）、氣-質聯(lián)用（GC-MS）等[9-11]。

2.1紫外光譜紫外光譜對具有共軛系統(tǒng)結構的生物堿類有一定的鑒定價值，如異喹啉類生物堿，由于其共軛體系的差別，其紫外光譜各異。利用物質產(chǎn)生的紫外光譜，可對生物堿結構進行剖析、純度檢查、定性和定量分析。

2.2紅外光譜紅外光譜的重要用途是測定生物堿分子殊的功能基，如氨基、酚羥基、羰基、芳烴基、酯基等。尤其對不同化學環(huán)境羰基的吸收峰特征性比較強。該法具有靈敏度高、分析速度快、試樣用量少、而且分析不受試樣物態(tài)限制等優(yōu)點，所以應用范圍非常廣泛。

2.3核磁共振核磁共振可以確定分子的基本骨架和測定分子中的一些功能基。該法用圖譜中譜峰的位置（化學位移）來表征分子中的官能團；用峰形、峰間距（耦合常數(shù)）來表征基團間相互的連接關系、立體構型與空間分布等靜態(tài)構造；從峰面積或峰強度來獲取核的相對數(shù)量以及用峰寬（弛豫）信息來表征基團在分子中的運動情況等，從而獲取化合物分子比較完整的大量結構信息。

2.4氣-質聯(lián)用目前，氣-質譜聯(lián)定性分析主要依靠數(shù)據(jù)庫檢索進行。得到總離子色譜圖之后，可以逐一對每個峰進行檢索，得到樣品的定性結果。但是數(shù)據(jù)庫中標準化合物數(shù)量有限，庫中可能沒有被檢測物，這樣檢索時就會給出錯誤結果。有時得到的質譜圖質量不高也會造成誤檢，因此，為了得到可靠的分析結果，最好再用其它方法進行輔助定性分析。

在上述的幾種測定提取技術中，暢行若[6]等已成功運用前4種技術測定出紅茂草生物堿中的3種有效成分：異紫堇堿、紫堇堿和原阿片堿。中科院蘭州化物所[12]利用質譜技術測定出兩種生物堿：原阿片堿和異紫堇啡堿。

3紅茂草有效成分的藥理作用

3.1抗菌、抑菌作用紅茂草具有清熱解毒、抗菌消炎的作用。從該植物中提取的有效成分可抑制結核菌的生長和羊傳染性膿皰（Orf）病毒的繁殖。王廷璞[13]用不同濃度的紅茂草注射液分別作用于牛細胞和Orf病毒，并回歸動物，測定其對正常細胞的毒性和對Orf病毒的抑制作用，發(fā)現(xiàn)紅茂草在一定濃度范圍內(nèi)對細胞具有毒性作用，可抑制細胞的分裂和繁殖；對Orf病毒有較強的抑制和滅活作用，且對傳染性膿皰有很好的治療作用。薛掌林[14]等用不同含量的紅茂草注射液對雞傳染性支氣管炎病毒（IBV）的H52毒株進行稀釋，在雞胚尿囊中接種傳代，測試紅茂草注射液對H52毒株的抑制作用，發(fā)現(xiàn)紅茂草注射液能有效的抑制H52毒株在雞胚中的增殖，且對雞胚的生長、發(fā)育無任何不良影響。

3.2抗溶血和改善微循環(huán)的作用紅茂草提取物對鼠紅細胞氧化性溶血有一定的影響。趙祁[15]等研究發(fā)現(xiàn)紅茂草提取物對H2O2誘導的鼠紅細胞溶血的抑制率可達78％，并能通過增強紅細胞的自由基清除能力而使細胞膜免受氧化性損傷，通過抑制乙酰苯肼對葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的干擾，而緩解鼠紅細胞的氧化性溶血。紅茂草主要活性成分之一的紫堇堿，脫氫后形成的去氫紫堇堿（DHC）可以通過增加血小板中cAMP的質量濃度而抑制血小板聚集[16]。原阿片堿對由膠原、花生四烯酸鈉和二磷酸腺苷（ADP）誘發(fā)的肺血栓有抑制作用，對膠原、ADP誘發(fā)的大鼠體外血小板聚集也有抑制作用[17]。

3.3對中樞和平滑肌的抑制作用從紅茂草中分離出的主要有效成分異紫堇啡堿，對小白鼠具有較明顯的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用?？墒闺嗍蠡啬c、子宮、支氣管及離體心臟冠脈血管平滑肌松弛，同時發(fā)現(xiàn)可使家兔頭頸部血流量增加，并有輕微短暫的降壓作用[18]。異紫堇啡堿還能拮抗去甲腎上腺素（NA）對雌兔輸卵管峽部平滑肌的作用，明顯延緩兔卵在輸卵管中的運行。異紫堇啡堿對擴張血管和血管平滑肌鈣內(nèi)流和鈣釋放有影響。紫堇堿對NA引起的主動脈平滑肌收縮具有顯著抑制作用[19]。原阿片堿對離體兔胸主動脈有松弛作用[20]。

3.4對心肌細胞的作用異紫堇啡堿能解除動靜脈血管平滑肌痙攣，增加冠脈流量，影響血液動力學參數(shù)，對幾種心律失常模型具有對抗作用，對心肌細胞動作電位和收縮力有作用，可抑制由受體中介的心肌細胞內(nèi)游離鈣的增高[21、22]。異紫堇啡堿10－4mol/L可明顯抑制PGF2α誘導的心肌細胞肥大和細胞內(nèi)鈣增加[23]。別隱品堿有抗實驗性心律失常的效應，此效應可能與其影響心肌組織的電生理密切相關。別隱品堿通過對瞬時外向鉀電流的阻滯作用使心肌細胞內(nèi)鈣離子濃度減少，鉀離子增加，心室自律性降低，并抑制振蕩性后電位致異位節(jié)律，并且可抑制氧自由基的產(chǎn)生，從而具有抗心律失常的作用[24、25]。

3.5對小鼠肝損傷的保護作用張昱[26]等研究不同劑量的紅茂草注射液對小鼠CCl4肝損傷的保護作用時發(fā)現(xiàn)，該制劑能明顯降低CCl4引起的血清谷丙轉氨酶（ALT）、堿性磷酸酶（ALP）、谷草轉氨酶（AST）、乳酸脫氫酶（LDH）和肝臟丙二醛（MDA）水平的升高，并能維持血清超氧化物歧化酶（SOD）水平，使肝臟組織病理變化得以改善。毛愛紅[27]等發(fā)現(xiàn)紅茂草提取物對卡介苗（BCG）和脂多糖（LPS）誘導的小鼠免疫性肝損傷具有一定的保護作用。3.6提高機體免疫力的作用紅茂草注射液對實驗性免疫功能低下小鼠有明顯的免疫增強作用，對機體非特異性免疫、特異性體液免疫等方面具有顯著的提高作用，可為一免疫增強劑[28]。巨噬細胞(PMΦ)是免疫應答中一類十分活躍的細胞，它在非特異性免疫、體液免疫以及腫瘤免疫等方面起著重要作用，紅茂草提取物可誘導PMΦ活化并提高其免疫功能[29]，對小鼠腹腔巨噬細胞免疫功能有較強的促進作用，其誘導的細胞凋亡具有周期依賴性，將有可能成為一個很有用的抗腫瘤藥物。

3.7其它作用紅茂草生物堿中主要活性成分之一的異紫堇堿有抗缺氧作用；原阿片堿有止咳、平喘，弱的殺菌和抗腫瘤作用；紫堇堿有止痛作用，強度不及嗎啡，能興奮子宮；異紫堇啡堿有鈣拮抗、抗癌作用；木蘭堿有降壓作用；白屈菜紅堿對變形鏈球菌細胞表面疏水性和黏附具有抑制作用，有良好的防齲作用。

參考文獻

[1]江蘇醫(yī)學院編著.中藥大辭典[M].上海:上海人民出版社,1977,1135.

[2]江蘇省植物研究所等編著.新華本草綱要[M].上海:上?？茖W技術出版社,1988.238.

[3]ManskeRHF,etal.TheAlkaloidschemistryandPhysiology.AcademicPress,NewYork,1979:391.

[4]暢行若,王宏新,周光治,等.禿瘡花化學成分及組織形態(tài)研究[J].藥物分析雜志.1982,2(5):273-277.

[5]周榮漢.藥用植物化學分類學[M].上海:上海科學技術出版社,1988,252-253.

[6]暢行若,王宏新,馬廣恩.禿瘡花化學成分的研究[J].藥學通報.1981,(2):52.

[7]夏麗英.現(xiàn)代中藥毒理學[M].天津:天津科技翻譯出版社.2005:131.

[8]MyraL著.獸醫(yī)毒物學[M].西安:陜西科學技術出版社,1984,489-490.

[9]陳培榕,李景虹,鄧勃.現(xiàn)代儀器分析實驗與技術[M].北京:清華大學出版社,2006:111.

[10]沈序維,鄭尚珍,.簡明天然有機化學教程[M].佳苑出版.2003:80-120.

[11]周玉新.現(xiàn)代中藥鑒定技術[M].北京:化學工業(yè)出版社,2004:67.

[12]毛愛紅,張昱,趙祁,等.禿瘡花提取物對小鼠免疫性肝損傷的保護作用[J].中國藥理學通報,2004,20(28):940-943.

[13]王廷璞,董志揮.禿瘡花對羊傳染性膿皰病毒抑制作用之測定[J].中獸醫(yī)醫(yī)藥雜志,1998,1(1):9-11.

[14]薛掌林,張述斌,康文彪,等.紅茂草注射液對雞傳染性支氣管炎病毒抑制效果的觀察[J].甘肅畜牧獸醫(yī),2004,174(1):16-17.

[15]趙祁,韓寅,杜宇平.禿瘡花提取物對紅細胞氧化性溶血的抑制機制[J].蘭州大學學報(醫(yī)學版),2006,32(3):40-45.

[16]BarbaraL,Lirder.StudiesontheMechanismoftheInhibitionofPlateletAggregationandReleaseInducedbyHighlevelsofArachidonate[J].Blood,1982,60(2):436-445.

[17]李良國.原阿片堿對抗血小板聚集作用[J].國外醫(yī)藥.植物藥分冊,1992(2).

[18]錢彥叢.罌粟科藥用植物生物堿化學成分及藥理實驗研究概況[J].基層中藥雜志,2001,15(2):49.

[19]候天德,劉阿萍,張繼,等.紫堇總生物堿對血壓和離體主動脈平滑肌張力的影響[J].西北師范大學學報,2004,40(4):71-73.

[20]余麗梅,黃爕南,孫安盛,等.原阿片堿對兔胸主動脈的松弛作用[J].遵義醫(yī)學院學報,1999,22(3):5-7.

[21]黃爕南,吳芹,雷開鍵.異紫堇啡堿對培養(yǎng)乳鼠心肌內(nèi)游離鈣的影響[J].遵義醫(yī)學院學報,2002,25(2):97-99.

[22]趙永強,趙更生,張作華.異紫堇啡堿對豚鼠心室肌電及機械活動的影響[J].西北藥學雜志,1986(2).

[23]蔣青松,王會玫,吳芹,等.異紫堇啡堿對PGF2α誘導心肌細胞肥大的作用[J].遵義醫(yī)學院學報,2004,27(2):114-117.

[24]李泱,王琳,程芮,等.別隱品堿抗心律失常效應及其對動作電位的影響[J].中華老年多器官疾病雜志,2005,4(2):123-126.

[25]YuH,McKinnonD,DixonJE,etal.Transientoutwardcurrent,Itol,isaltcrcdincardiacmemory.Circulation1999,99(14):1898.

[26]張昱,張偉,田玉璋,等.禿瘡花有效成分對小鼠CCl4肝損傷的保護作用[J].青海醫(yī)學院學報,2004,25(1):7-10.

[27]毛愛紅,張昱,趙祁,等.禿瘡花提取物對小鼠免疫性肝損傷的保護作用[J].中國藥理學通報,2004,20(28):940-943.