導(dǎo)語(yǔ)：細(xì)胞治療領(lǐng)域?qū)＠暾?qǐng)研究一文來(lái)源于網(wǎng)友上傳，不代表本站觀點(diǎn)，若需要原創(chuàng)文章可咨詢客服老師，歡迎參考。

細(xì)胞治療技術(shù)作為近年來(lái)腫瘤等嚴(yán)重疾病治療的主流發(fā)展方向，在包括嵌合抗原受體T細(xì)胞療法（CAR-T）領(lǐng)域在內(nèi)的多個(gè)技術(shù)分支上均獲得了重要突破，其也成為癌癥和傳染性疾病精準(zhǔn)治療的熱門技術(shù)。以CAR-T細(xì)胞治療為代表的免疫細(xì)胞治療技術(shù)在全球范圍內(nèi)得到了廣泛的研究，其市場(chǎng)空間在未來(lái)十年將達(dá)到千億級(jí)別。我國(guó)已成為世界上細(xì)胞治療臨床研究最活躍的地區(qū)之一，并在部分疾病領(lǐng)域取得了一定的研究成果，有多項(xiàng)研究進(jìn)入臨床階段。創(chuàng)新是醫(yī)藥企業(yè)發(fā)展的第一動(dòng)力，作為保護(hù)醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新成果的重要手段，專利申請(qǐng)對(duì)于醫(yī)藥企業(yè)來(lái)說(shuō)尤為重要。合理利用專利申請(qǐng)策略能夠更好地保護(hù)創(chuàng)新，獲得更大的保護(hù)范圍和更長(zhǎng)的保護(hù)期限，從而獲得利益最大化，進(jìn)一步鼓勵(lì)創(chuàng)新。

專利申請(qǐng)與臨床研究

我國(guó)于2021年實(shí)施藥品專利鏈接制度，對(duì)于上市藥物的相關(guān)專利需要在專利信息登記平臺(tái)中登記。一般來(lái)說(shuō)，在細(xì)胞治療藥物研發(fā)早期，專利以涉及結(jié)構(gòu)的藥物的產(chǎn)品發(fā)明為主；進(jìn)入藥理研究階段，重點(diǎn)在于對(duì)細(xì)胞治療藥物的醫(yī)藥用途進(jìn)行保護(hù)；當(dāng)產(chǎn)品進(jìn)入臨床階段之前，專利重點(diǎn)涉及細(xì)胞治療藥物制劑、制備方法、治療方法等。專利的申請(qǐng)時(shí)機(jī)主要由以下幾種情況：提前申請(qǐng)，主要是針對(duì)目前的研究熱點(diǎn)，在存在非常嚴(yán)峻的技術(shù)競(jìng)爭(zhēng)時(shí)所采用的一種方案。適時(shí)申請(qǐng)，應(yīng)當(dāng)注意市場(chǎng)調(diào)查和商品上市的可行性研究等工作，關(guān)注競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的研究現(xiàn)狀，以免競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手提前申請(qǐng)，被他人搶占先機(jī)。延遲申請(qǐng)，對(duì)于尚未開發(fā)的新的免疫細(xì)胞治療技術(shù)領(lǐng)域，當(dāng)企業(yè)進(jìn)行了開拓式研究時(shí)，可以采用秘而不宣，等待特定時(shí)機(jī)，再提出專利申請(qǐng)的策略。相比較于化學(xué)藥，包括免疫細(xì)胞治療技術(shù)在內(nèi)的生物藥產(chǎn)品類專利申請(qǐng)由于被仿制的難度更大，因此盡早申請(qǐng)專利的需求不明顯。為了獲得更長(zhǎng)的專利保護(hù)期，申請(qǐng)人傾向于較晚地提交專利申請(qǐng)。一些申請(qǐng)人在申報(bào)臨床項(xiàng)目前才會(huì)提交專利申請(qǐng)。例如，凱特制藥公司Yescarta的核心專利申請(qǐng)日為2015.02，優(yōu)先權(quán)日為2014.02，其臨床項(xiàng)目NCT02348216的開始時(shí)間為2015.01.28，在同年12月凱特制藥公司在ASH年會(huì)上公布CAR-T療法的臨床數(shù)據(jù)。緊接著，在2016年5月申請(qǐng)了另外兩個(gè)專利WO2016US34885和WO2016US34888，同年6月KTE-C19獲得優(yōu)先藥物資格?？梢?，凱特制藥公司的專利申請(qǐng)是隨著臨床項(xiàng)目的進(jìn)行逐漸展開的。在臨床藥物Yescarta在2017年上市的時(shí)候，凱特制藥公司的核心專利尚未結(jié)案。另一種申請(qǐng)模式是在藥物研發(fā)過(guò)程中及時(shí)申請(qǐng)專利。例如，南京傳奇的臨床項(xiàng)目NCT03758417的開展時(shí)間是2019年1月，涉及的專利CN201780031233申請(qǐng)日為2017.08.10，優(yōu)先權(quán)日為2016.08.10，公開日為2019.01.04。其專利申請(qǐng)要早于臨床項(xiàng)目的開始時(shí)間。分析這一現(xiàn)象的原因，可能是由于從2015年開始，CAR-T細(xì)胞治療領(lǐng)域進(jìn)入了快速發(fā)展時(shí)期。各大醫(yī)藥企業(yè)和科研機(jī)構(gòu)對(duì)于CAR-T領(lǐng)域的技術(shù)研究逐漸深入并日趨成熟。免疫細(xì)胞治療領(lǐng)域的相關(guān)臨床試驗(yàn)快速增加，行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)激烈。在這一時(shí)期，為了防止專利的發(fā)明構(gòu)思被搶先申請(qǐng)，從而導(dǎo)致自己的核心專利即便具有新穎性，但仍可能因?yàn)閯?chuàng)造性原因無(wú)法得到授權(quán)，南京傳奇在臨床項(xiàng)目開展以前提前三年的時(shí)間即進(jìn)行了專利申請(qǐng)。此外，對(duì)于免疫細(xì)胞治療領(lǐng)域平臺(tái)型的專利一般予以及時(shí)申請(qǐng)。例如南京傳奇的專利CN2015107335852，其申請(qǐng)日為2015.11.02，具體涉及基于單域抗體的雙特異性嵌合抗原受體及其應(yīng)用，采用了新的技術(shù)構(gòu)思設(shè)計(jì)了新的技術(shù)方案，該公司認(rèn)為上述專利屬于平臺(tái)型專利。因此，南京傳奇就上述專利提出了優(yōu)先審查，上述專利在2018年3月20日進(jìn)入優(yōu)先審查，在2018年4月23日被授予專利權(quán)。因此，各大醫(yī)藥企業(yè)在把握專利申請(qǐng)的時(shí)機(jī)時(shí)需要考慮以下問(wèn)題：（1）研究方向是不是開拓性方向；（2）研究領(lǐng)域是不是前沿領(lǐng)域，技術(shù)方案是否具有較強(qiáng)的前瞻性，沒(méi)有其他相同的在研項(xiàng)目；（3）研究?jī)?nèi)容是否基于現(xiàn)有技術(shù)情況可以很容易得到，并成功預(yù)期其結(jié)果，相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)是否具有很高的創(chuàng)造性高度。醫(yī)藥生物領(lǐng)域，尤其是免疫細(xì)胞治療領(lǐng)域的技術(shù)方案的非顯而易見性較強(qiáng)，技術(shù)效果難以預(yù)期，在技術(shù)方案尚未被公開時(shí)難以被搶占申請(qǐng)。在充分調(diào)研和分析的基礎(chǔ)上，如果在研項(xiàng)目具有很高的原創(chuàng)性和前瞻性，并且并未存在相同或相似的在研項(xiàng)目的基礎(chǔ)上，為了獲得更長(zhǎng)的專利保護(hù)期，各大醫(yī)藥企業(yè)可以選擇在臨床項(xiàng)目以前再申請(qǐng)專利。但是，需要注意的是，生物藥，尤其是免疫細(xì)胞治療領(lǐng)域的研究進(jìn)展快速，在選擇申請(qǐng)時(shí)機(jī)時(shí)需要考慮整體行業(yè)的研究進(jìn)展和現(xiàn)有技術(shù)情況。

專利的快速審查通道

為了推動(dòng)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，臨床試驗(yàn)和藥物審批速度也在加快，這導(dǎo)致一些項(xiàng)目的專利申請(qǐng)審查速度落后于臨床試驗(yàn)和藥物審批進(jìn)程。以Kite公司的Yescarta和Tecartus為例，上述兩款治療方法目前已經(jīng)通過(guò)FDA審批，在美國(guó)上市。然而，上述項(xiàng)目的相關(guān)美國(guó)專利目前仍處于審查中，尚未結(jié)案。中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)在CAR-T領(lǐng)域也有多個(gè)進(jìn)入臨床II期的項(xiàng)目。由于各公司對(duì)于臨床項(xiàng)目涉及的專利的申請(qǐng)時(shí)間各不相同，因此，臨床項(xiàng)目的專利審查情況目前的數(shù)據(jù)不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。然而，通過(guò)分析上述已經(jīng)檢索到的專利審查情況，依然能夠說(shuō)明一些問(wèn)題。具體案例情況如下：1.Miltenyi生物技術(shù)公司的臨床項(xiàng)目NCT03321123涉及兩個(gè)專利，均處于等待實(shí)審提案階段，情況如下：CN2016800445962的申請(qǐng)日為2016.06.12日，優(yōu)先權(quán)日為2015.06.12，申請(qǐng)于2018.09.28公開；CN2016800702213的申請(qǐng)日為2016.10.07，優(yōu)先權(quán)日為2015.10.09，申請(qǐng)于2018.11.09公開，2021.12.07被授予專利權(quán)。2.南京醫(yī)科大學(xué)的臨床項(xiàng)目NCT03598179涉及的專利CN201811201166.4申請(qǐng)日為2018.10.16，公開日為2019.02.01，2021.05.28被授予專利權(quán)。3.南京傳奇的臨床項(xiàng)目NCT03758417涉及的專利CN201780031233.X申請(qǐng)日為2017.08.10，優(yōu)先權(quán)日為2016.08.10，公開日為2019.01.04。該申請(qǐng)于2020.06.09進(jìn)入優(yōu)先審查程序，審查員于2020.07.01發(fā)出一通，2020.09.02停止優(yōu)先審查，2021.04.02被授予專利權(quán)。4.上海明聚生物技術(shù)（藥明朱諾關(guān)聯(lián)公司）的臨床項(xiàng)目NCT04089215涉及的專利為CN2015800587850，申請(qǐng)日為2015.08.28，優(yōu)先權(quán)日為2014.08.28，公開日為2017.07.04。該申請(qǐng)于2017.09.07日進(jìn)入實(shí)審階段，審查員于2020.06.10發(fā)出一通，2021.12.21被授予專利權(quán)。5.上海優(yōu)卡迪公司的臨床項(xiàng)目NCT03196830涉及三個(gè)專利，均已授權(quán)，具體如下：CN201610224832.0申請(qǐng)日為2016.04.12，公開日為2016.09.21。該申請(qǐng)于2016.09.28進(jìn)入實(shí)審階段，審查員于2018.10.12發(fā)出一通，2019.07.02被授予專利權(quán)；CN201610326101.7申請(qǐng)日為2016.05.17，公開日為2016.09.21。該申請(qǐng)于2016.09.28進(jìn)入實(shí)審階段，審查員于2018.10.30發(fā)出一通，2019.04.30被授予專利權(quán)；CN201610327646.X申請(qǐng)日為2016.05.17，公開日為2016.09.21。該申請(qǐng)于2016.09.28進(jìn)入實(shí)審階段，審查員于2018.10.30發(fā)出一通，2019.04.02被授予專利權(quán)。6.宣武醫(yī)院的臨床項(xiàng)目NCT03902197涉及的專利為CN201810068562.8，申請(qǐng)日為2018.01.27，公開日：2018.05.11。該申請(qǐng)于2018.05.23進(jìn)入實(shí)審階段，2018.12.07進(jìn)入優(yōu)先審查，審查員于2018.12.29發(fā)出一通，2019.08.16被授予專利權(quán)。不同的臨床項(xiàng)目所涉及的專利的審查周期差異很大，有些專利審查周期約為2~3年，有些專利審查周期約為6-10個(gè)月。針對(duì)這一現(xiàn)象，國(guó)內(nèi)申請(qǐng)可以通過(guò)一些快速審查通道進(jìn)行快速審查，發(fā)明專利的快速審查通道有兩個(gè)：專利優(yōu)先審查和通過(guò)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)中心遞交申請(qǐng)。優(yōu)先審查：專利優(yōu)先審查的對(duì)象是發(fā)明、實(shí)用新型和外觀設(shè)計(jì)，專利必須為電子申請(qǐng)且已經(jīng)進(jìn)入相關(guān)專利進(jìn)程，并滿足優(yōu)先審查的理由，具體參見《專利優(yōu)先審查管理辦法》。知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)中心：知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)中心案件的對(duì)象為發(fā)明、實(shí)用新型和外觀設(shè)計(jì)，不同知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)中心涉及領(lǐng)域不同，醫(yī)藥企業(yè)和創(chuàng)新主體在利用保護(hù)中心通道進(jìn)行專利申請(qǐng)時(shí)需要在提出申請(qǐng)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)中心備案，提出時(shí)間是在專利申請(qǐng)之前。與優(yōu)先審查相比，通過(guò)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)中心進(jìn)行專利申請(qǐng)的案件審理周期更短，對(duì)于發(fā)明專利，審查周期約為3~6個(gè)月，申請(qǐng)人可以選擇相應(yīng)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)中心，利用政策紅利實(shí)現(xiàn)快速授權(quán)的目的。各個(gè)公司在中國(guó)的專利申請(qǐng)可以分為兩大類，一類是正常申請(qǐng)的案件，一類是進(jìn)入加快程序的案件。正常申請(qǐng)的案件基本可以分為國(guó)內(nèi)申請(qǐng)和PCT進(jìn)入中國(guó)國(guó)家階段的申請(qǐng)。正常程序進(jìn)行專利申請(qǐng)的發(fā)明通常其審查周期較長(zhǎng)，如果企業(yè)出于自身產(chǎn)品營(yíng)銷和專利申請(qǐng)策略考慮，不希望相關(guān)專利快速審查、快速授權(quán)，相關(guān)專利可以通過(guò)正常申請(qǐng)進(jìn)行審查程序。然而，如果企業(yè)基于自身產(chǎn)品與專利的保護(hù)相匹配的目的進(jìn)行考慮，希望通過(guò)加快程序進(jìn)行快速審查，可以通過(guò)優(yōu)先審查程序進(jìn)行專利審查。通過(guò)優(yōu)先審查程序的專利申請(qǐng)通常時(shí)間更短，例如宣武醫(yī)院的臨床項(xiàng)目NCT03902197涉及的專利申請(qǐng)日為2018年，同年進(jìn)入優(yōu)先審查，隨后一個(gè)月內(nèi)審查員就已經(jīng)發(fā)出了一通，并于次年7月被授予專利權(quán)。

小結(jié)

藥物的臨床試驗(yàn)和專利審查的理想結(jié)果是藥物獲得上市許可的同時(shí)相關(guān)專利被授予專利權(quán)。對(duì)于國(guó)內(nèi)申請(qǐng)人來(lái)說(shuō)，要獲得上述理想結(jié)果需要考慮以下幾個(gè)問(wèn)題：首先，選擇合適的申請(qǐng)時(shí)間。根據(jù)自身研究進(jìn)展結(jié)合相關(guān)研究領(lǐng)域的發(fā)展情況決定專利申請(qǐng)的時(shí)間。對(duì)于開拓性發(fā)明和具有很高創(chuàng)造性且難以被搶先申請(qǐng)的發(fā)明，可以根據(jù)需要與臨床項(xiàng)目同步展開專利的申請(qǐng)工作。其次，隨著臨床項(xiàng)目的展開隨時(shí)調(diào)整專利的審查狀況?？梢猿浞掷每焖賹彶橥ǖ?，獲得與臨床試驗(yàn)和藥物審批程序相適應(yīng)的專利審查速度。對(duì)于臨床項(xiàng)目進(jìn)展快速，繼續(xù)獲得專利授權(quán)的發(fā)明可以通過(guò)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)中心或優(yōu)先審查通道進(jìn)行專利申請(qǐng)。對(duì)于急需搶占的研究領(lǐng)域，上述優(yōu)先審查通道同樣可以保證快速審查，快速授權(quán)。最后，國(guó)外有經(jīng)驗(yàn)的公司會(huì)控制在獲得藥物審批許可的同時(shí)獲得專利權(quán)。例如：在專利審查過(guò)程中，對(duì)于臨床速度較快，希望盡快授權(quán)的專利，可以在母案申請(qǐng)中，盡量根據(jù)審查員的意見進(jìn)行修改并縮小權(quán)利要求的保護(hù)范圍，加速母案授權(quán)的過(guò)程。同時(shí)可以在后續(xù)的分案申請(qǐng)中通過(guò)權(quán)利要求的修改爭(zhēng)取更大的保護(hù)范圍。對(duì)于臨床進(jìn)展較慢，臨床結(jié)果尚不明確的項(xiàng)目，涉及的專利可以通過(guò)分案申請(qǐng)盡量延后專利獲得授權(quán)的時(shí)間，以避免專利過(guò)早地被其他醫(yī)藥企業(yè)挑戰(zhàn)或無(wú)效，最終獲得盡可能大的專利保護(hù)。通過(guò)上述方法，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)在專利申請(qǐng)和審查過(guò)程中，可以充分考慮企業(yè)自身情況和相關(guān)領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀，選擇多種申請(qǐng)和審查策略，確保專利及時(shí)獲得授權(quán)，充分保證自身的專利權(quán)。

作者：張智賢