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篇1

[關(guān)鍵詞] 高爾基體蛋白73；甲胎蛋白；甲胎蛋白異質(zhì)體3%；原發(fā)性肝癌；診斷價值

[中圖分類號] R735.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2016）02（b）-0130-04

Diagnostic value of joint detection of golgin 73， alpha-fetoprotein， alpha-fetoprotein variants for primary hepatocellular carcinoma

ZHU Qinhong

Department of Laboratory， Deqing County Third People's Hospital， Zhejiang Province， Deqing 313201， China

[Abstract] Objective To approach the diagnostic value of joint detection of golgin 73 （GP73）， alpha-fetoprotein （AFP）， alpha-fetoprotein variants （AFP-L3%） for primary hepatocellular carcinoma. Methods One hundred cases of patients with primary hepatocellular carcinoma admitted to Deqing County Third People's Hospital （"our hospital" for short） from January 2011 to June 2015 were selected as primary hepatocellular carcinoma group， 100 cases of patients with benign liver diseases admitted to our hospital at the same period were selected as internal control group， 100 cases of persons for physical examination in our hospital at the same period were selected as external control group. The AFP was detected by radioimmunoassay， GP73， AFP-L3% were detected by enzyme-linked immuno sorbent assay （ELISA）. The GP73， AFP， AFP-L3% of three groups， the GP73 positive rate of different levels of AFP， the sensibility and specificity of GP73， AFP， AFP-L3% for diagnosis of primary hepatocellular carcinoma were observed. Results The GP73 [（175.8±51.4） μg/L]， AFP [（2125.1±566.8） μg/L]， AFP-L3% [（15.5±5.8）%] of primary hepatocellular carcinoma group were higher than those of internal control group [（82.5±32.5） μg/L， （83.8±34.4） μg/L， （8.4±3.2）%] and external control group [（16.5±13.4） μg/L， （10.2±4.3） μg/L， （6.2±0.9）%]， the GP73， AFP， AFP-L3% of internal control group were higher than those of external control group， the differences were all statistically significant （P < 0.05）. The GP73 positive rates of primary hepatocellular carcinoma group， internal control group， external control group （4%， 6%， 59%） in the AFP ≤200 μg/L had no statistically significant differences （P > 0.05）. The GP73 positive rates of primary hepatocellular carcinoma group （4%， 6%， 59%） in the AFP >200-300 μg/L， >300-400 μg/L， >400 μg/L were higher than those of internal control group （0， 0， 0） and external control group （0， 0， 0）， the sensibility （96%）， specificity （99%） of joint detection of three indicators for diagnosis of primary hepatocellular carcinoma were higher than single GP73 detection （81% and 93%）， single AFP detection （63% and 91%）， single AFP-L3% detection （78% and 85%）， the differences were all statistically significant （P < 0.05）. Conclusion The joint detection of GP73， AFP， AFP-L3% has higher sensibility and specificity for diagnosis of primary hepatocellular carcinoma， which can provide reliable theory basis for clinical diagnosis and treatment of primary hepatocellular carcinoma.

[Key words] Golgin 73； Alpha-fetoprotein； Alpha-fetoprotein variants； Primary hepatocellular carcinoma； Diagnostic value

原發(fā)性肝癌屬于人體消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，其中有95%屬于肝細(xì)胞癌，病死率僅次于胃癌和食道癌，全世界每年有近70萬人死于原發(fā)性肝癌，其惡性程度高，病情進(jìn)展迅速，臨床治療難度大，療效不理想，病死率高，臨床上的原發(fā)性肝癌，一旦發(fā)現(xiàn)大部分屬于中晚期[1-2]。因原發(fā)性肝癌發(fā)生、發(fā)展具有很強(qiáng)的隱蔽性，并且很容易發(fā)生轉(zhuǎn)移、浸潤，臨床上對于原發(fā)性肝癌預(yù)警顯得尤為重要[3-4]。本研究通過對原發(fā)性肝癌患者的臨床資料進(jìn)行分析，擬探討甲胎蛋白對原發(fā)性肝癌的診斷價值，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取浙江省德清縣第三人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）2011年1月～2015年6月收治的100例原發(fā)性肝癌患者的臨床資料進(jìn)行分析，原發(fā)性肝癌患者的臨床診斷參照2001年《原發(fā)性肝癌的臨床診斷與分期標(biāo)準(zhǔn)》[5]進(jìn)行確診，其中男72例，女28例，年齡42～77歲，平均（52.4±12.3）歲，選取我院同期收治的100例良性肝臟疾病患者作為內(nèi)部對照組，男70例，女30例，年齡43～76歲，平均（53.0±13.6）歲，乙型肝炎肝衰竭80例，病毒性肝炎肝硬化20例，均參照《病毒性肝炎防治方案》[6]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行確診。同時選取我院同期健康體檢者100名作為外部對照組，男73名，女27名，年齡41～77歲，平均（54.2±12.9）歲。三組研究對象的性別構(gòu)成比、年齡分布比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

三組研究對象均抽取空腹靜脈血5 mL，室溫靜置30 min，離心機(jī)3000 r/min離心5 min，將血清分離出來。甲胎蛋白采用放射免疫法，具體操作方法均參照試劑盒進(jìn)行嚴(yán)格操作，試劑盒和質(zhì)控品均購自于北京九強(qiáng)朗生物制品有限公司。甲胎蛋白參考范圍是0～200 μg/L，當(dāng)甲胎蛋白≥200 μg/L時確定為原發(fā)性肝癌臨界值。高爾基體蛋白73、甲胎蛋白異質(zhì)體3%采用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）法檢測，操作按照試劑盒說明書進(jìn)行，試劑盒和質(zhì)控品均購自于北京九強(qiáng)朗生物制品有限公司。高爾基體蛋白73參考范圍是0～85.5 μg/L，當(dāng)高爾基體蛋白73≥85.5 μg/L時確定為陽性，甲胎蛋白異質(zhì)體3%>10%判定為陽性[7-8]。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 觀察三組研究對象高爾基體蛋白73、甲胎蛋白水平、甲胎蛋白異質(zhì)體3%情況。

1.3.2 觀察三組研究對象甲胎蛋白不同水平者高爾基體蛋白73陽性率情況：甲胎蛋白不同水平分組：甲胎蛋白≤200 μg/L、300 μg/L≥甲胎蛋白>200 μg/L、400 μg/L≥甲胎蛋白>300 μg/L、甲胎蛋白>400 μg/L。

1.3.3 觀察高爾基體蛋白73、甲胎蛋白、甲胎蛋白異質(zhì)體3%對原發(fā)性肝癌診斷的敏感性、特異性情況[9-10]：敏感性=真陽性/（真陽性+假陰性），其實際是按照該篩查實驗標(biāo)準(zhǔn)被正確診斷的百分率情況，特異性=真陰性/（真陰性+假陽性），其實際是按照該診斷標(biāo)準(zhǔn)被正確地判斷為無病的百分率情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 19.0建立數(shù)據(jù)庫，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組計量資料比較采用方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組研究對象高爾基體蛋白73、甲胎蛋白水平、甲胎蛋白異質(zhì)體3%情況比較

原發(fā)性肝癌組高爾基體蛋白73、甲胎蛋白水平、甲胎蛋白異質(zhì)體3%均明顯高于內(nèi)部對照組和外部對照組，內(nèi)部對照組高爾基體蛋白73、甲胎蛋白水平、甲胎蛋白異質(zhì)體3%均明顯高于外部對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 三組研究對象甲胎蛋白不同水平者高爾基體蛋白73陽性率情況

原發(fā)性肝癌組、內(nèi)部對照組、外部對照組研究對象在甲胎蛋白≤200 μg/L時的高爾基體蛋白73陽性率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），原發(fā)性肝癌組在甲胎蛋白>200～300 μg/L、>300～400 μg/L、>400 μg/L時高爾基體蛋白73陽性率均明顯高于內(nèi)部對照組、外部對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 高爾基體蛋白73、甲胎蛋白、甲胎蛋白異質(zhì)體3%以及聯(lián)合檢測對原發(fā)性肝癌診斷的敏感性、特異性

三項指標(biāo)聯(lián)合檢測對原發(fā)性肝癌診斷的敏感性、特異性均高于單一高爾基體蛋白73、甲胎蛋白、甲胎蛋白異質(zhì)體3%檢測，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

表3 高爾基體蛋白73、甲胎蛋白、甲胎蛋白異質(zhì)體3%

以及聯(lián)合檢測對原發(fā)性肝癌診斷的敏感性、特異性[n（%）]

注：與三項指標(biāo)聯(lián)合檢測比較，*P < 0.05

3 討論

原發(fā)性肝癌主要可以分為肝細(xì)胞癌、肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌、肝細(xì)胞癌-肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌混合型等不同類型。資料顯示[11-12]，原發(fā)性肝癌患者的甲胎蛋白水平、高爾基體蛋白73和腫瘤大小、數(shù)目、TNM分期、合并癥、合并乙型肝炎病毒感染等情況關(guān)系密切。肝細(xì)胞在感染乙型肝炎病毒后很容易誘導(dǎo)甲胎蛋白、高爾基體蛋白73充分表達(dá)，從而激活癌形成信號，因而提示乙型肝炎病毒是誘發(fā)肝癌形成的重要因素。

本研究選取我院2011年1月～2015年6月收治的100例患者作為原發(fā)性肝癌組，選取100例良性肝臟疾病患者作為內(nèi)部對照組，選取健康體檢者100名作為外部對照組。甲胎蛋白采用放射免疫法檢測，高爾基體蛋白73、甲胎蛋白異質(zhì)體3%采用ELISA法檢測。觀察三組研究對象高爾基體蛋白73、甲胎蛋白水平、甲胎蛋白異質(zhì)體3%；甲胎蛋白不同水平者高爾基體蛋白73陽性率；高爾基體蛋白73、甲胎蛋白、甲胎蛋白異質(zhì)體3%對原發(fā)性肝癌診斷的敏感性、特異性情況。其中：①高爾基體蛋白73屬于高爾基體的跨膜蛋白，一般整合在高爾基體順面膜囊上，在血清中通過膽管上皮細(xì)胞表達(dá)，肝細(xì)胞表達(dá)較少，甚至不會表達(dá)，在肝癌發(fā)生時，高爾基體蛋白73可以有利于細(xì)胞內(nèi)體和細(xì)胞表面，誘發(fā)高表達(dá)。有資料顯示[13-14]，急性、慢性肝病、肝硬化和肝癌中的高爾基體蛋白73呈現(xiàn)高表達(dá)，對于肝病診斷具有很高的敏感度，但是特異性可能受到影響。高爾基體蛋白73表達(dá)和維持高爾基體結(jié)構(gòu)完整性有著密切的關(guān)系，反映了肝癌細(xì)胞在基因組和微環(huán)境上的變化，從而適應(yīng)癌細(xì)胞代謝需求。研究資料顯示[15-16]，肝細(xì)胞中高爾基體蛋白表達(dá)增量調(diào)節(jié)是肝癌血清中高爾基體蛋白升高的主要原因之一。②甲胎蛋白是肝細(xì)胞合成的高特異性蛋白質(zhì)，70%～80%的患者在發(fā)病期間有甲胎蛋白基因發(fā)生高表達(dá)[17]。甲胎蛋白屬于一種胚原蛋白，或者糖蛋白，含有兩條復(fù)合糖鏈，含糖量大約是4%，主要成分是甘露糖、半乳糖、N-乙酰葡萄糖等，其在胎兒發(fā)育的過程中開放表達(dá)，在幼兒出生2年之后處于關(guān)閉狀態(tài)，在成人肝細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化早期，肝細(xì)胞內(nèi)的甲胎蛋白基因會重新被激活，并且出現(xiàn)高表達(dá)，臨床上常將甲胎蛋白作為肝癌診斷的重要腫瘤標(biāo)志物和標(biāo)準(zhǔn)。有資料顯示[18]，甲胎蛋白可以激活刺激肝癌細(xì)胞磷脂酰肌醇（-3）激酶/蛋白激酶B信號功能，誘導(dǎo)癌基因Ras、Src發(fā)生過度表達(dá)，從而實現(xiàn)肝癌細(xì)胞的過度增殖。甲胎蛋白和肝癌細(xì)胞增殖和凋亡有一定的相關(guān)性，甲胎蛋白和其受體結(jié)合，激活鈣離子信號途徑，促進(jìn)癌基因c-fos、c-jun、ras等基因表達(dá)，從而刺激肝癌細(xì)胞生長[19]，另外甲胎蛋白還具有促進(jìn)肝癌細(xì)胞抗凋亡的生物學(xué)功能。③甲胎蛋白異質(zhì)體3%是單鏈糖蛋白的一種，不同組織細(xì)胞內(nèi)合成甲胎蛋白，糖鏈結(jié)構(gòu)不是十分相同，對于植物凝集素結(jié)合能力不是十分相同，這種糖鏈結(jié)構(gòu)不同的甲胎蛋白被稱為甲胎蛋白分子異質(zhì)體。有資料顯示[20-23]，甲胎蛋白異質(zhì)體3%可以由惡性肝癌細(xì)胞生成，屬于原發(fā)性肝癌特異性較高的血清學(xué)指標(biāo)，可以進(jìn)行良惡性肝病的預(yù)警信號，血清中甲胎蛋白異質(zhì)體3%水平會隨著肝細(xì)胞癌生長呈現(xiàn)線性升高，對于肝癌的診斷具有比較高的特異性，并且不會受到甲胎蛋白≥400 μg/L的限制。如果患者血清中甲胎蛋白水平只是輕度升高，然而甲胎蛋白異質(zhì)體3%>10%，提示肝癌的可能性較大[24-25]。

本研究結(jié)果顯示，原發(fā)性肝癌組高爾基體蛋白73、甲胎蛋白、甲胎蛋白異質(zhì)體3%均明顯高于內(nèi)部對照組、外部對照組，提示高爾基體蛋白73、甲胎蛋白、甲胎蛋白異質(zhì)體3%在原發(fā)性肝癌患者中均有不同程度的高表達(dá)，高爾基體蛋白73、甲胎蛋白、甲胎蛋白異質(zhì)體3%均明顯高于良性肝臟疾病和健康體檢人員，原發(fā)性肝癌組、內(nèi)部對照組、外部對照組研究對象在甲胎蛋白≤200 μg/L時的高爾基體蛋白73陽性率無明顯差異，原發(fā)性肝癌組在甲胎蛋白>200 μg/L時高爾基體蛋白73陽性率均明顯高于內(nèi)部對照組、外部對照組，說明甲胎蛋白水平為200 μg/L是一個臨界點，當(dāng)甲胎蛋白水平高于200 μg/L時，高爾基體蛋白73陽性率也會明顯增加，這可能與原發(fā)性肝癌不斷進(jìn)展有著密切的關(guān)系。另外三項指標(biāo)聯(lián)合檢測對原發(fā)性肝癌診斷的敏感性、特異性均高于單一高爾基體蛋白73檢測、單一甲胎蛋白檢測、單一甲胎蛋白異質(zhì)體3%檢測，高爾基體蛋白73、甲胎蛋白、甲胎蛋白異質(zhì)體3%聯(lián)合檢測可以提高原發(fā)性肝癌診斷符合率，具有很高的敏感性、特異性。

綜上所述，高爾基體蛋白73、甲胎蛋白、甲胎蛋白異質(zhì)體3%聯(lián)合檢測對原發(fā)性肝癌具有較高的敏感性和特異性，為原發(fā)性肝癌的臨床診斷和治療提供了可靠的理論依據(jù)。

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篇2

關(guān)鍵詞：重型肝炎；甲胎蛋白；預(yù)后

中圖分類號： R512.6 文獻(xiàn)標(biāo)識碼： B 文章編號： 1008-2409(2008)03-0438-02

重型肝炎是病毒性肝炎最危重的臨床類型，病情兇險，并發(fā)癥多，無特異的治療方法，死亡 率高。估計患者的預(yù)后是人們極為關(guān)注的問題，影響預(yù)后的因素很多，其中肝臟再生能力和 患者本身免疫力是決定其預(yù)后的關(guān)鍵。筆者對本院2001年1月至2005年10月收治的97例重型 肝炎檢測甲胎蛋白，就其水平與病情、預(yù)后進(jìn)行分析，結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

97例重型肝炎患者均系住院患者，診斷符合2000年西安全國傳染病寄生蟲 病學(xué)術(shù)會議修訂的標(biāo)準(zhǔn)。男74例，女23例；年齡21～76歲，平均43.2歲。其中急性重型肝炎 15例，亞急性重型肝炎11例，慢性重型肝炎71例；按病原學(xué)分型：乙型肝炎78例，丙型肝 炎2例，戊型肝炎10例，甲乙重疊1例，乙戊重疊3例，病原不明3例。入院后均經(jīng)B超或CT檢 查排除肝癌。

1.2 檢測方法

應(yīng)用放射免疫法測定，試劑盒由同濟(jì)大學(xué)上海放射免疫分析技術(shù)研究有限 公司提供，AFP正常值為＜25ng/ml。視病情需要每隔7d復(fù)查1次肝功能、AFP等。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用PEMS 3.1軟件進(jìn)行統(tǒng)計處理，計量數(shù)據(jù)以±s表示，采 用t檢驗，計數(shù)資料以χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 血清AFP在各型重型肝炎中的變化

血清AFP在各型重型肝炎中的變化見表1。

從表1可以看出，97例重型肝炎患者中49例AFP升高（50.52％），其中急 重肝占13.33％，亞重肝占72.73％，慢重肝占54.93％；急重肝與亞重肝和慢重肝 比較χ12＝7.12，P＜0.01，χ22=7.00,P＜0.01，有高度顯著性 差異。

2.2 重型肝炎死亡率與存活率AFP的比較

本組97例中存活47例，AFP值為（236.74±78.90）ng/ml；死亡50例，AFP值 為（45.96±23.16）ng/ml，兩者比較差異有高度顯著性，t=15.34,P＜0.01。

2.3 AFP含量與膽酶分離的關(guān)系

膽酶分離明顯的38例中，有21例AFP升高，占55.26％；無 明顯膽酶分離的59例中，AFP升高41例，占69.49％，兩組比較χ2＝2.03，P＞0.05 ，差異無顯著性。

3 討論

AFP為一種a球蛋白，由胎肝細(xì)胞和卵黃囊細(xì)胞合成。胎兒出生后即明顯下降，成人血清中 僅有微量，如成人血清AFP升高往往提示與胚胎發(fā)生有關(guān)的肝細(xì)胞癌或生殖腺胚胎癌。關(guān)于 肝炎病程中AFP升高的機(jī)理是［1］肝細(xì)胞持續(xù)大量受損并過度再生，再生的肝 細(xì)胞分化不成 熟而合成大量AFP。故在臨床上，AFP檢測常用于診斷原發(fā)性肝癌，也可用于了解肝細(xì)胞再生 情況。本組急重肝AFP升高的發(fā)生率為13.33％，較亞重肝及慢重肝的72.73％，54.93％為 低（P＜0.01），這可能與急重肝病程較短有關(guān)，與唐佩芬等［2］報道相似。重型肝炎的病理學(xué)基礎(chǔ)是肝細(xì)胞內(nèi)炎癥反應(yīng)，肝細(xì)胞大量破壞，肝細(xì)胞壞死后能否及時再生 ，決定重型肝炎的預(yù)后［2］。有學(xué)者認(rèn)為，HBV感染引起急性肝臟衰竭血清 AFP增高是患者 生存的標(biāo)志，AFP增高的患者不經(jīng)肝移植大多數(shù)生存［3］。另有學(xué)者觀察到 重型肝炎的預(yù) 后與AFP水平有關(guān)，認(rèn)為在重型肝炎病程中，較高水平的AFP一般提示肝細(xì)胞再生旺盛，特別 是AFP從陰性轉(zhuǎn)為陽性，可能反映肝細(xì)胞有較大程度的增多，預(yù)后良好［4］，但 也有不同的結(jié) 果報道［5］。從本組資料來看，存活47例中AFP均值為（236.74±78.90）ng/ml ，死 亡 50例中AFP均值為（45.96±23.16）ng/ml，差異非常顯著（P＜0.01）,升高與肝細(xì) 胞修 復(fù)再生有關(guān)，說明AFP對重型肝炎的治療及預(yù)后有重要的臨床意義。筆者還觀察到膽酶分離 顯著者AFP升高發(fā)生率（55.26％）與無明顯膽酶分離者（69.49％）相比，差異無顯著性， 提示AFP水平的高低與肝臟損害程度不一定有關(guān)系。

重型肝炎雖可出現(xiàn)AFP升高，但多數(shù)是暫時的，常隨肝功能的改善而降至正常，而對AFP水平 較高且持續(xù)不降者仍應(yīng)警惕潛在肝癌的可能性，應(yīng)密切觀察B超，必要時做CT檢查，以盡早 發(fā)現(xiàn)肝癌。

參考文獻(xiàn)：

［1］ 盧平宣.慢性乙型肝炎高水平甲胎蛋白含量的變化與預(yù)后的關(guān)系［J］.中 華新醫(yī)學(xué),2003,4(5):446-447.

［2］ 唐佩芬,王百齡.重型肝炎血清甲胎蛋白含量與預(yù)后研究［J］.現(xiàn)代中西 醫(yī)結(jié)合雜志,2002,11:688-689.

［3］ 駱抗先.乙型肝炎基礎(chǔ)與臨床［M］.2版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2001: 589.

［4］ 王思奎,李慶彥,李伊玲,等.重型肝炎甲胎蛋白測定的臨床意義［J］.肝 臟,1999,4：116.

篇3

關(guān)鍵詞 甲胎蛋白 檢測試紙(膠體金法) 酶聯(lián)免疫吸附試驗 化學(xué)發(fā)光法

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.17.160

AbstrastObjective:Compartive effect between -Fetoprotein(Colloidal Gold)assayand -Fetoprotein(Elecsys immunoassay)Afp in the process of hepatocellular carcinoma diagnosis Methods-Fetoprotein(Colloidal Gold)assayand -Fetoprotein(Elecsys immunoassay)AFP serum level of 100 with cirrhosi-Fetoprotein(Elecsys immunoassay)AFP Results the sensitivity,specificity and availability of AFP were 5714%,9424% and 9932%,999% Conclusion:Itsuggested that there was agood compleementary effect between -Fetoprotein(Colloidal Gold)assayand -Fetoprotein(Elecsys immunoassay)Afp in the praocess of hepatocellular carcinoma diagnosis

目前,甲胎蛋白實驗室診斷最常用的血清檢測方法有兩類,一種甲胎蛋白(AFP)檢測試紙(膠體金法),另一種方法有甲胎蛋白(AFP)化學(xué)發(fā)光法,還有一種酶聯(lián)免疫吸附試驗,酶聯(lián)免疫吸附試驗費時,甲胎蛋白(AFP)化學(xué)發(fā)光法成本高,而甲胎蛋白(AFP)檢測試紙(膠體金法)具操作簡便價格便宜,現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

資料與方法

2007年1月～2009年3月我院住院病人100例。

試劑:ELISA試劑盒由北京萬泰生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)。膠體金試紙由籃十字生物藥有限公司生產(chǎn)。發(fā)光試劑盒由美國拜耳生產(chǎn)。質(zhì)控血清由衛(wèi)生部臨床檢驗中心提供。均在有效期內(nèi)使用。

儀器:美國白樂半自動酶標(biāo)儀,洗板機(jī)。

方法:嚴(yán)格按照試劑盒內(nèi)說明書操作。100例篩查病人的血清標(biāo)本同時酶聯(lián)采用法和甲胎蛋白(AFP)檢測試紙(膠體金法法進(jìn)行檢測,對其中一種或兩種試劑檢測陽性的標(biāo)本采用甲胎蛋白(AFP)化學(xué)發(fā)光法。

統(tǒng)計學(xué)方法:采用X2檢驗。

結(jié) 果

敏感性與特異性:100例標(biāo)本中,酶聯(lián)法和甲胎蛋白(AFP)檢測試紙(膠體金法)兩種方法共檢出陽性39例,經(jīng)化學(xué)發(fā)光法確證陽性38例。其中酶聯(lián)法檢出22例陽性,有2例確證為陰性,敏感性為5263%(20/38),假陽性率為100%(2/20);膠體金法檢出的37例陽性中,有1例確證為陰性,敏感性為9736%(37/38)。假陽性率為27%(1/37),見表1。

化學(xué)發(fā)光法法和膠體金法的敏感性比較差異無非常顯著性(P>005),特異性比較差異無顯著性(P>005)。而化學(xué)發(fā)光法法和膠體金法的敏感性與酶聯(lián)法比較差異有非常顯著性(P

酶聯(lián)方法的精密度測定:批內(nèi)精密度測定用質(zhì)控血清在同一反應(yīng)板內(nèi)測定20個孔,測得(OD/CO值)X=230,S=02,CV=1217%;批間精密度測定用同一批號質(zhì)血清在每一反應(yīng)板測定一孔,連續(xù)測定20d,測得(OD/CO值)X=221,S=030,CV=1357%(OD為吸光度,CO為cut off值,X為均值,CV為變異系數(shù))。

討 論

機(jī)體AFP含量正常情況下應(yīng)該

參考文獻(xiàn)

篇4

近年來發(fā)現(xiàn)，測母體內(nèi)血清甲胎蛋白 （AFP）用于監(jiān)測產(chǎn)前多種因素致胎兒先天異常這一臨床實驗手段所具有重要價值，尤其對孕婦體內(nèi)胎兒神經(jīng)管缺陷性疾病 （NTD）的診斷準(zhǔn)確率較高。

神經(jīng)管缺陷性疾病 （NTD），是美國第二常見的嚴(yán)重胎兒畸形。一些孕期婦女具有危險因素，使她們懷有NTD兒的風(fēng)險增加。然而，至少95%的NTD發(fā)生在那些沒有家族史的家庭（低危婦女）。對NTD低危婦女的篩查方法是檢測母體血清甲胎蛋白（alpha- fetoprotein，AFP）。進(jìn)一步診斷性檢查包括專門或目的性的超聲檢查及羊水檢查。

母體血清AFP篩查通常在孕14周到孕22周之間進(jìn)行。孕婦血清中的AFP在早、中孕期逐漸增加，大約在孕28～32周時達(dá)到相對穩(wěn)定期。當(dāng)胎兒出現(xiàn)開放性神經(jīng)管缺陷或腹壁缺陷時，羊水和母體血清中的AFP顯著升高。由于孕齡、多胎妊娠和胎兒死亡可能使血清AFP異常升高，在評價升高的母體血清AFP時，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行一次基礎(chǔ)的超聲檢查。

1試驗資料

1.1對象：受檢者來自我院門診做常規(guī)產(chǎn)檢的妊娠婦女，孕周在16～20周，因高度懷疑畸胎或死胎、難免流產(chǎn)、羊水過多的孕婦作為試驗組，另選正常孕婦作為對照組，后經(jīng)追蹤均在我院足月產(chǎn)健康兒；

1.2方法：清晨空腹時抽取靜脈血，分離血清后-20℃保存或即刻測定。

我科采用的是雙抗體夾心法檢測。通過數(shù)據(jù)分析軟件，計算唐氏綜合癥或胎兒其他染色體異常的危險系數(shù)。試劑為上海貝喜唐氏綜合癥產(chǎn)前篩查試劑。

AFP最低檢出量：2.0 IU/mL

測定范圍：0～40 IU/mL

測定精密度：AFP：≤12%

2結(jié)果

在對我院 2000年1月～2012年1月2年中對3072例孕中期孕婦血清進(jìn)行AFP檢測，通過風(fēng)險評估軟件計算風(fēng)險率，篩查出28例NTD高風(fēng)險孕婦，篩查陽性率為9.11%；追蹤對其進(jìn)行胎兒系統(tǒng)超聲掃描，共檢出3例畸形胎兒，占篩查高危孕婦的14.2%。

3討論

根據(jù)孕婦年齡和血清樣本中AFP/hCG測定值得到的綜合危險系數(shù)，是提示唐氏綜合癥的發(fā)生概率也及可能性、概率越高，可能性越大。危險系數(shù)小于臨界值，并不能完全排除患有唐氏綜合癥及染色體異常的可能性。

通過經(jīng)濟(jì)、簡便和無創(chuàng)傷的檢測方法，從孕婦中發(fā)現(xiàn)懷有某些先天缺陷兒的高危孕婦，以便進(jìn)一步明確診斷，最大限度地減少異常胎兒的出生率。

參考文獻(xiàn)

[1]王姝，徐正安，殷勇.不同孕期婦女血清AFP檢測的臨床意義.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生雜志，2004第10期

篇5

【關(guān)鍵詞】甲胎蛋白；乙型肝炎

【中圖分類號】R1813+5【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】2095-6851（2014）05-0085-02

我國乙型肝炎病毒（HBV）感染人數(shù)約約占我給總?cè)丝诘氖种?，乙型肝炎患者約為3000 萬， 大部分患者基本遵循乙肝-肝硬化-肝癌三部曲的發(fā)展規(guī)律。甲胎蛋白（A FP）是胚胎肝細(xì)胞和卵黃囊細(xì)胞產(chǎn)生的一種特殊球蛋白。慢性乙型肝炎的甲胎蛋白常呈不同程度升高[1]。本文通過對84 例慢性病毒性肝炎的甲胎蛋白的檢測， 探討甲胎蛋白的變化與肝炎病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的關(guān)系。

1對象與方法

11檢測對象

84例慢性乙型肝炎均來自平?jīng)鍪腥嗣襻t(yī)院2011年3月至2012年3月間的住院患者，。男性59例， 女性25例。年齡23-62歲， 平均44歲。按照入院病情程度分組： 慢性重度患者19 例為第一組， 慢性中度28例患者為第二組， 慢性輕度患者37例為第三組。3組患者在年齡、性別、臨床癥狀等一般資料具有可比性（P < 005）。17例健康人群做為對照組。

12

診斷符合2000 年西安全國傳染病與寄生蟲病學(xué)術(shù)會議修訂的《病毒性肝炎防治方案》的診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)。排查因其他疾病及常年吸煙導(dǎo)致的AFP升高患者。

13檢測方法

AFP 測定采用微粒子酶免疫分析技術(shù)定量測定， 儀器用AxSYM 全自動免疫分析儀。試劑盒由美國ABBOTT 公司配套，由專業(yè)人員嚴(yán)格按照說明書操作。正常值

13統(tǒng)計學(xué)方法：計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）， 用spss17 0 分析軟件進(jìn)行方差分析、秩和檢驗， 計數(shù)資料用V 2 檢驗， 用Logistic regression方法分析影響AFP 升高的因素， Spearmen 等級相關(guān)方法分析AFP 升高幅度與HBV 相關(guān)疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

2結(jié)果

21不同慢性乙型肝炎甲胎蛋白含量的動態(tài)比較。

按照患者病情不同情況分級后，檢測AFP水平后，各組間兩兩比較，與對照組相比，均有統(tǒng)計學(xué)意義。各觀察組間比較也均有統(tǒng)計學(xué)意義。（P< 005）

3討論

甲胎蛋白（AFP）是一種糖蛋白，正常時由嚙齒動物及人類胚胎產(chǎn)生，也可在卵黃囊及胃腸道等器官中產(chǎn)生，成人AFP的合成部位主要是肝臟。1964 年在肝癌患者血清發(fā)現(xiàn)，在20世紀(jì)80年代FDA批準(zhǔn)后作為世界上應(yīng)用最廣泛的肝癌診斷標(biāo)志，并被作為判斷病情好轉(zhuǎn)、惡化、手術(shù)切除效果及預(yù)測復(fù)發(fā)的指標(biāo)。一般正常人血清中甲胎蛋白的含量不到20μg/ml，肝癌是常見的造成甲胎蛋白偏高的最重要原因。正常的肝細(xì)胞一般不產(chǎn)生甲胎蛋白，當(dāng)肝細(xì)胞發(fā)生癌變時，卻又恢復(fù)產(chǎn)生甲胎蛋白的功能。據(jù)調(diào)查發(fā)現(xiàn)約有80%的肝癌患者血清中甲胎蛋白會升高，通常以20μg/ml 為標(biāo)準(zhǔn)，但其對直徑小于3cm 的肝癌的敏感性卻僅有25%[2-3]。

腫瘤標(biāo)志物對腫瘤的早期診斷、療效判斷、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)及預(yù)后等具有重要意義。AFP 是一種糖蛋白，含兩條復(fù)合糖鏈，含糖量約4%，主要為甘露糖、半乳糖、N-乙酰葡萄糖和唾液酸。AFP 是目前公認(rèn)的診斷肝癌的最佳腫瘤標(biāo)志物[4-5]。

慢性病毒性肝炎患者發(fā)生肝細(xì)胞癌的比例（69% ）明顯高于其他正常人群，病毒致癌的確切機(jī)制目前尚不十分明確，肝細(xì)胞再生、更新、增生被認(rèn)為是癌變的動因[6]。

參考文獻(xiàn)

[1]黃元蘭，張甲胎蛋白放免測定的臨床應(yīng)用[J] 內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志 1992（03）

[2]俞煒真肝病患者檢測甲胎蛋白的意義[J] 中國誤診學(xué)雜志 2009（04）

[3]梁桂英，馮春英，畢炳炎慢性重型肝炎與甲胎蛋白的關(guān)系探討[J] 基層醫(yī)學(xué)論壇 2006（17）

[4]洪波肝病患者血清中AFP檢測的臨床意義[J] 西部醫(yī)學(xué) 2010（05）

篇6

關(guān)鍵詞 乙肝病毒標(biāo)志物 甲胎蛋白 早期原發(fā)性肝癌

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.03.208

原發(fā)性肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率較高，其死亡率居惡性腫瘤死亡的第3位，嚴(yán)重威脅人類的健康。在成人甲胎蛋白可以在約80%的肝癌患者血清中升高，并且隨著病情惡化，它在血清中的含量會急劇增加，甲胎蛋白就成了診斷原發(fā)性肝癌一個特異性的臨床指標(biāo)。因此，聯(lián)合檢測乙肝病毒標(biāo)志物和甲胎蛋白重要性，特別是乙肝病毒攜帶者檢測甲胎蛋白可以發(fā)現(xiàn)早期原發(fā)性肝癌。

資料與方法

2010年7～10月上饒市信州區(qū)社區(qū)居民在江西鳳凰醫(yī)院進(jìn)行健康體檢的人群5000人份。

研究的內(nèi)容：肝功能(ALT，AST)，兩對半定性，AFP定量檢測。

操作步驟：空腹抽血3ml，每天50人份，100天左右測完，肝功能(ALT，AST)采用速率法，儀器BS-400型生化分析儀；兩對半采用ELISA法，酶標(biāo)儀anth s2010；AFP采用免疫熒光法，儀器PerKin Eimer(1420用戶)，嚴(yán)格按照說明書檢測。

結(jié) 果

檢測結(jié)果所有乙肝病毒攜帶者有478人(9.5%)，具體兩對半結(jié)果模式，見表1。

檢測結(jié)果所有AFP升高21人(0.42%)，其中AFP≥100ng/ml的女性為孕婦，男性年紀(jì)均＞50歲，其中部分有轉(zhuǎn)氨酶異常的，見表2。

為乙肝病毒攜帶者且AFP含量偏高12人(0.24%)，且部分有轉(zhuǎn)氨酶異常的，見表3。

為AFP≥100ng/ml的4例男性被檢人員，兩對半的模式均為HBsAg、HBeAb、HBcAb陽性，其轉(zhuǎn)氨酶結(jié)果AFP的含量詳細(xì)如下，占總?cè)藬?shù)的0.08%，見表4。

表4的AFP≥100ng/ml的4例男性被檢人員通過B超和增強(qiáng)CT檢查，在肝臟部位均發(fā)現(xiàn)腫塊，影像學(xué)考慮原發(fā)性肝癌，且他們都是乙肝病毒攜帶者，肝功能轉(zhuǎn)氨酶有的偏高。

討 論

據(jù)免疫熒光研究證實，肝癌細(xì)胞必須分化至一定程度才具有合成AFP的能力，一般來說，高分化和低分化肝癌細(xì)胞少合成或不合成AFP，只有中度分化的肝癌細(xì)胞在形態(tài)和功能上都近似胚肝細(xì)胞，因而分泌AFP較多，染色體組型研究表明，肝癌細(xì)胞的染色體組型為整倍體時，血清AFP正常，而為非整倍體時，則大部分血清AFP升高，此外，肝癌合成AFP的能力尚與肝癌變性、壞死的程度和范圍有關(guān)，乙肝病毒可能通過與肝癌細(xì)胞的整合，而使肝癌細(xì)胞合成AFP的能力增強(qiáng)。

通過5000人份的肝功能，兩對半以及AFP檢測的結(jié)果來看，乙肝病毒攜帶者在社區(qū)居民中的人數(shù)比例9.5%和全國的統(tǒng)計數(shù)據(jù)9.2%還是偏高的，其中AFP≥100ng/ml的4例男性被檢人員經(jīng)進(jìn)一步檢查，均被證實為原發(fā)性肝癌患者，且都為乙肝病毒攜帶者。80ng/ml≤AFP＜100ng/ml的乙肝攜帶人員通過B超和CT檢查在肝臟部位未發(fā)現(xiàn)異常，建議0.5～1年定期血清學(xué)復(fù)查AFP含量及影像學(xué)檢查20～80ng/ml的體檢乙肝攜帶人員建議1年左右血清學(xué)復(fù)查AFP含量及影像學(xué)檢查，通過這樣以便及時發(fā)現(xiàn)病情，及時治療。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，在世界范圍內(nèi)肝癌死亡率列第5位，我國是肝癌高發(fā)國家之一，我國普查每十萬人口中有14.58～46人發(fā)病，平均30.29/10萬人，值得注意的是，世界各地原發(fā)性肝癌發(fā)病率有上升趨勢。我社區(qū)達(dá)到80/10萬人，結(jié)合全國平均30.29/10萬比，還是有較明顯差異。

因此，社區(qū)健康體檢聯(lián)合檢測乙肝病毒標(biāo)志物和甲胎蛋白的重要性，特別是乙肝病毒攜帶者更應(yīng)該重視甲胎蛋白的定期復(fù)檢。

參考文獻(xiàn)

篇7

【關(guān)鍵詞】 甲胎蛋白；PTEN活性；肝癌細(xì)胞；ATRA

肝癌是人類健康最大的威脅疾病中的一種， 因為受到病毒性肝炎、環(huán)境等有關(guān)因素的影響， 導(dǎo)致肝癌發(fā)病的機(jī)率逐漸升高。因為肝癌細(xì)胞會出現(xiàn)再生、轉(zhuǎn)移， 同時癌細(xì)胞對藥物存在一定的耐受， 從而增加了治療難度。因此， 充分掌握肝癌耐藥因子的機(jī)制， 對臨床肝癌的治療十分重要。甲胎蛋白（簡稱AFP）是肝癌細(xì)胞合成的具有很高特異性的蛋白質(zhì)之一， 絕大多數(shù)肝癌患者在發(fā)病期會產(chǎn)生AFP基因高表達(dá)的特點， 并且AFP是肝癌診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。有資料指出， 肝癌細(xì)胞產(chǎn)生的AFP能加強(qiáng)腫瘤細(xì)胞增殖與誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的雙重作用。PTEN則是將3-磷酸肌醇（簡稱PIP3）水解成2-磷酸肌醇（簡稱PIP2）的磷酸酶， 同時可以避免3-磷酸肌醇激酶（簡稱PI3K）磷酸化蛋白激酶B（簡稱PKB/AKT）， 導(dǎo)致PI3K/AKT信號傳導(dǎo)被中斷， 可見是一種非常關(guān)鍵的抑癌基因。AFP的生物學(xué)性質(zhì)可能還存在對ATRA抗凋亡產(chǎn)生誘導(dǎo)作用， 但是肝癌細(xì)胞合成的AFP在機(jī)體中肝癌細(xì)胞耐受凋亡過程具體發(fā)揮的作用報道較少， 現(xiàn)本次研究進(jìn)一步探討AFP在人體肝癌細(xì)胞中對PTEN活性產(chǎn)生的影響， 總結(jié)如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2012年11月～2013年11月期間本院診治36例肝癌患者， 并在患者術(shù)后肝癌組織中提取HLE、HepG2、Bel 7402細(xì)胞加以培養(yǎng)。實驗蛋白質(zhì)材料：ser 473多克隆抗體、兔抗人AKT/PKB多克隆抗體、小鼠抗人AFP 單克隆抗體均源自PS公司。Β-Actin單克隆抗體及魯米諾試劑源自SC公司。兔抗人PTEN多克隆抗體由美國實驗室視覺公司生產(chǎn)。二抗是羊抗兔多克隆抗體、辣根過氧化物酶連接的羊抗鼠。FITC標(biāo)記的羊抗兔與TRITC標(biāo)記的羊抗小鼠二抗由美國杰克遜IR公司生產(chǎn)。RNA干擾試劑盒， 即癌/ GFP / Neo si-RNA表達(dá)載體試劑盒由上海吉瑪公司提供。Ly294002及ATRA由Sigma提供。pcDNA3.1載體源自廣州泰盛公司。

1. 2 方法 應(yīng)用Western blotting法對全反式維甲酸（簡稱ATRA）進(jìn)行分析并處理人體肝癌HepG2、Bel 7402細(xì)胞24 h后， PTEN表達(dá)產(chǎn)生變化的情況[2]。通過免疫共沉淀（簡稱Co-IP）技術(shù)分析PTEN與AFP之間相互作用。應(yīng)用激光共聚焦顯微鏡監(jiān)測PTEN與AFP在細(xì)胞內(nèi)的共定位情況。通過RNA干擾（即指RNAi）技術(shù)對AFP的表達(dá)產(chǎn)生抑制作用， 然后采用ATRA處理24 h后， 檢測細(xì)胞中PTEN表達(dá)發(fā)生變化的情況， 同時研究蛋白激酶B（簡稱AKT）的磷酸化程度。再利用pcDNA3.1質(zhì)粒、人體afp基因連接組成表達(dá)AFP的載體（簡稱pcDNA3.1-afp）， 最后轉(zhuǎn)染成不表達(dá)AFP的人體肝癌HLE細(xì)胞。

1. 3 統(tǒng)計學(xué)方法 運用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS16.0對組間試驗研究數(shù)據(jù)加以統(tǒng)計學(xué)分析， 應(yīng)用t法對組間計量資料進(jìn)行檢驗， 應(yīng)用χ2檢驗對組間計數(shù)資料進(jìn)行檢驗。如若對比差異P

2 結(jié)果

人體肝癌HepG2、Bel 7402細(xì)胞均存在PTEN的表達(dá)， 通過160 μmol/L濃度的ATRT處理24 h后可加強(qiáng)這些肝癌細(xì)胞內(nèi)PTEN的表達(dá)。經(jīng)Co-IP技術(shù)實驗可知AFP可與PTEN相結(jié)合。采用共聚焦纖維鏡監(jiān)測發(fā)現(xiàn)PTEN與AFP之間共定位在細(xì)胞漿。在干擾AFP表達(dá)以后， 發(fā)現(xiàn)PTEN表達(dá)顯著升高， 表達(dá)前后具有統(tǒng)計學(xué)差異。而抑制AFP表達(dá)以后，ATRA可明顯增強(qiáng)Bel 7402細(xì)胞中PTEN的表達(dá)， 同時可以使AKT磷酸化受到抑制。當(dāng)轉(zhuǎn)染pcDNA3.1-afp載體以后， 肝癌HLE細(xì)胞中存在AFP表達(dá)， 同時能和PTEN相結(jié)合， 由此可知pcDNA3.1-afp載體可以促進(jìn)AKT磷酸化（即為p-AKT）， 從而對抗ATRA使HLE細(xì)胞增殖受到抑制。詳見表1、圖1～3。

3 討論

肝癌細(xì)胞中出現(xiàn)AFP高表達(dá)的現(xiàn)象， 可能與癌細(xì)胞在體內(nèi)過度的生殖、轉(zhuǎn)移以及侵襲存在很大關(guān)系。有資料指出使AFP表達(dá)被抑制， 可以誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞逐漸凋亡。AFP同細(xì)胞中的部分信息物質(zhì)相互結(jié)合， 進(jìn)而對凋亡信息的傳導(dǎo)產(chǎn)生影響。其中， AKT、PTEN以及AFP表達(dá)的檢測， 能分析出AFP與AKT磷酸化、PTEN功能之間的關(guān)系[3， 4]。本次研究得出人體肝癌HepG2、Bel 7402細(xì)胞、HLE內(nèi)均存在PTEN表達(dá)。但HepG2、Bel 7402細(xì)胞高表達(dá)AFP， HLE細(xì)胞則不表達(dá)AFP。AKT為肝癌細(xì)胞傳遞、生長信號的重要因子， 在癌細(xì)胞生長期間起到中心信息物質(zhì)的作用， 所以AKT活化程度說明癌細(xì)胞生長旺盛。本次研究得出， 人體內(nèi)肝癌Bel 7402細(xì)胞由于受到ATRA作用， 以至于PTEN表達(dá)明顯提高， 由此得知PTEN基因可以在肝癌細(xì)胞內(nèi)有效被激活。通過免疫共沉淀技術(shù)發(fā)現(xiàn)肝癌細(xì)胞產(chǎn)生的AFP能夠與PTEN相互結(jié)合， 組合成復(fù)合體。進(jìn)一步表明PTEN與AFP之間具有相互作用的可能。利用共聚焦纖維鏡監(jiān)測Bel 7402細(xì)胞內(nèi)的PTEN、AFP可見， 其多分布在細(xì)胞漿內(nèi)， 僅有一小部分PTEN蛋白分布在細(xì)胞核中， 由此表明PTEN蛋白與AFP在細(xì)胞漿內(nèi)能夠出現(xiàn)共定位現(xiàn)象。

AFP可通過下面兩種途徑對PTEN磷酸化作用造成抑制[5， 6]：①AFP可抑制PTEN表達(dá)， 以利于降低PTEN水解生成PIP3。②AFP能夠與PTEN相互結(jié)合， 利用兩者之間的互相作用， 對PTEN磷酸酶活性產(chǎn)生抑制， 使AFP能夠最快速度的使PI3K/AKT信號被激活?？梢夾FP對PI3K/AKT信號激活的過程， 考慮是AFP強(qiáng)化癌細(xì)胞生殖、轉(zhuǎn)移以及侵襲的主要機(jī)制[7]。AFP的生物學(xué)性質(zhì)能夠?qū)π畔⒎肿訕赢a(chǎn)生調(diào)節(jié)作用。因為PTEN正常表達(dá)情況下， 可以增強(qiáng)癌細(xì)胞對藥物的敏感性， 可見靶向干擾AFP表達(dá)能有效誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡， 并且抑制AFP強(qiáng)化癌細(xì)胞生長的新的有效策略。

參考文獻(xiàn)

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篇8

【關(guān)鍵詞】中晚期肝癌；復(fù)原抗癌湯；臨床觀察

我國是肝癌的高發(fā)區(qū)，發(fā)病年齡較輕且病情進(jìn)展較快，臨床治療效果差，死亡率高，目前肝癌治療尚缺乏特異性方法。復(fù)原抗癌湯是恩師使用多年的中藥復(fù)方，臨床發(fā)現(xiàn)對肝癌有一定療效，故我們收集50例中晚期原發(fā)性肝癌患者，旨在通過觀察分析其療效來探討中晚期原發(fā)性肝癌有效的中醫(yī)治療方案，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1一般資料

50例原發(fā)性中晚期肝癌患者均來自2008年11月~2009年11月在黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤科就診的病人，其中男42例，女8例，年齡最大者75歲，最小者42歲，平均52.8歲，先按就診順序排序，再按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為A、B兩組，各25例，其中A組為復(fù)原抗癌湯治療組(實驗組)，B組為消癌平治療組（對照組）。

1.1納入標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1經(jīng)臨床或病理學(xué)確診為原發(fā)性肝癌者（臨床診斷符合中國抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會2001年通過的《原發(fā)性肝癌的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)》）；

1.1.2 II期及以上者（分期標(biāo)準(zhǔn)參照UICC的肝癌TNM分期系統(tǒng)2002年第6版）；

1.1.318~75歲，KPS評分≥60，預(yù)計生存期大于3個月者；

1.1.4經(jīng)手術(shù)、化療、γ-刀、介入治療等抗腫瘤治療結(jié)束1個月以上而仍有實體瘤的，及拒絕接受手術(shù)、介入、化療等治療者。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1肝臟轉(zhuǎn)移瘤或者患有兩種或兩種以上腫瘤者；

1.2.2合并有嚴(yán)重心腦血管疾病、腎臟疾病、造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾病及精神病患者；

3）依從性差，未按規(guī)定服藥，資料不全或無法判斷療效的病例。

1.2.3 治療方法

實驗組：口服復(fù)原抗癌湯煎劑150ml/次，每日2次；對照組：口服消癌平片8片/次，每日3次。1個月為1療程，2個療程后觀察療效，治療期間停用一切其它抗腫瘤治療及藥物。

復(fù)原抗癌湯基本組成：西洋參、紅豆杉、厚樸、黃芪、白術(shù)、竹茹、薏苡仁、柴胡、半枝蓮、白花蛇舌草等，治療期間隨癥加減，腹水甚者加大腹皮、澤瀉、茯苓等；血虛者加當(dāng)歸；肝區(qū)疼痛甚者加延胡索、白芍；腹脹甚者加枳殼；出血加三七、仙鶴草；積食納呆者加雞內(nèi)金等。

消癌平，是中藥烏骨藤的提取物，臨床上多使用于治療消化道腫瘤。本研究所用均購自本院藥房，均由海南龍圣堂制藥有限公司生產(chǎn)。

1.4療效觀察

比較兩組治療前后甲胎蛋白（AFP）、肝功能、臨床癥狀等指標(biāo)上的差異。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

運用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS13.0處理并客觀分析結(jié)果，治療前后各組均數(shù)用（X±S）表示，分析采用t檢驗，各組間有效率的比較用X2檢驗；以P

2結(jié)果

2.1治療前后肝功能的變化：如表1所示，實驗組有顯著降低轉(zhuǎn)氨酶及血清總膽紅素的作用，比較治療前后兩組有統(tǒng)計學(xué)意義（p

2.2治療前后甲胎蛋白的變化：如表2所示，治療后實驗組與對照組對比AFP下降有統(tǒng)計學(xué)意義，復(fù)原抗癌湯較消癌平具有更好的改善肝癌患者肝臟儲備功能的作用。

2.3治療后臨床主癥緩解情況比較：如下表3，實驗組和對照組的臨床主癥都有一定程度的緩解，實驗組部分癥狀緩解率對比對照組有統(tǒng)計學(xué)意義（P

肝癌屬于祖國醫(yī)學(xué)中“肝積”“積聚”“瘕”“痞氣”“肥氣”“肝著”“脅痛”“癖黃”“膨脹”“黃疸”等范疇，因起病隱匿，發(fā)現(xiàn)時多屬中晚期，故死亡率居高不下，已成為我國第2位癌癥殺手[1]。然而，中醫(yī)藥治療肝癌是我國的一大特色，因此，如何發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢，提高原發(fā)性肝癌的臨床療效一直是我國肝癌防治研究的重要課題。復(fù)原抗癌湯是恩師姜家康教授使用多年的臨床經(jīng)驗方，以健脾益氣、祛積消、扶正固本為法組方，其中厚樸行氣消積，竹茹清熱除煩，白花蛇舌草、半枝蓮清熱解毒、消散結(jié)，黃芪、黨參補(bǔ)中益氣，薏苡仁健脾利濕，柴胡疏肝解郁，諸藥共奏健脾、益氣、消、扶正之功用?，F(xiàn)代藥理研究還表明，柴胡對人肝癌SMMC-7221細(xì)胞具有明顯抑制作用[2]；茯苓可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能[3]，茯苓多糖有非常顯著的抗腫瘤作用、硫酸化茯苓多糖還可以抑制腫瘤生長[4]；白花蛇舌草有抗腫瘤、增強(qiáng)免疫功能及增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬力的作用[5]、薏苡仁提取物能提高免疫力，其甲醇提取物有抗肺癌、肝癌、乳腺癌等活性[6][7]，黃芪作用于多種免疫活性細(xì)胞及每酶類，對免疫系統(tǒng)有雙向調(diào)節(jié)及保肝作用,同時有抗腫瘤作用[8][9]；白術(shù)有抗腫瘤、保肝和增強(qiáng)免疫的功能[10]；本研究旨在從新的角度了解肝癌用中醫(yī)藥干預(yù)的效果，臨床觀察結(jié)果表明，復(fù)原抗癌湯治療原發(fā)性肝癌安全、有效，值得臨床推廣。

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篇9

【關(guān)鍵詞】 原發(fā)性肝癌；甲胎蛋白；肝動脈栓塞化療術(shù)；中位生存時間；生存分析

甲胎蛋白是用于原發(fā)性肝癌普查、診斷的常用實驗室檢查之一。研究表明， 甲胎蛋白和原發(fā)性肝癌的預(yù)后存在一定的關(guān)系。本資料根據(jù)不同AFP血清水平， 對接受TACE治療的PLC患者進(jìn)行生存分析， 探討其預(yù)后的差異。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 2007年1月～2010年12月， 在本院治療的PLC患者123例。病例入選標(biāo)準(zhǔn)及診斷分期符合2009年《原發(fā)性肝癌規(guī)范化診治的專家共識》[1]。其中AFP陰性（20 ng/ml）88人。所有患者均接受TACE治療， 術(shù)后予保肝等對癥治療。患者TACE治療1～7次， 平均1.85次。存活狀態(tài)及死亡時間通過調(diào)查病歷或電話回訪獲得。生存時間計算：首次治療日至死亡日（或最后隨訪截止日）。隨訪時間為2007年1月1日～2012年10月31日（截尾日期）， 在該時間段內(nèi)未出現(xiàn)結(jié)果事件的均視為截尾值；本研究病例隨訪率為95.9%。

1. 2 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用EXCEL2003建立數(shù)據(jù)庫， SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。兩組計量資料比較， 采用t檢驗；計數(shù)資料比較采用卡方檢驗；單向有序資料的比較， 采用CMH方法計算行平均分檢驗統(tǒng)計量進(jìn)行分析。Log-rank法比較組生存曲線。P

2 結(jié)果

2. 1 TACE治療前基線資料比較 甲胎蛋白陽性率71.54%。兩組患者均以中老年男性居多， 絕大多數(shù)有肝炎病史， 組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者的Child分級和腫瘤分期差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 見表1。

2. 2 兩組患者生存曲線比較 甲胎蛋白陰性組中位生存時間7.9月， 95%可信區(qū)間（3.217， 12.583）；甲胎蛋白陽性組中位生存時間5.73月， 95%可信區(qū)間（3.891， 7.569）。Log-Rank法比較兩組生存曲線， Chi-Square =3.02 ， P=0.082。見圖1。

2. 3 根據(jù)甲胎蛋白升高水平， 將甲胎蛋白陽性組進(jìn)一步分為：20 ng/ml200 ng/ml組（59例）。20 ng/ml200 ng/ml組中位生存時間為4.24月， 95%可信區(qū)間（1.614， 6.926）。Log-Rank法再次比較三組之間生存曲線， 其中甲胎蛋白陰性組和AFP>200 ng/ml組比較， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義， Chi-Square =4.076， P=0.043。見圖2。

3 討論

甲胎蛋白是一種糖蛋白， 正常情況下AFP主要由胚胎的肝臟細(xì)胞分泌產(chǎn)生。當(dāng)成人肝細(xì)胞發(fā)生癌變時， 血清AFP含量會急劇增加， 因此甲胎蛋白是診斷PLC的重要指標(biāo)[2]。由于AFP在轉(zhuǎn)錄水平上受多種因素控制， 有部分肝癌患者的AFP并不增高， 即AFP陰性原發(fā)性肝癌， 約占30%左右[3]。侯鵬等發(fā)現(xiàn)AFP陰性患者臨床癥狀比較隱襲， 消瘦、乏力、腹痛、腹部腫塊等方面發(fā)生比例明顯低于AFP陽性組， AFP陰性肝癌患者肝功能損傷較輕、腫瘤直徑較小、少有衛(wèi)星灶及脈管癌栓、手術(shù)切除比例較高[4]。作者觀察了123例接受肝動脈栓塞化療術(shù)（TACE）的原發(fā)性肝癌患者， 其中甲胎蛋白陽性（>20 ng/ml）者占71.54%， 甲胎蛋白>200 ng/ml者占48%。兩組患者在發(fā)病年齡、性別比例、肝炎感染史、肝功能Child分級、腫瘤分期方面無明顯差異。既往研究發(fā)現(xiàn)AFP在監(jiān)測腫瘤復(fù)發(fā)和預(yù)后方面具有一定的價值[5]。那么AFP陰性PLC患者和AFP陽性PLC患者的預(yù)后是否存在差異， 目前鮮見報道。

本資料全部患者均接受肝動脈栓塞化療術(shù)治療， 作者對不同甲胎蛋白水平患者進(jìn)行生存分析。本研究提示甲胎蛋白陽性組和陰性組的生存時間可能存在差異；對甲胎蛋白陽性組， 進(jìn)一步分層， 隨著甲胎蛋白水平的升高， 中位生存時間有下降趨勢；AFP正常組中位生存時間明顯大于AFP>200 ng/ml組， 生存曲線存在顯著差異， 提示甲胎蛋白越高預(yù)后越差。Zou WL等[6]同樣認(rèn)為甲胎蛋白AFP>1000 ng/ml是影響患者生存率的獨立危險因素。AFP濃度高的患者的腫瘤直徑更大、無包膜、更易存在門靜脈癌栓及更高的TNM分期[7]， 而AFP陰性肝癌的侵襲性較AFP陽性肝癌低， 生物學(xué)行為較好[4]。目前研究認(rèn)為， 甲胎蛋白可能通過多個環(huán)節(jié)影響PLC的預(yù)后。甲胎蛋白水平和腫瘤細(xì)胞分化程度相關(guān)， 血清甲胎蛋白水平越高， 肝癌細(xì)胞的病理分化程度呈越低[8]。同時， 甲胎蛋白本身可能是一種免疫抑制分子[9]， 王笑顏等研究發(fā)現(xiàn)， AFP陽性組CD3+、CD4+和CD4+/CD8+淋巴細(xì)胞比例比AFP陰性組明顯降低， 而CD8+淋巴細(xì)胞顯著升高[10]， 可能是通過改變淋巴細(xì)胞亞群比例， 降低T細(xì)胞免疫功能， 使肝癌細(xì)胞逃避免疫監(jiān)控， 促進(jìn)腫瘤增殖， 降低生存率[11]。

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篇10

乳腺纖維瘤

劉小姐今年27歲，體檢時發(fā)現(xiàn)有輕度乳腺增生，左側(cè)乳腺有纖維瘤。雖然醫(yī)生說不必?fù)?dān)心，定期檢查即可，但她非常擔(dān)心自己的乳腺增生會發(fā)生癌變。

乳腺增生在女性體檢中是很常見的，它確實給人帶來很大的困擾。體檢中如發(fā)現(xiàn)有乳腺增生，應(yīng)該進(jìn)一步看乳腺科。乳腺增生與內(nèi)分泌紊亂有關(guān)，因此，注意休息、保持情緒穩(wěn)定和良好的生活方式有助于疾病的康復(fù)。乳腺纖維瘤也非常常見，實際上，乳腺纖維瘤絕大多數(shù)是良性的，惡變概率不到1％，因此，患者不必過于緊張，纖維瘤直徑2厘米以下且無痛感的患者無需切除。

乳腺癌在城市中女性的發(fā)病率頗高，因此，女性尤需關(guān)注乳腺，疾病的預(yù)防和檢查：(1)40歲以下婦女，每月做1次自我檢查，必要時每半年看1次乳腺專科，每年做1次乳腺B超檢查。(2)40歲以上的婦女，每月做1次自我檢查，每半年看1次乳腺?？疲磕曜?次乳腺鉬靶x線檢查。

肝囊腫

陳先生在體檢中被查出肝部有一個囊腫，大小為1.3厘米×1.3厘米。醫(yī)生說不要緊，定期檢查即可。陳先生還是覺得肝臟長囊腫應(yīng)該不是小事。

“肝囊腫”這個名字的確嚇人。實際上，肝囊腫就是肝里的“水泡”，它是一種肝臟良性病變，既不會惡變成癌癥，也不會對身體造成很大的影響，但患者卻常常因為這個名字而過分擔(dān)心，頻頻就診、咨詢。肝囊腫的診斷以腹部超聲波檢查最為簡便，也很準(zhǔn)確，大多數(shù)體檢過程中發(fā)現(xiàn)肝囊腫的患者既無不適，也不會造成肝功能紊亂，這個“水泡”可能是肝內(nèi)某個膽小管因炎癥、結(jié)石、外傷等原因出現(xiàn)堵塞，引起膽汁滯留而成。還有一部分患者是先天性肝囊腫，主要是由于胚胎時期肝內(nèi)膽管或淋巴管發(fā)育異常造成的。

肝囊腫通常增長速度緩慢，有的長期不變，如患者囊腫較小，最大直徑不超過3厘米，沒有臨床癥狀，則通常不需處理，定期復(fù)查觀察即可。對診斷不清的肝囊腫，則需要去肝膽外科做進(jìn)一步檢查。

甲胎蛋白AFP增高

今年上半年，林先生由于工作繁忙，經(jīng)常加班加點，總感覺人比較疲勞，遂到體檢中心檢查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)血甲胎蛋白增高，其他檢查項目均正常，進(jìn)一步做肝臟CT檢查未發(fā)現(xiàn)病變。但他聽人說，甲胎蛋白增高與肝癌的關(guān)系密切，因而非常擔(dān)心自己患上肝癌。

甲胎蛋白是對肝癌的一個特異性較高的指標(biāo)，測定血清中的甲胎蛋白含量對人體肝癌的診斷有較大的參考意義。慢性乙肝患者是肝癌發(fā)病的高危人群，所以，幾乎所有的健康體檢中都建議查甲胎蛋白這個指標(biāo)。但是不是甲胎蛋白增高就一定是肝癌呢?醫(yī)生認(rèn)為，不要被甲胎蛋白指標(biāo)數(shù)值牽著鼻子走，因為肝炎活動期、肝硬化、妊娠等都可能使甲胎蛋白增高，所以，還應(yīng)注意排除其他情況。

診斷肝癌的關(guān)鍵在超聲波或CT檢查，定期復(fù)查甲胎蛋白也很重要，如果甲胎蛋白逐步下降，大多沒有問題。有肝病病史或有明確肝硬化的患者應(yīng)該根據(jù)病史進(jìn)行B超檢查，如果還不能明確可進(jìn)行CT、肝動脈造影，甚至做PET-CT等檢查。

心肌勞累

“我今年26歲。剛做了一個全身體檢，心電圖結(jié)果顯示心肌勞累。明年我將要畢業(yè)找工作了，但現(xiàn)在心臟出了問題，也不知道還能不能康復(fù)?！痹谀玫襟w檢報告的那一刻，正在讀研的楊先生心情極其低落，他很擔(dān)心自己的心臟不能應(yīng)付以后的工作。